巨幼贫再障10课件

教学目标 巨幼细胞性贫血 再生障碍性贫血的分类及实验室检查 再生障碍性贫血的病因及发病机理 单纯红细胞再生障碍性贫血 骨髓病性贫血 维生素B12和叶酸的代谢 DNA合成障碍性贫血 DNA合成障碍性贫血 DNA合成障碍性贫血是指因叶酸 维生素B12或其他原因引起DNA合成障碍所致的一类贫血 MCV MCH高于正常 且骨髓中出现不同数量的巨幼红细胞为此类贫血的共同特点 维生素B12和叶酸的代谢 1 维生素B12 氰钴胺 钴胺素 1 来源 食物 动物蛋白中含量较多 肠道细菌合成 2 摄取 部位为回肠末端 需唾液R蛋白 内因子 胰蛋白酶 Ca2 Mg2 参与 3 运输 与转钴蛋白 结合输送到肝脏 4 贮存 肝贮存量4 5mg 人体每天需维生素B122 5ug 故临床上由维生素B12缺乏引起的巨幼贫少见 DNA合成障碍性贫血 人体不能合成 新鲜蔬菜中含量丰富 但久煮易被破坏 人体每天需200ug 在十二指肠和空肠吸收 故胃大切可引起巨幼贫 肝贮存量5 20mg 故不吃新鲜蔬菜易发生巨幼贫 2 叶酸 由喋啶 对氨基苯甲酸 谷氨酸组成 DNA合成障碍性贫血 维生素B12和叶酸的代谢 维生素B12 叶酸是DNA合成过程中的辅酶 二者缺乏可导致DNA合成障碍 但细胞浆合成RNA和Hb不受影响 故出现 幼核老浆 的幼红细胞 此种细胞寿命短 常为无效造血 DNA合成障碍性贫血 维生素B12和叶酸的代谢 3 维生素B12 叶酸的作用 DNA合成障碍性贫血 维生素B12和叶酸的代谢 3 维生素B12 叶酸的作用 脱氧尿苷酸 dUMP 脱氧胸苷酸 dTMP 脱氧胸苷三磷酸 dTTP 脱氧尿苷 DNA 亚甲基四氢叶酸 二氢叶酸 四氢叶酸 TPH 5 甲基四氢叶酸 二氢叶酸还原酶 食物叶酸 甲硫氨酸 高半胱氨酸 VitB12 分解 DNA合成障碍性贫血 维生素B12和叶酸的检验 1 血清和红细胞叶酸的测定 血清叶酸 6 8 36 3nmol L 红细胞叶酸 294 6 1423nmol L DNA合成障碍性贫血 维生素B12和叶酸的检验 2 血清VitB12的测定 放射免疫法 148 660pmol L 降低见于巨幼细胞性贫血增高见于白血病 真性红细胞增多症 肝损伤等 DNA合成障碍性贫血 维生素B12和叶酸的检验 3 血清VitB12吸收试验 参考值 7 巨幼细胞性贫血 7 恶性贫血 5 DNA合成障碍性贫血 维生素B12和叶酸的检验 4 尿甲基丙二酸的测定 参考值 0 3 5mg 24h 维生素B12缺乏时尿中排泄量增加 DNA合成障碍性贫血 巨幼细胞性贫血 巨幼细胞性贫血 Megaloblasticamemia MegA 是指由于叶酸 维生素B12缺乏或其它原因引起的DNA合成障碍所致的一类贫血 概念 1 摄入不足 2 需要量增加而得不道补充 孕妇的需要量增加5 10倍 孕妇期呕吐的易发生巨幼贫 婴幼儿叶酸的需要量为正常人的4 10倍 故喂养不当或偏食可导致巨幼贫 DNA合成障碍性贫血 病因 5 丢失过多 细菌 寄生虫夺取 血液透析 3 吸收障碍 老年病人的慢性腹泻 胃大切 胃癌 4 利用障碍 抗叶酸药物如甲基蝶呤的应用和先天性酶缺陷 巨幼细胞性贫血 双相贫血 在同一个体同期发生两种贫血 如胃大切缺铁 巨幼贫 孕妇缺铁 巨幼贫等 DNA合成障碍性贫血 病因 巨幼细胞性贫血 DNA合成障碍性贫血 巨幼细胞性贫血 发病机制 叶酸和 1 是D 合成的重要辅酶 参与嘌呤和嘧啶的合成及氨基酸的转化 由于 合成 细胞停止于S和 期 细胞内 含量增高 但不能达到倍增程度 致细胞增大而不能迅速分裂 1 营养性巨幼细胞性贫血 摄入不足 需要量增加 小肠吸收功能不良 2 恶性贫血 