企业培训_gmp培训之厂房与设施

GMP培训厂房与设施 江苏金迪克生物技术有限公司姓名 罗煊 GMP概论GMP涉及的基本内容GMP的中心指导思想厂房设施及设备在GMP中的地位和重要性GMP对厂房设施的要求与工程实践GMP对厂房设施的基本要求GMP工程实践GMP对设备的要求与工程实践GMP对设备的基本要求GMP对仪器 设备材质 灭菌设备 制水设备和设备安装的要求GMP对设备使用人员 档案管理要求 GMP对厂房设施及设备的要求 GMP的基本内容都涉及到人员 厂房 设备 卫生条件 起始原料 生产操作 包装和贴签 质量控制系统 自我检查 销售记录 用户意见和不良反应报告等方面 在硬件方面要有符合要求的环境 厂房 设备 GMP的基本点是 要保证药品质量 必须作到防止生产中药品的混批 混杂 污染和交叉污染 GMP概论 涉及的基本内容 GMP的中心指导思想是 任何药品质量形成是设计和生产出来的 而不是检验出来的 因此必须强调预防为主 在生产过程和工程建设过程中建立质量保证体系 实行全面质量保证 包括工程和设备质量保证 确保药品质量 GMP是药品生产质量全面管理控制的准则 它的内容可以概括为硬件和软件 其中硬件指厂房 设施 设备等 GMP概论 GMP中心指导思想 厂房设施在GMP中的地位和重要性厂房与设施在GMP第三章中共26条 占GMP总条数的8 3 设备在GMP中的地位和重要性设备在GMP第四章中共30条 占GMP总条数的8 6 GMP概论 厂房设施和设备的重要性 这是一张典型的厂房分区图 各个功能区域由独立空调系统供应 GMP对厂房设施的基本要求 第四十二条 厂房应当有适当的照明 温度 湿度和通风 确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响 GMP对厂房设施的基本要求 第四十四条 应当采取适当措施 防止未经批准人员的进入 生产 贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道 GMP对厂房设施的基本要求 第四十六条 为降低污染和交叉污染的风险 厂房 生产设施和设备应当根据所生产药品的特性 工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计 布局和使用 GMP对厂房设施的基本要求 第四十七条 生产区和贮存区应当有足够的空间 确保有序地存放设备 物料 中间产品 待包装产品和成品 避免不同产品和物料的混淆 交叉污染 避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错 GMP对厂房设施的基本要求 第四十八条 应当根据药品品种 生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统 使生产区有效通风 并有温度 湿度控制和空气净化过滤 保证药品的生产环境符合要求 GMP对厂房设施的基本要求 第五十一条 排水设施应当大小适宜 并安装防止倒灌的装置 应当尽可能避免明沟排水 不可避免时 明沟宜浅 以方便清洁和消毒 GMP对厂房设施的基本要求 第五十二条 制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行 第五十三条 产尘操作间 如干燥物料或产品的取样 称量 混合 包装等操作间 应当保持相对的负压差或采取专门的措施 防止粉尘扩散 避免交叉污染并便于清洁 GMP对厂房设施的基本要求 第五十四条 用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局 以避免混淆或交叉污染 如同一区域内有数条包装线 应当有隔离措施 相邻房间的压差控制 GMP对厂房设施的基本要求 第五十五条 生产区应当有适度的照明 目视操作区域的照明应当满足操作要求 一般主要操作区大于300LX GMP对厂房设施的基本要求 第五十六条 生产区内可设中间控制区域 但中间控制操作不得给药品带来质量风险 GMP对厂房设施的基本要求 第五十七条 仓储区应当有足够的空间 确保有序存放待验 合格 不合格 退货或召回的原辅料 包装材料 中间产品 待包装产品和成品等各类物料和产品 GMP对厂房设施的基本要求 第五十八条 仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件 并有通风和照明设施 仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件 如温度 湿度 避光 和安全贮存的要求 并进行检查和监控 