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文档简介

1 1 2 高血压患者是否需要同时接受降脂治疗 中南大学湘雅二医院心内科赵水平 内容 一 高血压致动脉粥样硬化的机制二 血脂异常与高血压常相伴随三 高血压患者降脂治疗的临床益处 一 高血压致动脉粥样硬化的机制 流行病学资料提示 血压升高是冠心病的主要危险因素高血压引起冠心病的机制 高血压也是炎症性疾病 CRP升高血流涡流 剪切力对血管内皮的损伤高血压患者常有血管内皮功能受损 动脉粥样硬化是炎性疾病 Libbyetal Circulation 2002 105 1135 1143 Newbyetal CardiovascRes 1999 41 345 360 E Selectin P Selectin LDL OxLDL L Selectin Integrins VCAM 1 ICAM 1 M CSF MCP 1 MacrophageActivationandDivision Monocyte Intima Media SmoothMuscleCellMigration OtherInflammatoryTriggers 二 胆固醇与血压相关性 一 Oslo研究 调查16 525名健康男性 40岁 舒张压 110mmHg者与舒张压 70mmHg者相比较 其血胆固醇值平均升高0 71mmol L 多因素分析显示 血压与胆固醇之间的联系不受年龄 吸烟 随机血糖 季节 运动量及社会经济状况的影响 胆固醇与血压 二 Framingham研究 血压与血胆固醇水平具有相关性 0 12 提示血压较高者趋向有较高的血胆固醇水平 胆固醇与血压 三 Tromso研究 8 081名20 54岁的男性和7 663名20 49岁的妇女 男性或女性的TC均随SBP和DBP增高而显著增加 TC与DBP SBP独立正相关 胆固醇的差别将使人群8年罹患MI的危险增加30 提示在高水平的血压值时 高胆固醇血症的致动脉粥样硬作用可能更大 TG HDL C与血压关系 一 Zavaroni等研究 高TG和低HDL C个体SBP DBP均显著增高 Tromso研究 TG和血压在较正BMI后仍显著正相关 在BMI超过中位数的人群中 这种相关性比体重较轻的人群更明显 尤其是舒张压 载脂蛋白B与血压 1844名美国白人和黑人腹型肥胖妇女升高的ApoB与舒张压和收缩压呈正相关 且独立于年龄 TC 饮酒和吸烟等 ApoB在肥胖妇女中与舒张压和收缩压的关系更强烈 载脂蛋白E与血压 一 Uusitupa等 1994年 研究159名芬兰人 发现ApoE4 4 E4 3者血TC SBP较其他表型者要高 Uusitopa等 1996年 研究ApoE3 2者SBP和DBP低 而ApoE4 3 E4 4表型者则高 载脂蛋白E与血压 二 一项轻至中度高血压和ApoE基因多态性的研究也证实 高血压病人组携带 4等位基因的频率明显高于对照组 1998年shiwaku等调查303名日本人 发现 ApoE3 4及ApoE4 4者TC和SBP显著增高 高血压组与对照组apoE表型分布比较 E2 X为E2 2 E2 3 E4 X为E4 4 E3 4 E2 4作用为中性 高血压病组和对照组各有4例不包括在内 高血压病主要危险因素logistic回归模型 B 回归系数 OR 比值比 CI 可信区间 高血压家族史 有 1 无 0 E4 apoE4携带者 E4 X 1 非E4携带者 0 高血脂与高血压相关的机制 一 动脉血管内皮功能障碍Panza等研究证实高血压病患者有内皮介导的血管舒张功能受损 高胆固醇血症患者也存有内皮功能异常 两者合并存在时 内皮功能损害更为明显 二 胰岛素抵抗 原发性高血压患者存在胰岛素抵抗现象 胰岛素抵抗直接与高血压的严重程度相关 许多研究也显示高胰岛素血症与脂质代谢紊乱 如HDL C水平降低 TG水平升高 相关 Zavaroni等研究血胰岛素水平与血脂和血压的联系 32名高胰岛素血症 32名年龄 性别 体重指数配对的正常胰岛素水平者相比较 高胰岛素血症者空腹TG水平显著要高 HDL C浓度显著减低 收缩压及舒张压也显著要高 三 血管紧张素II Ang