2017年执业药师考试药理重点第一课课件

药理学 属于药学专业知识 一 范畴 药理学部分与药物分析部分卷面分值比例为6 4总论 药动学 药效学 影响药物作用因素各论 七大单元主打药看深度 相关药看广度 科目特点 题量 复习方法找出考点 深入理解理解的基础上记忆做题巩固 题型 均为选择题 分为A B X三种题型 A型题 最佳选择题 一般给出ABCDE五个选项 要求选出最佳答案 B型题 配伍选择题 一般给出ABCDE五个选项 配有若干个题干 要求每个题干选出最佳匹配答案 不同的题干的答案选项可以相同 但每个题干只能有一个最佳答案 X型题 多项选择题 一般给出ABCDE五个选项 要求选出最正确的若干个选项 A型题 具有肝药酶诱导作用的药物是A 苯巴比妥B 卡马西平C 丙戊酸钠D 苯妥英钠E 乙琥胺 示例 B型题 A 单位时间内药物消除的百分速率B 单位时间可能把多少容积血中某药全部清除C 血药浓度降低一半所需的时间D 单位时间内药物消除的量E 药物吸收进入体循环的量消除速率常数 半衰期 清除率 X型题 评价药物安全性的指标包括A LD50B ED50C LD50 ED50D TD5 ED95间的距离E LD50 ED50间的距离 第一章药物代谢动力学 药物代谢动力学 研究机体对药物的作用 即药物在体内的吸收 分布 代谢 排泄及其血浆药物浓度动态变化的规律 一 药物的体内过程 一 药物的吸收 从给药部位进入血液循环 1 消化道吸收 口腔 硝酸甘油舌下吸收等 防止首过消除 胃吸收 弱酸性药物易吸收 弱碱性不易吸收小肠吸收 药物吸收主要部位 直结肠吸收 非清醒状态如儿童 部分避免首过消除 2 注射部位的吸收 简单扩散多静脉注射iv 速度严格控制肌内注射 im 吸收取决于注射部位血流量 水溶性药物吸收快 缓慢吸收可作用持久 也可能无效 皮下注射 sc 吸收缓慢恒定 无刺激药物可行 其他途径 动脉内 鞘内等 如麻醉药物 3 鼻腔 肺部吸收 可避免首过消除 如哮喘治疗 但剂量难控 4 经皮吸收 局部作用 硝苯地平贴剂等 5 影响药物吸收的因素 1 药物的理化性质 离子化程度等 2 药物剂型 转运和释放速率 来不来得及转运 3 首过效应 4 吸收环境 排空速度等 二 药物的分布和影响因素定义 药物吸收后入血 随血流运至各组织 3 影响因素 1 血浆蛋白结合 只有游离型药物起作用 结合型起储备作用 2 体液的PH和药物的理化性质 碳酸氢钠碱化尿液和血液抢救巴比妥中毒 体内屏障血脑屏障 脂溶性高或分子量小的水溶性药物可进入 脑膜炎时通透性增加胎盘屏障 几乎所有药物均可进入 三 药物代谢 生物转化 主要肝脏 药物代谢的意义 不能理解为解毒 主要酶类 药酶 尤其肝药酶 肝脏微粒体酶系 细胞色素P450酶系 CYP 生物转化主要酶系统 非微粒体酶系 3 药物代谢过程分两个时相 1 第一相 氧化 还原或水解 药物分子引入极性基团 2 第二相 结合 与葡萄糖醛酸或乙酰基 硫酸结合 酶的诱导和抑制 苯巴比妥 苯妥英钠 利福平 灰黄霉素 水合氯醛 甲丙氨酯 地塞米松诱导 可使抗凝药双香豆素破坏加速 凝血酶原时间缩短 还可加速自身代谢 产生耐药 本本水利灰甲地 氯霉素 别嘌醇 酮康唑 西咪替丁 吩噻嗪类 对氨基水杨酸 异烟肼 保泰松抑制肝药酶活性 医保对路 分别西东 酮 四 药物的排泄 