医学ppt课件mcp联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究

MCP联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究 刘海鹰徐厚巍广州医学院附属肿瘤医院胃肠肿瘤外科 1 结直肠癌肝转移目前治疗进展 肝脏是结直肠癌最常见的 也常是唯一的转移部位 不经治疗的结直肠癌肝转移患者中位生存时间仅为9个月左右 单纯化疗患者的中位生存时间为12 18个月 自从1940年Cartell s施行了第一例直肠癌肝转移灶切除手术以来 手术切除已被认为是唯一可能治愈结直肠癌肝转移的治疗方法 目前对于结直肠癌肝转移的治疗有多种手段包括新辅助化疗 分子靶向药物 介入治疗等 结直肠癌肝转移手术治疗后5年 10年和20年生存率分别达37 28 和24 手术并发症发生率为16 手术死亡率仅为1 3 2 MCP 改良柑橘果胶 Modifiedcitruspectin MCP富含b 半乳糖其主要是识别并结合gal 3的半乳糖苷 通过与之结合后抑制galectin 3的功能表达 近来研究发现galectin 3在介导肿瘤细胞转移过程中具有重要的调节功能 MCP 改良柑橘果胶 Modifiedcitruspectin onebullet multipletargets 目的 通过建立动物模型 探讨Galectin 3在结肠癌肝转移中的表达以及修饰柑橘果胶 MCP 与血管内皮抑制素Endostatin ES 对小鼠结肠癌生长 肝转移形成 微血管生成和转移相关因子表达的影响 方法分组 160只Balb c小鼠随机分入 阳性对照组 MCP治疗组 ES治疗组 MCP ES联合治疗组 MCP加入饮用水浓度为0 05mg ml ES腹腔注射浓度为2mg kg 每天一次 对照组以注射同等量生理盐水代替药物 于药物治疗后第7 14 21 28天分别从每组随机处死10只小鼠 观察指标 小鼠脾脏种植瘤和肝转移瘤情况 收集外周血和肿瘤组织 采用酶联免疫吸附实验 ELISA 方法检测小鼠血清半乳糖凝集素 3 galectin一3 和血管内皮生长因子C VEGF C 浓度 结果1小鼠存活情况整个实验过程中小鼠存活情况基本正常 第7天处死的部分小鼠可见脾脏有小块黄白色病灶形成 至14天之后开始可见部分小鼠体内出现肝转移灶 第21天以后各组均有部分小鼠因衰竭而死亡 至实验结束时有8只小鼠因衰竭而死亡 见图1 脾脏种植瘤和肝脏转移瘤经组织切片 病理HE染色后证实是同一类型癌组织 2脾脏肿瘤体积在第1 2周 各组脾脏种植瘤体积之间比较无明显差异性 P 0 05 在第3 4周 与阳性对照组相比 MCP治疗组和联合治疗组的脾脏种植瘤体积均有明显降低 在统计学上有显著差异 P 0 05 3肝脏转移瘤数目在第1 2周 各组肝转移数目之间的比较无明显差异性 P 0 05 在第3 4周 与阳性对照组相比 MCP治疗组和联合治疗组的肝转移数目均有明显降低 在统计学上有显著差异 P 0 05 各组肝脏肿瘤体积比较见表2 4 4血清galectin一3浓度比较 表5 根据标准曲线回归方程换算各样本血清galectin一3浓度 经检验 随时间进展 各组小鼠血清Galectin 3浓度均有上升趋势 但同一时间内相互间比较无明显差异性 P 0 05 表5 5血清VEGF C水平表达情况 表6 根据标准曲线回归方程换算各样本血清VEGF C浓度 经检验 随时间进展 各组小鼠血清VEGF C浓度均有上升趋势 但同一时间内相互间比较无明显差异性 P 0 05 结论 1 在结肠癌肝转移过程 Galectin 3在肿瘤组织的表达和血清中的浓度较正常情况均有明显增加 前期课题结果 2 MCP单用能抑制脾脏移植瘤的生长及肿瘤肝转移 ES单用不能抑制肿瘤生长及肝转移 二者联用抑制肝转移效果更明显 3 MCP单用不能显著抑制肿瘤的微血管形成 但MCP联合ES应用则有明显抑制肿瘤微血管形成的效果 4 MCP ES单用或联用均不能抑制肿瘤组织和血清中的Galectin 3和VEGF的表达 1 介导肿瘤细胞在循环粘附聚集 2 介导肿瘤细胞周期跨越 避免凋亡 GAL 33 介导肿瘤细胞粘附血管内皮细胞并侵犯靶器靶器官实质形成转移灶 4 介导肿瘤新生血管形成 5 稳定细胞线粒体膜电位抑制内源性凋亡途径使肿瘤细胞产生耐药性 MCP可以