帕立骨化醇胶囊使用说明.doc

帕立骨化醇 Paricalcitol 【其它名称】zemplar 规格 帕立骨化醇胶囊(1)1g。(2)2g。(3)4g。 药品简介雅培公司（Abbott）5月27日宣布，FDA批准其活性维生素D 治疗药物帕立骨化醇（paricalcitol，Zemplar）1、2和4 mcg胶囊剂用于预防和治疗继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）。本品对接受透析和移植手术前的及期慢性肾脏疾病（CKD）患者的SHPT显示预防 及治疗疗效。 本品为口服制剂，其活性成份帕立骨化醇的注射制剂于1998年上市，并已成为透析患者最广泛使用的SHPT预防及治疗药物。本品通 过更为便利的口服途径给药降低甲状旁腺激素（PTH）水平，同时对血钙及血磷水平具有最小影响。PTH降低是SHPT治疗疗效的一个关键性指标。 3 项期临床研究结果表明，本品能安全、有效地降低并发SHPT 的及期CKD患者PTH水平。在24周的治疗后，本品组91%的患者PTH水平明显且持续降低，而安慰剂组这一比例仅为13%。PTH水平明显且持续 降低是指PTH至少连续2次降低30%以上（包括30%），并且在治疗第9周患者PTH平均降低30%以上。 本品常见的不良反应发生情况与安慰剂类似。另外，偶见治疗不当引发的维生素D中毒、血钙过多以及对本品成份过敏。 药理作用药效学 本药为19-去甲-1，25-二羟基维生素D2， 是骨化三醇的类似物，属维生素D类抗甲状旁腺药，供静脉或口服用。本药通过选择性激活维生素D的反应途径，抑制甲状旁腺素(PTH)的合成和释放，从而降 低PTH水平。其抑制血PTH的疗效与均等剂量的骨化三醇同样有效。在安慰剂对照的研究中，本药诱导高钙血症和高磷血症的倾向降低。 药动学 健 康受试者静脉弹丸式注射单剂0.04gkg、0.08gkg和0.16gkg，注射结束时达血药峰浓度，分别为256pg/ml、 664pgm1和1242pgml。帕立骨化醇吸收良好，健康受试者口服0.24g/g，3小时达血药峰浓度0.63ngml，平均绝对生物利 用度约为72，曲线下面积(AUC0-)为5.25(ng.h)ml， 食物对全身生物利用度无影响，但与饮食同服组达峰时间延迟约2小 时。静脉给药的曲线下面积(AUC)14.51(ng.h)ml。99以上的药物与蛋白结合，稳态分布容积为1734L。本药经线粒体细胞色素 P450(CYP)24、CYP3A4和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A4广泛代谢，检测到的代谢物为有活性的24(R)-羟基帕立骨化醇。健 康受试者中总体清除率为2.54Lh，经肾和粪便的排泄率分别为1819和6374，其母体化合物的消除半衰期为47小时，血液透析不 能清除本药。 适应症 用于预防和治疗由3期和4期慢性肾衰竭引起的继发性甲状旁腺功能亢进。(国外资料) 用法用量 国外用法用量参考 常规剂量 *静脉注射 推 荐的初始剂量是一次0.040.1gkg(2.87g），静脉弹丸式注射；在血液透析过程中，不得超过每2日1次的给药频率。有资料显示，一次 0.24gkg(16.8g)的剂量可安全给药。剂量调整应根据PTH水平，间隔24周可增加剂量24g。 *根据PTH剂量调整表 PTH水平本药剂量调整: 不变、升高及降低幅度小于30增加剂量 降低3060维持当前剂量 降低幅度大于60减少剂量 *口服给药 (1)初始剂量根据基础iPTH水平而定。 一日1次给药。如基础iPTH不超过500pgml，则初始剂量为一次1g；如基础iPTH超过500pgml，则初始剂量为一次2g。 一周3次给药，不超过每2日1次的给药频率。如基础iPTH不超过500pg/ml，则初始剂量为一次2g；如基础iPTH超过500pgml，则初始剂量为一次4g。 (2)间隔2-4周调整剂量。 *一日1次给药的剂量调整表: iPTH相对于基础值的水平本药剂量调整: 不变、升高及降低幅度小于30增加剂量1g 降低幅度3060维持当前剂量 降低幅度超过60或iPTH低于60pgml减少剂量1g *一周3次给药的剂量调整表: iPTH相对于基础值的水平本药剂量调整: 不变、升高及降低幅度小于30增加剂量2g 降低幅度3060维持当前剂量 降低幅度超过60或iPTH低于60pgml减少剂量2g 老年人剂量 研究表明，静脉给药后未见65岁以上和65岁以下患者中存在疗效和安全性之间的总体差异。 透析时剂量 血液透析对本药血浆水平的影响较小，给予本药时可不考虑血液透析的影响。 给药说明 1磷酸盐制剂或维生素D相关的化合物不能与本药联用。 2如出现下述情况，应减量或停药：iPTH降低至100pgml以下、血钙水平超过11.5mgd1、CaP积(钙磷积)大于75。 3如发生显著的高钙血症，建议立即减量或停药，并给予低钙饮食，撤除钙补充剂，进行腹膜透析或血液透析(避免使用含游离钙的透析液)，评估电解质和液体参数，检查心电图是否异常(主要是接受洋地黄的患者)。 不良反应 国外不良反应参考 1心血管系统 可见心肌病、心肌梗死、心悸、胸痛、高血压、低血压(包括直立性低血压)、昏厥、水肿(7)等，其中心悸和水肿与本药的因果关系尚未建立。 2代谢内分泌系统 可见酸中毒、脱水、高钙血症、高磷血症、低钾血症。 3呼吸系统 可见支气管炎、肺炎(25)、鼻炎、鼻窦炎、鼻出血、咳嗽(罕见干咳)。 4肌肉骨骼系统可见关节炎、骨和(或)关节雅司病损害、背痛、小腿痛性痉挛。 5泌尿生殖系统 可见肾功能异常、泌尿道感染。 6免疫系统 可见细菌或真菌感染、药物*反应(瘙痒、皮疹、风疹、面部和口部水肿等)。 7神经系统 可见衰弱、头痛、眩晕、头昏目眩(5)、抑郁、神经障碍。 8. 胃肠道 可见腹痛、腹泻、直肠病、恶心(61 3)、呕吐(68)、口干燥症(3)。也可出现胃肠道出血(5)，但与本药的因果关系尚未建立。 9皮肤偶见皮疹(四肢)可见皮肤溃疡。 10眼 可见弱视、视网膜疾患。 11其他 (1)可见意外损伤、疼痛，5及以下患者可出现发热、寒战和流感样症状。