原形或代谢物排出 肾脏排泄 肾小球滤过 游离型药物及代谢物可从肾小球滤过肾小管分泌 有机酸和有机碱转运系统 肾小管重吸收 脂溶性大 非解离药物易重吸收 4 可改变尿液PH 使重吸收减少 如碱化尿液 抢救苯巴比妥和水杨酸中毒 2 胆汁排泄 随粪便排出 可出现肠肝循环 药时曲线呈双峰或多峰 洋地黄毒苷 吗啡等均有肠肝循环 血药浓度维持时间延长 3 乳腺排泄 乳汁偏酸 弱碱性药物易排出4 其他 肠液 唾液 泪液 汗液等 二 药动学参数 一 药物的时量关系和时效关系 非血管给药的药 时曲线 MTC MEC Cmax 持续期 1 潜伏期 用药后到开始出现疗效的时间 反映药物的吸收和分布过程 静注给药无 2 持续期 药物维持有效浓度的时间 与药物吸收 清除速率有关3 残留期 药物降到有效浓度下 尚未从体内完全消除 1 峰浓度 cmax 用药后所能达到最高浓度 与剂量成正比2 峰时间 tmax 用药后达到最高浓度的时间3 曲线下面积AUC 血药浓度c随时间t变化的积分值 反映一段时间内 吸收到血中的药物相对累积量 可用来计算生物利用度 重要参数 4 消除速率常数和半衰期消除速率常数K 单位时间内药物消除的分数 如0 17h 1半衰期 血药浓度降低一半所需时间 一级消除t1 2 0 693 K 5 生物利用度 血管外给药后 药物被机体吸收的速度和程度的量度 评价药物制剂优劣的重要参数 绝对生物利用度 F AUCext AUCivX100 相对生物利用度 F AUCt AUCrX100 AUC 曲线下面积 ext 血管外给药 iv 静脉给药 t 待检测药物 r 参比药物 6 表观分布容积 Vd或V 1 定义 体内药物分布平衡时 体内药量和血药浓度的比值 2 理解 不代表特定生理空间 便于对药量和血药浓度换算 3 意义 表示药物在组织中的分布范围和结合程度 7 清除率 单位时间将多少升体液中的药物清除掉 二 药物消除动力学一级消除动力学 药物转运或消除速率与血药浓度成正比 单位时间内转运或消除恒定比例的量 其速率常数为转运或消除速率常数t1 2 0 693 K多数药物属于一级消除 三 多次给药稳态浓度 也称坪浓度 多次给药 按一级动力学消除的药物 多次给药 给药量与消除量相同是 血药浓度呈锯齿形 平均稳态浓度css AUC0 t t 取决于药物半衰期 1 连续给药5半衰期 才能达到稳定血药浓度或坪浓度2 停药后5个半衰期 血药浓度下降97 3 给药时间与药物半衰期接近时 可首次剂量加倍 一个半衰期可达坪浓度 重要推论 1 弱酸性药物在碱性尿液中A 解离多 再吸收多 排泄慢B 解离多 再吸收少 排泄快C 解离多 再吸收多 排泄快D 解离少 再吸收少 排泄快E 解离少 再吸收多 排泄慢参考答案 B 2 下列药物中 具有药酶诱导作用的药物有A 灰黄霉素B 苯巴比妥C 氯霉素D 苯妥英钠E 利福平参考答案 ABDE 第二章药物效应动力学 一 药物的基本作用 30 R 一 药物的治疗作用 符合用药目的的作用对因治疗 治本 抗生素杀菌抑菌对症治疗 治标 对危重急症重要 二 药物的不良反应 不符合用药目的 给患者带来不适合痛苦的反应 常见七种 见下表 1 药物剂量与效应关系 量效关系 在一定剂量范围内 同一药物剂量 或浓度 增加或减少时 其效应与随之增强或减弱 可用量效曲线或浓度 