抗心律失常药物治疗指南ppt课件

抗心律失常药物治疗指南 主要内容 常用的几种抗心律失常药物2 常见心律失常药物治疗的选择3 特殊疾病抗心律失常最新研究进展 前言药物一直是防治快速心律失常的主要手段 奎尼丁应用已近百年 普鲁卡因胺应用也有50年历史 60年代 利多卡因在心肌梗死室性心律失常中得到广泛的应用 到80年代 普罗帕酮 氟卡尼等药物的应用 使 类药物发展到了顶峰 90年代初 CAST结果公布 人们注意到在心肌梗死后伴室性期前收缩的患者中 应用 类药物虽可使室性期前收缩减少 但总死亡率上升 由此引起了人们重视抗心律失常药物治疗的效益与风险关系 并开始注意 类药物的发展 抗心律失常药物分类 注 离子流简称 正文同此 Na 快钠内流 NaS 慢钠内流 K 延迟整流性外向钾流 Kr Ks分别代表快速 缓慢延迟整流性钾流 to 瞬间外向钾流 CaL L型钙电流 M2分别代表肾上度腺素能 受体和毒蕈碱受体 表中 为正在研制的新药 有人将莫雷西嗪列入 b类 表内 表示作用强 抗心律失常药物作用机制 类药物 阻滞快钠通道 降低0相上升速率 max 减慢心肌传导 有效地终止钠通道依赖的折返 类药物根据药物与通道作用动力学和阻滞强度的不同又可分为 a b和 c类 此类药物与钠通道的结合 解离动力学有很大差别 结合 解离时间常数 1s者为 b类药物 12s者为 c类药物 介于二者之间者为 a类药物 类药物与开放和失活状态的通道亲和力大 因此呈使用依赖 对病态心肌 重症心功能障碍和缺血心肌特别敏感 应用要谨慎 尤其 c类药物 易诱发致命性心律失常 心室颤动 室颤 无休止室性心动过速 室速 类药物 阻滞 肾上腺素能受体 降低交感神经效应 减轻由 受体介导的心律失常 此类药能降低 Ca L 起搏电流 f 由此减慢窦律 抑制自律性 也能减慢房室结的传导 对病态窦房结综合征或房室传导障碍者作用特别明显 长期口服对病态心肌细胞的复极时间可能有所缩短 能降低缺血心肌的复极离散度 并能提高致颤阈值 由此降低冠心病的猝死率 类药物 基本为钾通道阻滞剂 延长心肌细胞动作电位时程 延长复极时间 延长有效不应期 有效地终止各种微折返 因此能有效地防颤 抗颤 此类药物以阻滞 K为主 偶可增加 Na S 也可使动作电位时间延长 Kr是心动过缓时的主要复极电流 故此类药物在心率减慢时作用最大 表现为逆使用依赖 Reverseusedependence 易诱发尖端扭转型室速 扭转型室速 类药物 为钙通道阻滞剂 主要阻滞心肌细胞 Ca L Ca L介导的兴奋收缩偶联 减慢窦房结和房室结的传导 对早后除极和晚后除极电位及 Ca L参与的心律失常有治疗作用 常用的有维拉帕米和地尔硫 它们延长房室结有效不应期 有效地终止房室结折返性心动过速 减慢房颤的心室率 也能终止维拉帕米敏感的室速 由于负性肌力作用较强 因此在心功能不全时不宜选用 奎尼丁 主要用于房颤与心房扑动 房扑 的复律 复律后窦律的维持和危及生命的室性心律失常 因其不良反应 且有报道本药在维持窦律时死亡率增加 近年已少用 利多卡因的药代动力学 利多卡因是静脉应用的短效Ib类药物 用于室性心律失常的急性治疗 因口服迅速经肝首过代谢 故利多卡因需静脉应用才能达到有效的血药浓度 半衰期为8min 清除半衰期1 5 2h 最终在肝脏代谢 因此 开始静脉用药时如不给负荷量 将需20 60min才能达到治疗浓度 血流动力学耐受性较好 利多卡因仅微弱减慢希 浦系统的传导 利多卡因 用法 负荷量 1 0mg kg 50 200mg 3 5min静推 5 10min重复维持量 1 2mg min1h内最大剂量不超过200 300mg 4 5mg kg 连续应用24 