(2)长期用药可能增加高钙血症和迁徙性钙化以及高磷血症的风险。 注意事项 1禁忌症(1)对本药过敏者(国外资料)。(2)高钙血症患者(国外资料)。(3)维生素D中毒者(国外资料)。 2慎用(1)孕妇(国外资料)。(2)哺乳妇女(国外资料)。 3药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未建立。 4药物对妊娠的影响 动物研究表明，本药对胎仔具有不良效应(致畸、死胎或其他)。尚缺乏孕妇使用本药的安全性数据，用药时应权衡利弊。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。 5药物对哺乳的影响可分泌入哺乳大鼠的乳汁中，尚无人类哺乳期间用药的安全性资料，建议哺乳妇女暂停用药或用药时暂停哺乳。 6用药前后及用药时应当检查或监测(1)用药期间监测是否出现高钙血症。(2)在剂量调整阶段，应密切监测血清全段甲状旁腺素(iPTH)、钙和磷。 药物相互作用药物-药物相互作用 1与CYP3A强抑制药(如阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托 那韦、沙喹那韦、特利霉素等)联用，可升高本药的血药浓度，导致PTH的过度抑制。可能机制CYP3A强抑制药竞争性抑制CYP3A介导的本药的代谢。因 此，合用应谨慎，应监测PTH和血清钙浓度，并可能有必要调整本药的剂量。 2与洋地黄类化合物合用，可能出现高钙血症引起的洋地黄中毒。 3与消胆胺合用，可降低本药的浓度。可能机制为消胆胺可减少脂溶性维生素(包括本药)的吸收。因此，合用时应监测患者是否出现与维生素D缺乏相关的不良反应，如低钙血症和继发性甲状旁腺功能亢进的症状和体征。 Generic Name for ZEMPLAR CAPSULESParicalcitol 1microgram, 2micrograms, 4micrograms; soft gel caps.Legal Classification:RxPharmacological Class for ZEMPLAR CAPSULESVit. D analogue.Manufacturer of ZEMPLAR CAPSULESAbbott LaboratoriesIndications for ZEMPLAR CAPSULESSecondary hyperparathyroidism due to chronic kidney disease stage 3 and 4.Adult dose for ZEMPLAR CAPSULES18yrs: Base initial dose on baseline intact parathyroid hormone (iPTH) levels. iPTH 500pg/mL: 1mcg daily or 2mcg 3 times week (every other day). iPTH 500pg/mL: 2mcg daily or 4mcg 3 times weekly. Titrate based on iPTH levels (see literature).Childrens dosing for ZEMPLAR CAPSULES18yrs: not recommended.Also:ZEMPLAR INJECTIONContraindications for ZEMPLAR CAPSULESVit. D toxicity. Concurrent Vit. D or phosphate therapy. Hypercalcemia.Warnings/Precautions for ZEMPLAR CAPSULESSevere hepatic impairment. Monitor serum calcium, phosphorus, and iPTH at least every 2 weeks for 3 months after starting or dose changes, then monthly for 3 months, then every 3 months. If hypercalcemia or elevated Ca x P product occurs, reduce dose or stop until normal; restart at lower dose. Pregnancy (Cat.C). Nursing mothers: not recommended.Interactions for ZEMPLAR CAPSULESPotentiated by potent CYP3A4 inhibitors (eg, ketoconazole). Arrhythmias with digitalis if hypercalcemia occurs. Caps: cholestyramine may impair absorption.Adverse Reactions for ZEMPLAR CAPSULESHypercalcemia, hypercalciuria, hyperphosphatemia, suppression of PTH, hypervitaminosis D.How is ZEMPLAR CAPSULES supplied?Caps30Vial (1mL, 2mL, 4mL)1FDA批准雅培帕立骨化醇胶囊用于肾病并发症早期治疗雅培公司 （Abbott）5月27日宣布，FDA批准其活性维生素D治疗药物帕立骨化醇（paricalcitol，Zemplar）1、2和4 mcg胶囊剂用于预防和治疗继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）。本品对接受透析和移植手术前的及期慢性肾脏疾病（CKD）患者的SHPT显示预防 及治疗疗效。本品为口服制剂，其活性成份帕立骨化醇的注射制剂于1998年上市，并已成为透析患者最广泛使用的SHPT预防及治疗药物。本品通过更为便利的口服 途径给