GMP对厂房设施的基本要求 第五十九条 高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域 独立房间 双锁保存 GMP对厂房设施的基本要求 第六十二条 通常应当有单独的物料取样区 取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致 如在其他区域或采用其他方式取样 应当能够防止污染或交叉污染 通常采取的措施 GMP对厂房设施的基本要求 第六十三条 质量控制实验室通常应当与生产区分开 生物检定 微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开 通常采取的措施 检验1和检验2独立的实验室 共用一个污物和净物通道 所有污染物均须通过灭菌柜灭菌后出 GMP对厂房设施的基本要求 第六十四条 实验室的设计应当确保其适用于预定用途 并能够避免混淆和交叉污染 应当有足够的区域用于样品处置 留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存 通常采取的措施 GMP对厂房设施的基本要求 第六十八条 休息室的设置不应当对生产区 仓储区和质量控制区造成不良影响 通常采取的措施 GMP对厂房设施的基本要求 组合式空调器基本结构 一般由混合段 初效过滤段 中间段 表冷挡水段 中间段 加热段 风机段 均风段 中效段 加湿段 送风段组成 一般由设计确定 加热方式 电加热 蒸汽加热 热水加热等 加湿方式 一般有干蒸汽加湿 超声波加湿 红外线加湿 离心加湿 电极加湿等方式 常用干蒸汽加湿 制冷方式 冷冻水 深井水 冷冻盐水和低温冷媒制冷 常温空调一般为冷冻水 低温空调一般为冷冻盐水或低温冷媒 GMP工程实践 空气净化系统 组合式空调器结构简图 流感空调 冷库孵房为单独的空调系统 按概念设计功能分区 流感车间2楼共有17套空调系统 构成描述 GMP工程实践 空气净化系统 洁净等级等级分类 A B C D GMP工程实践 空气净化系统 气流组织 气流流形 A级分为垂直单向流和水平单向流 B C D级 非单向流 送回风方式 A级垂直单向流为 顶送 底回 A级水平单向流 侧送 对侧回 B C D级非单向流 顶送或上侧墙送风 单侧下部回风 一般不采取顶回风 GMP工程实践 空气净化系统 冷库与孵房 一 制冷原理简介二 主要部件与功能介绍三 结霜和除霜四 流感冷库介绍五 疫苗冷库参数记录与报警六 净化恒温孵房 一 制冷原理简介 1 基本概念制冷 就是使某一空间或某物体达到低于其周围环境的温度 并维持这个低温的过程 实现制冷的途径有两种 一是天然冷却 一是人工制冷 天然冷却利用天然冰或深井水冷却物体 人工制冷是利用制冷设备加入能量 使热量从低温物体向高温物体转移的一种热力传递过程 我们主要了解人工制冷一 制冷原理简介 2 主要制冷方法 液体汽化制冷 如蒸汽压缩式制冷吸收式制冷 如溴化锂制冷热电制冷 半导体制冷接下来我们主要了解蒸汽压缩式制冷 蒸气压缩制冷是利用制冷剂在液态的低沸点 在一定压力下汽化时吸热的性质来实现人工制冷的 一 制冷原理简介 3 蒸汽制冷原理蒸发 是指液态制冷剂达到沸腾时变成气态的过程 液态变成气态必须从外界吸收热能才能实现 因此是吸热过程 凝结 是指蒸汽冷却到等于或低于饱和温度 使蒸汽转化为液态 这一过程 物质由气态变为液态 是放热过程 在日常生活中 我们能够观察到许多蒸发吸热的现象 比如 我们在手上擦一些酒精 酒精很快蒸发 这时我们感到擦酒精的部位会很凉 蒸气压缩式制冷就是利用液态制冷剂汽化时吸热 蒸汽凝结时放热的原理进行制冷的 一 制冷原理简介 4 制冷循环压缩机是制冷系统的心脏 利用压缩机产生的动力 使制冷剂在制冷系统内循环 达到制冷目的 第一步 开始压缩机吸入蒸发制冷后的低温低压制冷剂气体 然后压缩成高温高压气体送冷凝器 第二步 高压高温气体经冷凝器冷却后使气体冷凝变为常温高压液体 第三部 当常温高压液体流入热力膨胀阀 经节流成为低温低压的蒸气 流入蒸发器 第四部 在蒸发器内 制冷剂从周围物体吸热 使温度冷却下来 第五步 蒸发后的制冷剂回到压缩机中 又重复下一个制冷循环 从而实现连续制冷目的 一 制冷原理简介 放热 使高温高压制冷剂蒸汽冷却 冷凝成高温高压制冷剂液体 压缩制冷剂蒸汽 提高压力和温度 制冷剂液体吸热 蒸发 制冷 膨胀阀节流 得到常温低压制冷剂 5 制冷循环过程 一 制冷原理简介 6 工程实际应用图 低压 高压 一 制冷原理简介 二 主要部件与功能介绍 1 制冷系统的主要组成部件压缩机冷凝器节流器蒸发器 二 主要部件与功能介绍 