效应曲线描述 2 量效曲线 药理效应强度 E 为纵坐标 药物剂量或浓度为横坐标 可得直方双曲线图 若横坐标改为相应对数 则为S形曲线 即量效曲线 离体实验常用浓度 动物实验常用剂量 二 药物剂量与效应关系 A B A 药量用常数剂量表示B 药量用对数剂量表示C 药物浓度E 效应强度 3 量反应 药理效应的强弱呈连续性量的变化 可用数量或最大反应的百分率表示 如血压 心率 尿量等 研究对象为单一生物个体 4 质反应 药理效为反应的性质变化 一般以阴性或阳性表示 如死亡 惊厥等 研究对象为群体 用累加阳性率与对数剂量或浓度作图 也呈双曲线 5 量反应和质反应的量效曲线衍生的药理学基本概念 最大效应或效能 药物产生的最大效应 不再随药物剂量或浓度增加而增加 效价强度 作用性质相同的药物等效剂量比较 半数有效量 ED50 引起50 的阳性反应 质反应 或50 最大效应 量反应 的浓度 EC50 和剂量 半数致死量 LD50 引起半数动物死亡的剂量治疗指数 TI LD50 ED50 一般此数值越大越安全药物安全范围 LD5与ED95或LD1与ED99之间的距离 越大越安全 三 药物作用机制 1 药物作用机制的主要类型作用于受体 大多数药物 如胰岛素 阿托品等 对酶的影响 ACEI 解热镇痛药等 影响核酸代谢 抗癌药物 影响生理活性物质及其转运 噻嗪利尿药 影响离子通道 钙拮抗药等 影响免疫功能 免疫增强或抑制剂 非特异作用 简单物理化学作用 如甘露醇等 2 药物与受体 1 受体特性饱和性特异性 化学结构和立体结构 可逆性高灵敏性以及多样性 可分不同亚型 3 受体类型根据在细胞上的存在位置或分布G蛋白偶联受体 M受体 肾上腺素受体 DA受体等 涉及多种G蛋白 Gs i q k Ca等 和第二信使 cAMP cGMP IP3 DG Ga2 等 配体门控的离子通道受体 N胆碱受体 谷氨酸受体 GABA受体等 酶活性受体 酪氨酸激酶受体和非酪氨酸激酶受体等 细胞核激素受体 甲状腺素受体 VitD受体等 ER AR等 4 受体调节 受体数目和亲和力的变化受体脱敏 长期使用一种激动药 受体对激动药的敏感性和反应性下降 如ISO治疗哮喘 疗效逐渐减弱 受体增敏 与脱敏相反 长期使用拮抗剂造成 可作为反跳现象的基础 如普萘洛尔停药反跳 如果只涉及受体数量或密度变化 分别称为受体下调或上调 5 激动药与拮抗药 根据与受体作用情况分为激动药 既有亲和力又有内在活性的药物 完全激动药 有很高亲和力和内在活性 部分激动剂 有一定亲和力 但内在活性较低 即使浓度增加也不能达到完全激动剂效果 可部分拮抗激动药 如喷他佐辛小剂量激动 大剂量拮抗吗啡作用 6 拮抗药 有亲和力 缺乏内在活性竞争性拮抗药 具有较强亲和力 但缺乏内在活性 结合后不能产生效应 可拮抗激动剂效应 使激动剂的累积浓度 效应曲线平行右移 但拮抗作用可逆 不改变激动药最大效应 拮抗参数PA2越大 拮抗作用越强 2 非竞争性拮抗药 与受体不可逆 共价键 结合或与激动剂不竞争受体 但干扰激动剂与特异受体特异结合 使激动药量效曲线右移 最大效应降低 43 A Log A mol L EAmax A激动剂B竞争性拮抗剂C非竞争性拮抗剂 加入不同拮抗剂后激动剂的量效曲线 评价药物安全性的指标包括A LD50B ED50C