由于胃内因子缺乏引起的维生素B12吸收障碍所导致的贫血 3 其他 胃癌 胃炎 胃大切及服用某些药物 DNA合成障碍性贫血 分类 巨幼细胞性贫血 1 起病缓 慢性进行性贫血 2 轻度黄疸 皮肤色素沉着 面容为柠檬色 3 叶酸缺乏引起的巨幼贫可有舌炎 消化不良 4 维生素B12缺乏引起的巨幼贫可有神经系统症状 常见周围神经炎 严重时可引起体位感觉改变 DNA合成障碍性贫血 巨幼细胞性贫血 临床特征 1 血象 大细胞正色素性贫血 MCV 100fl RBC减低较Hb减低明显 血片 RBC大小不等 可见巨RBC及嗜多色性RBC 嗜碱点彩RBC 豪 周小体 卡 波环 DNA合成障碍性贫血 巨幼细胞性贫血 检验 DNA合成障碍性贫血 巨幼细胞性贫血 检验 1 血象 DNA合成障碍性贫血 巨幼细胞性贫血 检验 1 血象 嗜碱点彩RBC 豪 周小体 巨幼细胞性贫血 严重贫血时 外周血可见少量幼稚RBC 白细胞总数正常或减低 但中性粒细胞分叶过多 5叶以上超过5 4叶超过25 偶见巨杆状 环形杆状粒细胞 血小板正常或减低 DNA合成障碍性贫血 检验 1 血象 DNA合成障碍性贫血 巨幼细胞性贫血 检验 1 血象 中性粒细胞分叶过多 中性粒细胞核右移与大红细胞同时存在可作为MegA的筛选试验 有核细胞增生明显活跃 粒红比例减低 幼RBC有巨幼变 以早幼红以下易见 出现幼核老浆现象 具有大 红 松的特征 粒系相对减低 可见巨晚幼 巨杆状和中性粒细胞分叶多 较红系出现早 DNA合成障碍性贫血 检验 2 骨髓象 巨幼细胞性贫血 DNA合成障碍性贫血 巨幼细胞性贫血 检验 2 骨髓象 检验 2 骨髓象 巨核细胞减少 可见巨型核和分叶过多的巨核细胞 但产板巨减低 产板功能差 铁染色细胞内 外铁均增加 DNA合成障碍性贫血 巨幼细胞性贫血 1 血清维生素B12 74pmol L 2 血清叶酸 6 8nmol L 红细胞叶酸 294 6nmol L 3 诊断性治疗 5 10天网织红高峰 4 血清铁 运铁蛋白饱和度和铁蛋白均增高 DNA合成障碍性贫血 3 其他检验 巨幼细胞性贫血 检验 1 病史 一般有慢性贫血症状 有消化道症状 2 体征 黄疸 静脉周围炎 3 实验室检查 大细胞性贫血 骨髓呈MegA形态改变 4 治疗性试验 叶酸5mg 片 3次 日 维生素B12100ug肌注 1次 日 2 3天红系巨幼变消失 粒系巨幼变两周以后消失 DNA合成障碍性贫血 巨幼细胞性贫血 诊断 与红白血病鉴别 1 原粒 早幼粒及原红增加 2 幼红细胞副性变 核畸形 3 幼红细胞PAS 而巨幼贫 DNA合成障碍性贫血 巨幼细胞性贫血 鉴别诊断 DNA合成障碍性贫血 巨幼细胞性贫血 鉴别诊断 与红白血病鉴别 巨幼贫PAS染色 治疗原则 1 去除病因 2 补充B12 叶酸 3 恶性贫血B12要终身治疗 巨幼细胞性贫血 DNA合成障碍性贫血 分类 造血功能障碍性贫血 再生障碍性贫血 aplasticanemia AA 简称再障 是一组由化学 物理 生物因素及不明原因所致的骨髓干细胞功能障碍及造血微环境损伤 造血红骨髓被脂肪组织代替 从而造成血液全血细胞减少的一类贫血 造血功能障碍性贫血 再生障碍性贫血 概念 造血功能障碍性贫血 再生障碍性贫血 病因 我国发病率为0 76 10万 一般分为先天性 Fanconi贫血 和获得性两大类 患者以青壮年居多 男性多于女性 病因 1 原发性再障 1 3再障为原发性 无明确的病因 部分与免疫功能异常有关 造血功能障碍性贫血 再生障碍性贫血 获得性再障 2 继发性再障 1 化学因素 2 物理因素 3 感染因素 肝炎病毒 EB病毒等 4 其他因素 内分泌异常 妊娠并发再障等 与剂量有关 抗癌药 苯及衍生物 