48h后半衰期延长 减低维持量 70岁或肝功障碍 负荷量同上 维持量减半 利多卡因的临床临床应用 利多卡因是快速抑制室早所选用的一种药物 汇萃分析表明不应常规应用利多卡因预防心肌梗死后室速或室颤发作 对短动作电位时程的心房肌无效 因此仅用于室性心律失常 毒性反应表现语言不清 意识改变 肌肉搐动 眩晕和心动过缓 应用过程中随时观察疗效和毒性反应 普罗帕酮可被完全吸收 经CYP2D6酶系统代谢 其代谢能力是由遗传决定的 10 的患者代谢缓慢 半衰期较长 尽管其原形半衰期仅6小时 但因其活性代谢产物5 羟普罗帕酮半衰期较长 达到稳态血药浓度需72小时 应用较高剂量时 随血清浓度升高 与血浆蛋白结合减少 体内游离药物浓度呈非线性升高 普罗帕酮 一 药代动力学 静脉推荐起始剂量 1 2mg kg 以10mg min静推单次通常70mg 最大剂量不超过140mg口服剂量 150mgTid或Q8h3 4d后无效剂量可到200mg 最大200mgQ6hQRS波增宽者慎用 最大剂量150mgtid 普罗帕酮 三 用法 普罗帕酮 控制室早 成对室早 非持续性室速的有效率为48 65 室上速和阵发房颤病人的有效率超过50 治疗无器质性心脏病的房颤患者的主要一线药物 口服弹丸量600mg转复房颤 目前还没有心肌梗死后和CHF时应用安全性的资料 对旁道有抑制作用与地高辛合用 地高辛浓度升高40 60 与华法令合用 升高华法令血药浓度 延长INR 四 临床疗效 受体阻滞剂 用于控制房颤和房扑的心室率 也可减少房性和室性期前收缩 减少室速的复发 口服起始剂量如美托洛尔25mg 2次 普萘洛尔10mg 3次 或阿替洛尔12 5 25mg 3次 根据治疗反应和心率增减剂量 口服胺碘酮的药代动力学参数 胺碘酮 一 药代动力学 胺碘酮 1 扩冠 抗缺血本身是抗心绞痛药物直接 扩冠 降冠脉阻力 增加血供间接 拮抗肾上腺素 抑制 受体 扩冠A 静注 5mg kg 扩冠作用出现 治疗不稳定型心绞痛 B 口服 治疗劳力性 变异性心绞痛C 缩小梗死面积 改善预后 二 药效作用 胺碘酮 2 降压作用小剂量静脉给药则能出现给药5mg kg时动脉压下降口服无此作用注 静脉降压与助溶剂 聚山梨醇酯80 降压作用有关 胺碘酮 3 增加心输出量洋地黄 胺碘酮治疗心衰 心律失常 对心肌的直接作用 抑制心肌收缩力弱A 抑制 受体作用B Ca2 通道阻滞 胺碘酮 4 抗心律失常作用至今为止 最强的广谱抗心律失常药物A 离子通道作用1 Na 通道阻滞 较轻 与利多卡因相似 快频率依赖促心律失常作用 类药物2 K 通道阻滞 广谱 对复极作用广泛 QT延长 心肌三层K 通道均阻断 复极离散度缩小 Tdp发生率低 胺碘酮 Ca2 通道阻滞 比 类药物弱抑制后除极 治疗触发性心律失常B 抑制 受体 作用 受体阻滞剂 无停药后反跳 可与 受体阻滞剂合用 胺碘酮 C 心脏电生理作用1 降低自律性 窦律下降10 15 房肌 室肌 浦氏纤维自律性均有抑制2 减慢传导 心房肌 AVN 旁路传导减慢心室肌 希浦系传导无明显影响3 延长不应期 全传导系不应期延长 胺碘酮 D 心电图影响体表 a 心率减慢b QT延长c T波低平或双相d 可出现U波e PR间期 QRS波轻度改变心内 AH延长 HV 1 危及生命的室性心律失常 FDA批准 此类心律失常指室颤 VF 和血液动力学不稳定室速 VT 尤其适用于 急性或陈旧性心肌梗死者 左室功能不全或慢性充血性心衰者 心梗或心肌病猝死高危又不能植入ICD者 植入ICD频发电击者 三 胺碘酮适应证 2 房颤复律或维持窦律 未经FDA批准 但共识为适应证 器质性心脏病AF 尤其心梗 心衰伴阵发性AF 