用于肺癌骨转移患者的双膦酸盐择泰课件

择泰 唯一批准用于肺癌骨转移患者的双膦酸盐 目录 肺癌骨转移及骨相关事件的严重后果肺癌骨转移治疗的指南推荐择泰 在肺癌骨转移治疗中的应用择泰 治疗肺癌骨转移的安全性 肺癌病人生存期延长骨转移及并发症逐渐受重视 1 DeleaT etal Oncology 2004 67 390 396 2 SandlerA etal NEnglJMed 2006 14 2542 2550 骨相关事件包括1 2 病理性骨折椎体骨折其他骨折脊髓压迫骨骼手术恶性肿瘤所致高钙血症 HCM 放疗为缓解重度疼痛而需要为治疗和预防病理性骨折 脊髓压迫而需要 骨转移导致骨相关事件 SREs 的发生 1 JohnsonJR etal JClinOncol 2003 21 1404 1411 2 WilliamsGetal JBiopharmStat 2004Feb 14 1 5 21 RosenLS etal Cancer 2004 100 2613 2621 肺癌骨转移患者SREs发生率高 骨相关事件导致严重后果 1 GainorBJ etal ClinOrthopRelatRes 1983 2 Jacofskyetal JOrthopTrauma 2004 3 SaadF etal Presentedat ECCO October30 November3 2005 Paris France Abstract1265 4 SmithJA etal Urology 1999 5 ColemanRE Cancer 1997 6 AbrahmJL JSupportOncol 2004 骨相关事件 SREs 显著缩短肺癌骨转移患者生存时间 TsuyaA etal LungCancer 2007 57 229 232 目录 肺癌骨转移及骨相关事件的严重后果肺癌骨转移治疗的指南 共识推荐择泰 在肺癌骨转移治疗中的应用择泰 治疗肺癌骨转移的安全性 双膦酸盐治疗可以获益的肺癌骨转移患者 如延长预期存活时间 改善患者的状况等 应该考虑使用唑来膦酸其他双膦酸盐没有推荐 2008年国际专家委员会双膦酸盐治疗实体瘤应用指南 M Aapro etal AnnalsofOncology 2008 19 420 432 2010年恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识 中国恶性肿瘤骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识 2010年 尽早开始 规律 长期治疗 2010年恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识 目录 肺癌骨转移及骨相关事件的严重后果肺癌骨转移治疗的指南 共识推荐择泰 在肺癌骨转移治疗中的应用择泰 治疗肺癌骨转移的安全性 13 择泰 是唯一显著降低肺癌骨转移SREs风险的双膦酸盐 1 RosenLS etal Cancer 2004 100 12 2613 2621 2 PigaA etal JExpClinCancerRes 1998 17 2 213 217 3 KiagiaM etal AnticancerRes 2006 26 4B 3133 3136 4 KritikosK etal JClinOncol 2005 23 16suppl 798s Abstract8283 5 RankovicB etal VojnosanitPregl 2002 59 1 33 36 在确诊骨转移之后即开始择泰 治疗 显著延缓SREs发生 HatoumHT etal Cancer 2008 113 1438 1445 规律使用择泰 更大程度降低SREs风险 HatoumHT etal Cancer 2008 113 1438 1445 长期规律 使用择泰 更大程度降低SREs风险 HatoumHT etal Cancer 2008 113 1438 1445 择泰 联合化疗对肺癌骨转移患者生存的影响CZOL446EGR10 a化疗包括紫杉醇和卡铂择泰 4mg 15分钟静注 联合化疗期间28天给药1次 联合化疗结束后21天给药1次NSCLC 非小细胞肺癌 ECOG 东部肿瘤协作组 PS 体力状况 NTX 氨基末端肽 ONJ 下颌骨坏死 ZarogoulidisK etal IntJCancer 2009Oct1 125 7 1705 9 择泰 联合化疗显著延长肺癌骨转移患者生存时间 KostantinosZ etal IntJCancer 2009 125 1705 1709 择泰 具备独特的抗肿瘤特性 1 HelenL etal SeminOncol 2010Jun 37Suppl1 S53 65 2 JonathanGreen etal SeminOncol 2010Jun 37Suppl1 S3 11 目录 肺癌骨转移及骨相关事件的严重后果肺癌骨转移治疗的指南 共识推荐择泰 在肺癌骨转移治疗中的应用择泰 治疗肺癌骨转移的安全性 一过性急性期反应 流感样症状 一般发生于首次注射后3天内轻到中度感冒样症状 发热和肌肉疼痛通常出现在第一次静脉输注双膦酸盐后在第二次使用后的发生率降低在开始用药后的第24 48小时达到高峰 3天后逐渐开始缓解无超过3 4级以上的严重毒性反应自限性 在后续的治疗中症状会显著减轻预防和治疗 预防性或者治疗性使用非甾体类消炎镇痛药缓解 推荐扑热息痛 或布洛芬 没有必要停止双膦酸盐的使用 AdamiS etal CalcifTissueInt1987 41 326 331 在肺癌骨转移中 择泰 与帕米磷酸比较肾脏安全性无差异 RosenLS etal Cancer 2004 100 2613 2621 使用择泰 之前 根据肌酐清除率调整剂量 肌酐清除率的正常值男性为85 125ml min 女性为75 115ml min肌酐清除率为75mL min的患者在使用4mgZometa后AUC0 为0 66mg h L减量后可以达到AUC0 等同于0 66mg h L Dose AUC0 infinity CL L h 6 5 CLcr 90 0 4 Zometa packageinsert EastHanover NJ NovartisPharmaceuticalsCorporation 2005Dec 基线血清肌酐 3 0mg dL的患者不推荐使用 除非可能的临床益处超过风险基线血清肌酐 3 0mg dL 根据肌酐清除率调整剂量 颌骨坏死 ONJ 的发生率低 1 AnaOHoff etal JBoneMinerRes 2008 23 826 8362 StuartL Sliverman etal TheAmericanJournalofMedicine 2009 122 S33 S45 采取预防性措施可以有效降低ONJ风险 识别ONJ高危人群 在开始双膦酸盐治疗前实施预防性措施显著降低ONJ风险 DimopoulosMAetal AnnalsofOncology doi 10 1093 annonc mdn554 ONJ累积发生风险 76 双膦酸盐治疗前1 3 RuggieroS etal JOncolPract 2006 2 7 14 SundeepKhosla etal JBoneMinerRes2007 22 1479 1491AmericanAssociationofOralandMaxillofacialSurgeons AccessedApril2 2009 RipamontiC etal Presentedat 28thAnnualSanAntonioBreastCancerSymposium 2005 SanAntonio TX Abstract2056 科学预防能够有效降低恶性肿瘤患者ONJ风险 彻底进行口腔检查完成牙科手术和治疗保持口腔卫生一般不预防性使用抗生素 保持口腔卫生避免侵入性牙科手术避免口腔软组织损伤每6 12个月进行口腔检查 双膦酸盐治疗期间1 3 ON