LD50 ED50D TD5 ED95间的距离E LD50 ED50间的距离参考但 CD 第三章影响药物作用因素 一 药物方面的因素 一 药物剂量与疗程剂型1 给药剂量一般采用常规剂量 否则毒性增加 不同剂量 用途不同 如镇静催眠药 同一药物 剂量大小和不良反应密切相关 不同个体对同一药物反应性有差异 需个体化给药 半衰期长的药物 可首次采用负荷剂量 2 给药时间一般情况 饭前用药吸收好 作用快 如促消化药物饭后用药吸收较差 作用慢 但有利于vitB2 螺内酯等药物吸收 减少粘膜刺激胰岛素饭前注射 催眠药睡前服用 服药宜站立 多饮水松下 稍活动后卧床休息 肠溶 缓控释应整片吞服 胶囊不倒出 3 疗程半衰期短的药物 给药次数增加 消除慢或毒性药物应规定疗程和用量 肝肾功能不全时应减少给药次数防止蓄积 药物连续用几次可产生耐受性 4 连续用药可产生药物依赖性 包括生理依赖性 如戒断综合征 和精神依赖性 成瘾 二 给药途径规律 一般先口服起效快慢 静脉注射 吸入给药 肌内注射 皮下注射 口服给药 直肠给药 贴皮给药给药途径不同 效果不同 如利多卡因 静脉注射抗心律失常 硬脊膜外注射阻滞麻醉 三 药物相互作用1 药动学相互作用影响吸收 2 影响分布和转运 3 影响生物转化 主要是P50酶 4 影响排泄 如丙磺舒和青霉素竞争通道分泌 碱 酸 化尿液加速弱酸 碱 性药物排泄 2 药效学相互作用 1 协同作用 两药先后使用 使原有药效增强 相加作用 效应是两药作用之和例子 a阿司匹林与对乙酰氨基酚联合解热镇痛增加增强作用 合用效应大于个别效应之和例 a 磺胺甲恶唑联合甲氧苄啶 SMZ TMP 抗菌作用增加10倍 抑菌变杀菌 增敏作用 某药使组织或受体对另一药物敏感性增加协同作用也可增加毒副作用 如链霉素与肌松药合用 2 拮抗作用 联合后使原有效应减弱 可用于药物解毒生理性拮抗 两个激动药分别作用于生理作用相反的受体 如组胺和肾上腺素受体 药理性拮抗 某一药物与特异受体结合 阻止激动剂与其结合 二 机体方面的因素 一 年龄 1 儿童 1 新生儿体液比重大解热药使用不当易虚脱利尿药导致水电解质紊乱出生1周内婴儿禁用磺胺药 阿司匹林 否则引起黄疸 2 老年人 药量尽量低于一般人 1 神经系统药物服用催眠药次日 昏睡后遗效应明显去苯二氮卓类和氯丙嗪对老年人中枢抑制作用服用苯巴比妥类兴奋烦躁 三环类抗抑郁药精神错乱 吗啡出现敌对情绪 2 消化系统非甾体类抗炎药易导致胃肠出现抗胆碱药易致尿储留 便秘和青光眼 二 性别 月经期和妊娠期 禁用剧泻药和抗凝血药 以免月经过多 流产 早产或出血不止 妊娠最初3个月 禁用抗代谢药 激素等使胎儿致畸的药物临产前禁用吗啡等抑制胎儿呼吸的镇痛药哺乳期注意可进入乳汁的药 三 病理状态 肝肾功能等 四 精神因素 鼓励患者积极乐观向上 五 时辰因素 昼夜节律血压 上午6 10时 下午16 20时较高 午夜最低 降压药需两个高峰前30min给药糖皮质激素 高峰在上午8时 中午下降 午夜零点最低 服药时间需要上午7 8时 六 遗传因素1 种族差异 乙酰转移酶 中国人和日本人为快乙酰化型 白种人为慢乙酰化型2 特异体质 与遗传缺陷导致某些代谢酶缺乏有关 3 个体差异 高敏感和低敏感4 种属差异 沙度利胺在大鼠不致畸 对人致畸 新药试验根据种属敏感性选择动