无器质性心脏病 但其他药物不能控制或不能耐受3 非持续性室速或频发室早者 限用于 左心功能不全 EF 35 心肌梗死 多形性室早 单用 受体阻滞剂不能控制者 三 胺碘酮适应证 胺碘酮的给药方法 四 用法口服生物利用度30 50 静脉生物利用度70 因此静脉负荷比口服负荷有效 顿服剂量 30mg kg 1次服用 60kg者 1800mg 顿服 9片 适应证 房颤发作症状明显 次数少 胺碘酮容易转复者禁忌证 1 SSS 2 AVB 3 束支阻滞 4 长QT综合征 给药 首次顿服 应住院 心电监护反复顿服 可在门诊 1 按指南应用720mg d二周者改口服200mg d720mg d 1周者改口服400mg d二周后200mg d720mg d 1周者改口服600mg d二周后200mg d 2 通常 负荷量0 2tid 5 7 0 2bid 5 7d维持量0 2 0 1 0 3 Qd 四 用法 口服 血液动力学稳定的宽QRS波心速 尤其MI后无脉搏VT或室颤 电击无效者急性AF48h内复律 静脉负荷后口服AM 有利于转复或维持窦律急性AF 不能控制心室率者心肺复苏中替代利多卡因 四 用法 静脉适应证 需要紧急控制或致命性室性心律失常 快速性房颤 静脉剂量 负荷量 3 5mg kg150mg推注10min以上 间隔10 15mi追加150mg重症 300mg 次 短时间内5 10mg kg维持量 前6小时 1 1 5mg min 后18小时 0 5mg min每日最大剂量 1 2g 最大不超过2 2g 起效时间 30min应用天数 3天 2 4天 少数2 3周 胺碘酮 副反应 Tdp或室颤 1 低血压 减速 升压 扩容 心动过缓 胺碘酮 1 转复48h内房颤 先给静脉负荷150 300mg静注 20mg kg 24h静滴 600mg d 1周 400mg d 1周 200mg d维持窦律 有效转复律可达55 95 2 转复超过48h房颤 华发令抗凝 INR2 0 3 0 食道超声 心房无血栓 600mg d 1周 400mg d 1周 200mg d维持 不能转复者电复律 五 临床应用 胺碘酮 3 持续性AF AFL伴血液动力学障碍或进行性缺血电复律不能转复电复律后AF AFL复发按以上剂量静注后口服 I C 4 持续性单形性VT 不伴心绞痛 肺水肿 低血压150mgiv 10min 或3 5mg kg 10 15min可重复150mg 随后1mg min6h静滴 360mg 0 5mg min静滴18h 540mg 24h控制在2 2克以内 I B 五 临床应用 胺碘酮 胺碘酮 5 器质性心脏病 尤其左心功能不全 有VT VF者 无条件植入ICD 应用AM作二级预防 推荐应用AM理由 2年内减少心律失常事件60 负性肌力作用最小 促心律失常发生率最低 按经验应用AM优于其他电生理指导下应用AAD6 心衰SCD一级预防 SCD HeFT 应选ICD AM不能降低猝死率 也不增加死亡率 五 临床应用 1 甲状腺功能障碍 1 发生率 高 1 22 甲减 甲亢 3 1 2 临床症状 可能被掩盖 隐匿 3 机制 A 大量碘使甲状腺素浓度明显变化 抑制合成及释放 T3 T4 B 结构相似 干扰甲状腺功能 5 诊断 服药史 功能指标变化 TSH升高 甲减 T3升高 甲亢 6 易患人群 年龄 65岁服药 4月甲状腺病个人或家庭史 7 治疗A 甲功异常 不停药 不治疗B 伴轻度症状 减药 症状 指标 停药 严重者 加其他积极治疗 甲减 甲状腺素片 甲亢 甲硫吡啶 激素 指标恢复 1 6个月 胺碘酮 六 副作用 肺毒性 1 发生率 近年明显减少 1 日服量 600mg 服用0 5 