2 压缩机的作用a 获得高压 使制冷剂蒸汽能在高压状态下冷凝为液体 b 获得高温 使制冷剂蒸汽温度高于环境 能将热量传递给环境 实现热量转移 气体被压缩 体积减小 分子碰撞几率增加 即内能增加 因此温度升高 压缩机为制冷系统中的核心设备 只有通过它将电能转换为机械能 把低温低压气态制冷剂压缩为高温高压气体 才能保证制冷的循环进行 二 主要部件与功能介绍 3 冷凝器的作用转移热量 使高压 高温制冷剂蒸汽能向高温环境自由放热 同时为提高放热量 必须使制冷剂蒸汽液化冷凝为液体 从而释放出大量的潜热 冷凝器向高温环境散热量越大 所获得的制冷量也会越大 气体被冷凝为液体的温度点与压力有关 如R22在正常1个大气压下 41 冷凝 在20个大气压下51 冷凝 R134a在一个大气压下冷凝温度为 26 在20个大气压下冷凝温度为67 二 主要部件与功能介绍 4 节流元件的作用节流降压调节流量控制过热度 二 主要部件与功能介绍 5 蒸发器的作用蒸发器 制冷剂在蒸发器中吸收被冷却对象的热量 从而达到制冷的目的 蒸发器是制冷剂在此转变状态 液态 气态 的装置 是冷量输出的装置 蒸发吸热获得制冷效果 使低压制冷剂液体在较低环境温度下吸收热量蒸发为气体 从而获得制冷效果 并使制冷剂变为气体后吸入压缩机重复制冷循环 三 结霜和除霜 1 结霜概念 空气中水蒸汽由气态直接转变为固态的凝华过程叫结霜 三 结霜和除霜 2 结霜存在的效应当直接蒸发式空气冷却器的表面温度 0 时 其表面就会结霜 1 流动损失及热流密度效应 低温及热流密度大的区域先结霜 2 肋片边缘效应 盘管肋片上游较下游先结霜 3 温湿度效应 环境湿度较大时 结霜快 霜层厚 较松散 反之 结霜慢 霜层薄 较密实 三 结霜和除霜 3 影响结霜因素 蒸发器结构 大气环境 温度 湿度 以及空气流速等 研究显示 对霜形成和空气冷却器性能影响大小依次为 4 为什么要除霜 1 蒸发器表面结霜后 导致热阻增加 传热系数下降 2 蒸发器周围空气温度 库温 降不下来 或降温缓慢 制冷机制冷量下降 而功耗增加 3 对于干式冷风机来说 导致空气流动阻力增大 风量减少 因此 为充分发挥蒸发器的效能 应及时 定期 除霜 三 结霜和除霜 三 结霜和除霜 5 除霜方式 自然融霜 水冲洗 电热除霜 热气除霜1 自然融霜 停机自然融霜 2 水溶霜 通过淋水装置向蒸发器表面淋水融霜 3 电热除霜 蒸发器内置电热装置 较为常用 4 热气除霜 将压缩机排出的过热蒸气 引进蒸发器除霜 我们采用自然融霜或电热除霜两种方式 3 系统原理冷胚冷库采用双制冷系统控制 可一用一备使用 同时开机快速制冷 适应鸡胚降温要求 洁净冷库设置FFU 保证冷库内洁净度 同时提高温度均匀性 四 流感冷库介绍 4 冷库选材冷库库体采用100mm厚硬质聚氨酯隔热夹芯板 采用高温发泡工艺一次灌注成型 双面彩钢板采用先进的偏心钩和槽钩库板 偏心式的链接方式实现库板与库板之间的紧密链接 优异的密封性最大程度的减少冷气泄露 增强隔热效果 T型板 墙面 角板组合材料可以随意拼装 科学实用 节能环保 保温混凝土地面 坚固耐用 承载能力超强 四 流感冷库介绍 5 精确控制冷库制冷控制系统采用全自动微电脑电气控制系统 智能电脑温度控制 高精度温度传感器 全自动温度恒温 具有自动启停 数据自动记录 超温短信报警等功能 确保库内物品存放安全 四 流感冷库介绍 5 高端配置冷库制冷机组选用进口压缩机 具有能效比高制冷能力强 噪音低安全可靠特点 冷凝散热器配用高效风冷冷凝器 选用外转子低噪音电机 能有效散发热量 在极端高温环境下使高压压力维持在正常值 使制冷机组发挥高效制冷效果 节能环保 冷库内蒸发器采用高效吊顶冷风机 噪音低 制冷量大 自动化霜 四 流感冷库介绍 五 冷库参数与要求 1 法规要求 疫苗储存和运输管理规范 第十六条 疾病预防控制机构 接种单位 疫苗生产企业 疫苗批发企业应按以下要求对储存疫苗的温度进行监测和记录 一 应采用自动温度记录仪对普通冷库 低温冷库进行温度记录 二 应采用温度计对冰箱 包括普通冰箱 冰衬冰箱 低温冰箱 进行温度监测 温度计应分别放置在普通冰箱冷藏室及冷冻室的中间位置 冰衬冰箱的底部及接近顶盖处 低温冰箱的中间位置 每天上午和下午各进行一次温度记录 三 冷藏设施设备温度超出疫苗储存要求时 应采取相应措施并记录 第十八条省级疾病预防控制机构 疫苗生产企业 疫苗批发企业应具备符合疫苗储存 运输温度要求的设施设备 一 用于疫苗储存的冷库 其容积应与生产 经营 使用规模相适应 二 冷库应配有自动监测 调控 显示 记录温度状况以及报警的设备 备用发电机组或安装双路电路 备用制冷机