与剂量无关 干细胞缺陷或受损 氯霉素 解热镇痛药 抗甲状腺药 磺胺药 再生障碍性贫血 造血功能障碍性贫血 病因 获得性再障 1 造血干细胞异常 种子学说 各种因素影响造血干细胞 2 造血微环境缺陷 土壤学说 各种因素破坏造血微环境 3 免疫机制异常 病虫害学说 各种因素影响TC免疫功能 造血功能障碍性贫血 再生障碍性贫血 发病机制 以全血细胞减少引起的进行性贫血 出血 反复发热和感染为主要特点 出血和感染为死亡的主要原因 一般无肝 脾 淋巴结肿大 一般抗贫血治疗无效 造血功能障碍性贫血 临床特征 再生障碍性贫血 1 临床表现 1 急性型 起病急 病情重 进展快 病程短 大多死于颅内出血和严重感染 2 慢性型 起病缓 病情轻 临床上以贫血为主 出血和感染均较轻 病程可达10 20年 部分可临床治愈 造血功能障碍性贫血 再生障碍性贫血 临床特征 2 分型 造血功能障碍性贫血 再生障碍性贫血 全血细胞减少 网织红减低 为正细胞性贫血 检验 1 血象 1 急性型 六少一多 RBC 网织红 WBC 中性粒细胞 单核 PLT减少 LC增加 Hb 30g L 或进展快 WBC 1 109 L 中性粒绝对值 0 5 109 L PLT 20 109 L 网织红 1 绝对值 15 109 L 造血功能障碍性贫血 再生障碍性贫血 检验 1 血象 2 慢性型 也为全血细胞减少 全血细胞低于正常但好于急性型 网织红细胞可正常或偏高 但绝对值减低 造血功能障碍性贫血 再生障碍性贫血 检验 1 血象 造血功能障碍性贫血 再生障碍性贫血 检验 1 血象 再生障碍性贫血 造血功能障碍性贫血 检验 1 血象 网织红细胞减少 再生障碍性贫血 有核细胞增生减低或重度减低 粒 红和巨核细胞系均减低 非造血细胞包括 浆细胞 网状细胞 组织嗜碱细胞 肥大细胞 组织嗜酸细胞 脂肪细胞 内皮细胞 成骨细胞 破骨细胞 纤维细胞等 造血功能障碍性贫血 检验 1 急性型 2 骨髓象 淋巴细胞 65 和非造血细胞增加 2 慢性型 分为典型性和非典型性再障 增生性再障 典型性再障类似急性再障 但程度较轻 骨髓有核细胞增生正常 粒红系均可见 但以晚期为主 巨核细胞减低或无 4个 片 非造血细胞增加 造血功能障碍性贫血 再生障碍性贫血 检验 2 骨髓象 非典型性再障的特点 造血功能障碍性贫血 再生障碍性贫血 检验 2 骨髓象 骨髓增生低下 造血功能障碍性贫血 再生障碍性贫血 检验 2 骨髓象 非造血细胞 造血功能障碍性贫血 再生障碍性贫血 检验 2 骨髓象 非造血细胞 造血功能障碍性贫血 再生障碍性贫血 检验 2 骨髓象 骨髓活检 4 组化 造血功能障碍性贫血 再生障碍性贫血 检验 3 造血祖细胞培养 CFU GM产率 CFU E 或为O NAP PAS 1 全血细胞减少 网织红细胞绝对值减少 2 伴有相应临床表现 一般无肝 脾 淋巴结肿大 3 骨髓至少一个部位增生减低 如增生活跃 须有巨核细胞减少 骨髓小粒非造血细胞增多 4 能排除其它可引起全血细胞减少的疾病 如PNH MDS中的难治性贫血 骨纤 急性白血病 恶组等 5 一般抗贫血药物治疗无效 造血功能障碍性贫血 诊断标准 再生障碍性贫血 造血功能障碍性贫血 单纯红细胞性再生障碍性贫血 单纯红细胞性再生障碍性贫血 pureredcellaplastia PRCA 是由多种原因引起的骨髓红细胞系显著减少或缺如 但不累及粒细胞系和巨核细胞系的一种贫血 表现为进行性贫血 一般无感染 出血和肝脾肿大 再生障碍危象 aplasticcrisis 又称急性造血功能停滞 AAH 是由多种原因引起的骨髓造血功能停滞 血中红细胞及网织红细胞减少或全血细胞减少 预后良好 多数患者在1 2周内恢复 造