1年 与积累量相关 2 临床表现气短 93 干咳 4 乏力 低热 30 进行性呼吸困难 呼吸音下降X线 弥漫性间质纤维化或浸润肺功能下降 3 机制 磷脂沉着 过敏反应 4 诊断 服药史 呼吸系症状 明显咳嗽 呼吸困难 肺功能下降20 5 治疗 怀疑或确诊停药可逆 少数不可逆激素治疗有争议 胺碘酮的副作用及处理 3 心脏 1 发生率 过缓 1 3 Tdp 1 心功能恶化 2 低血压 2 临床表现 心悸 血流动力学不稳定 头晕 黒朦猝死 3 机制 致心律失常作用 4 诊断 心电图 心律失常 5 治疗 减药 停药 其他药物治疗 补钾 补镁 胺碘酮的副作用及处理 1 地高辛 心衰者合用 影响 使地高辛浓度升高50 100 机制 胺碘酮抑制肾小球排泄地高辛措施 地高辛减半 胺碘酮对其他药物影响 华法令影响 增加华法令血药浓度 I R显著增加 第7周峰值机制 胺碘酮抑制华法令经细胞色素酶代谢与清除措施 监测INR 调整华法令剂量 抗心律失常药物影响 明显协同作用 致心律失常作用增加机制 作用累加胺碘酮抑制 阻滞剂 Ca2 拮抗剂经细胞色素代谢措施 剂量减小 心电监测 胺碘酮 胺碘酮 1 时间 第1年 3月1次第2年 6月1次2 内容 1 病史 2 体检 3 辅助检查 肝功 甲功 电解质 肺功 胸片 CT 心电图 七 随访 1 肾衰胺碘酮排泄 消化道肾衰不是禁忌症 2 肝衰在肝代谢去乙基胺碘酮 有一过性肝损害肝衰禁忌 3 儿童可用 按体重或体表面积计算 4 妊娠慎用 无致畸作用 可引起过缓 QT延长脐带血为血滞后25 相对禁忌 哺乳期 七 随访 IV类药物 用于控制房颤和房扑的心室率 减慢窦速 维拉帕米 口服 80 120mgtid 最大剂量480mg d静脉 5 10mg 5 10min地尔硫卓 口服 15 60mgtid 静脉 负荷量15 25mg 0 25mg kg维持量5 15mg h 抗心律失常药物 尤其是I类药物临床应用的安全性受到了质疑 BB的是心律失常药物治疗的中流砥柱 药物治疗似乎向 类抗心律失常药物倾斜 小结 心律失常药物治疗 1 窦性心动过速 窦速 窦速治疗 寻找并去除引起窦速的原因 首选 受体阻滞剂 若需迅速控制心率 可选用静脉制剂 不能使用 受体阻滞剂时 可选用维拉帕米或地尔硫卓 一 室上性快速心律失常 心律失常药物治疗 2 房性期前收缩见于器质性心脏病和无器质性心脏病者 对于无器质性心脏病且单纯房性期前收缩者 去除诱发因素外一般不需治疗 症状十分明显者可考虑使用 受体阻滞剂 伴有缺血或心衰的房性期前收缩 随着原发因素的控制往往能够好转 而不主张长期用抗心律失常药物治疗 对于可诱发诸如室上速 房颤的房性期前收缩应给予治疗 室性心律失常药物治疗 3 房性心动过速 房速 特发性房速少见 多发生于儿童和青少年 药物疗效差 大多患者有器质性心脏病基础 治疗 1 治疗基础疾病 去除诱因 2 发作时治疗的目的在于终止心动过速或控制心室率 可选用毛花甙C 受体阻滞剂 胺碘酮 普罗帕酮 维拉帕米或地尔硫卓静脉注射 对血流动力学不稳定者 可采用直流电复律 刺激迷走神经的方法通常无效 3 对反复发作的房速 长期药物治疗的目的是减少发作或使发作时心室率不致过快 以减轻症状 可选用不良反应少的 受体阻滞剂 维拉帕米 受体阻滞剂 维拉帕米或地尔硫卓 洋地黄可与 受体阻滞剂或钙拮抗剂合用 如果心功能正常 且无心肌缺血 也可选用 c类或 a类药物 对冠心病患者 选用 受体阻滞剂 胺碘酮或索他洛尔 对心衰患者 可考虑首选胺碘酮 4 对合并病态窦房结综合征或房室传导功能障碍者 若必须长期用药 需安置心脏起搏器 5 对特发性房速 应首选射频消融治疗 无效者可用胺碘酮口服 