Ang 是参与高血压发病并使之持续的重要机制 Vuagnat等观察注射Ang 对血压影响 胆固醇水平 尤其是LDL C水平与Ang 注射后收缩压和舒张压的改变相关 多因素分析表明年龄 性别及LDL水平是解释Ang 注射后收缩压变化的三个要素 仅LDL与Ang 注射后舒张压的变化显著相关 结论 高血压病人中 Ang 诱导的血压改变与血LDL C水平紧密相关 四 遗传因素 原发性高血压是在一定的遗传背景下与多种环境因素相互作用而引起的多因素疾病 脂质异常血症绝大多数也是因遗传基因缺陷或与环境因素相互作用引起 三 高血压患者降脂治疗的临床益处 降脂治疗使血压易于的控制降脂治疗使心脑事件显著下降 TheAngloScandinavianCardiacOutcomesTrial 盎格鲁 斯堪的那维亚心脏终点试验 欧洲最大规模的 前瞻 随机降压联合降脂治疗的终点研究 ASCOT研究中的治疗药物 SeverPS etal fortheASCOTinvestigators JHypertens 2001 19 1139 1147 新的药物 标准治疗 降压部分 氨氯地平 培朵普利 多沙唑嗪GITS 阿替洛尔 苄氟噻嗪钾 多沙唑嗪GITS SeverPS etal fortheASCOTinvestigators JHypertens 2001 19 1139 1147 受试人群 入选标准高血压 SBP 160mmHg和 或DBP 100mmHg 未治疗的 orSBP 140mmHg和 或DBP 90mmHg 已治疗的 年龄40 79岁3 CVD危险因素 包括 吸烟LVH特定的心电图异常2型糖尿病外周血管疾病脑血管事件史 男性年龄 55岁微量白蛋白尿 蛋白尿TC HDL C之比 6直系亲属早发CHD史 AllPatientsinASCOT LLAHadHypertensionPlus 3RiskFactorsforCHD PVD peripheralvasculardisease Severetal fortheASCOTInvestigators Lancet 2003 361 1149 1158 100 84 81 62 5 10 14 14 14 24 26 33 0 20 40 60 80 100 HypertensionAge 55yearsMaleMicroalbuminuria proteinuriaSmokerFamilyhistoryofearlycoronarydiseaseType2diabetesPlasmaTC HDL Cratio 6CertainECGabnormalitiesLVHPreviouscerebrovasculareventsPVD PatientsWithRiskFactor ASCOT LLA 患者危险因素状况 治疗目标 血压无糖尿病者 140 90mmHg糖尿病者 130 80mmHg降脂治疗没有特定的目标 血压变化 SBP mmHg DBP mmHg 基线血压164 95治疗后血压138 80 SeverPS Dahl fB PoulterN WedelH etal fortheASCOTInvestigators Lancet 2003 361 1149 58 Close out Close out 200 150 150 75 125 100 100 mg dL mg dL 总胆固醇 mmol L LDL C mmol L Years 总胆固醇和LDL C的降低 1 3mmol L 1 0mmol L 1 2mmol L 1 0mmol L SeverPS Dahl fB PoulterN WedelH etal fortheASCOTInvestigators Lancet 2003 361 1149 58 Close out 2003欧洲高血压指南 一 高血压的降脂治疗 二级预防 冠心病外周动脉疾病缺血性脑卒中 50岁糖尿病或有 10年病史一级预防 2003欧洲高血压指南 二 高血压的降脂治疗二级预防 起始值 TC 3 5mmol L 他汀类降脂治疗目标值 1

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