胺碘酮替代利多卡因的理由 存活率差 院外心脏骤停抢救 ALIVE 试验 胺碘酮存活率高于利多卡因 复发率高 利多卡因中止室速 室颤 心室停搏增加 AMI应用利多卡因中止室速 室颤 死亡率不下降 34个荟萃分析14000例室性心律失常应用利多卡因 无助于死亡率降低 室性心律失常药物治疗 无论紧急还是一般情况下 治疗室性心律失常时都应考虑静脉或口服补钾和镁 钾 镁在血中水平能影响室性心律失常的治疗 低钾 低镁时 这些治疗尤其有效 无低钾 低镁时 补钾 镁应当作为辅助治疗 补钾水平 应达到4 5 5 0mmol L 五 补钾 补镁倍受重视 室性心律失常药物治疗 室性心律失常药物治疗 ACEI 降低MI HF患者SCD风险30 50 醛固酮拮抗剂 降低CHFSCD风险30 总死亡率相对风险降低15 p 0 008SCD相对风险降低21 p 0 03 他汀类药物 降低死亡率 包括SCD 六 非抗心律失常药物有利于心衰室速的治疗 1 心梗伴单纯室早 不主张长期治疗 2 心脏无结构异常室早 更不需治疗 3 有症状者 通常选用 阻滞剂或 阻滞剂 Ib类 七 一般室早的治疗问题 室性心律失常药物治疗 八 非持续性室速 NSVT 的治疗问题 缺血性心脏病 LVEF下降 NSVT是SCD独立危险因素 应予治疗 室性心律失常药物治疗 1 无脉性VT VF 立即电复律中止I A 2 电击后复发 静注胺碘酮I B 3 血流动力学稳定单形性VT静注胺碘酮中止IIa C静注普鲁卡因胺IIa B静注利多卡因中止IIb C 室性心律失常药物治疗 指南建议 4 血流动力学不稳定多形性VT电击I B电击后复发缺血性者静滴 阻滞剂I B电击后复发非缺血性者 排除LQT 静注胺碘酮I C 5 LQTS所致TdP 静注MgSO4IIa B先天性LQTS 静注 阻滞剂IIa C后天性LQTS 补钾 起搏 异丙肾素IIa B 6 RVOT LVOT特发性VT 静注普罗帕酮IIa C 7 宽QRS波心速 原因不明 禁用维拉帕米III C 室性心律失常药物治疗 指南建议 心肌梗死心律失常的处理 一 急性心肌梗死伴室上性快速心律失常 房性期前收缩与交感神经兴奋或心功能不全有关 无特殊治疗 PSVT静脉用维拉帕米 地尔硫或美托洛尔 合并心衰 低血压者可用电转复或食管心房起搏治疗 洋地黄制剂有效 但起效时间较慢 急性心肌梗死合并房扑少见且多为暂时性 心肌梗死心律失常的处理 一 急性心肌梗死伴室上性快速心律失常 合并房颤如血流动力学不稳定 需迅速电转复治疗 血流动力学稳定的患者 以减慢心室率为首要 无心功能不全者 可用美托洛尔 维拉帕米 地尔硫卓静注 然后口服治疗 心功能不全者 首选洋地黄制剂 胺碘酮对终止房颤 减慢心室率及复律后维持窦律均有价值 可静脉用药并随后口服治疗 通常情况下 不建议使用 c类药物治疗 二 急性心肌梗死伴室性快速心律失常 室颤 血流动力学不稳定的持续性多形室速应迅速非同步电转复 持续性单形室速 伴心绞痛 肺水肿 低血压 90mmHg 1mm 0 133KPa 应尽早同步电转复 持续性单形室速不伴上述情况可选用静脉利多卡因 胺碘酮 普鲁卡因胺和索他洛尔治疗 频发室性期前收缩 室性期前收缩成对 非持续性室速 可严密观察或利多卡因 治疗 24 加速性室性自主心律 偶发室性期前收缩可予观察 三 梗死后室性心律失常几项大型临床试验说明 类药物具有很好的心律失常抑制作用 但最终死亡率却较安慰剂组明显增高 显示了心律失常抑制与生存率的矛盾现象 其原因可能是由于这些药物的负性肌力及促心律失常等不利作用抵消并超过了心律失常抑制的有利作用本身 因此不宜把心律失常的抑制作为治疗的最终目标 类药物中胺碘酮可降低心律失常死