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文档简介
第十七章移植Transplantation 第一节概述 移植 TRANSPLANTATION 将一个个体的细胞 组织或器官 移植物 用手术或其他方法 导入到自体或另一个体的某一部位 以替代原已丧失的功能的一项技术 一 概念 一 概念 供体Donor献出移植物的个体受体Recipient接受移植物的个体移植物Graft移植的细胞 组织或器官 临床移植简史 幻想阶段实验研究阶段 20世纪初 临床应用阶段 20世纪50年代 临床稳步发展阶段 20世纪60年代 20世纪80年代初CsA 世界临床大器官移植的开创记录 我国临床大器官移植的开创记录 移植发展现状 存活时间延长 生活质量提高移植数量成倍增长新的器官移植和移植术不断涌现腹部多器官联合移植成为探索热点 新的免疫抑制剂和治疗方案出现 分类 按供 受体关系分类自体移植同系移植 同基因移植 异体移植同种异体移植异种移植 同卵双生间 自体移植 自体移植 供 受者为同一个体 断指再植 异体移植 异种移植 分类 2 按移植部位分类原位移植肝移植 心脏移植异位移植肾移植 胰腺移植原位旁移植原位旁部分肝移植 分类 3 按移植物有无活力分类活体移植结构移植4 按移植物的性质分类细胞移植组织移植脏器移植5 供体是否存活分类尸体供体移植活体供体移植 分类 6 血缘关系亲属活体供体移植非亲属活体供体移植 暴走妈妈 陈玉蓉 第二节移植免疫 2 细胞免疫 体液免疫和其他免疫因素参与3 免疫系统的识别 激活与效应直接关系到移植物能否存活 1 受体对供体特异性免疫反应 移植排斥 一 临床移植免疫 1 移植抗原 1 主要组织相容性复合物 MHC抗原 人类白细胞抗原 类HLA A B C 所有有核细胞表面 类HLA DR DQ DP APC细胞 2 次要组织相容性抗原 3 内皮糖蛋白ABO血型抗原 一 临床移植免疫 2 免疫排斥 1 B细胞 血型抗原 IgM 激活补体 移植物损伤 MHC抗原 IgG 抗供体抗体出现的时间发生 超急排急排慢排 2 T细胞CD4 MHC 分子 HLA PR DQ DP 启动排斥CD8 MHC 分子 HLA A B C 直接溶解供体细胞3 异种移植受体存在高浓度的抗供体的天然抗体 排斥极为强烈 4 移植耐受无需采用免疫抑制药物 抗原长期无免疫损伤 受体对其他抗原的免疫反应正常 成功的实验 T细胞清除 无能 调节 忽略 二 免疫排斥反应综合症 超急性排斥反应 Hyperacuterejection HAR 加速排斥反应 Acceleratedvascularrejection AVR 急性排斥反应 Acuterejection AR 慢性排斥反应 Chronicrejection CR 1 超急性排斥反应 预存抗体 24小时毛细血管微血栓形成移植物切除 加速血管排斥反应 本质同超排 受损较轻3 5天肿胀破裂 炎性浸润 小A血栓 纤维素样坏死部分可逆转 部分切除 2 急性排斥反应 细胞免疫体液免疫4 90天急性血管炎急性间质炎早发现 早诊断 90 以上可治愈 24 48 3 慢性排斥反应 机制不完全清楚 3个月血管内膜明显增生 洋葱皮 尚无有效治疗 25 48 4 移植物抗宿主反应 移植物中特异性淋巴细胞 宿主抗原 移植失败 移植物抗宿主病 多器官功能衰竭 常见于骨髓和小肠移植 三 免疫排斥反应的防治 基础治疗 预防排斥反应 开通血流后即用较大剂量的免疫抑制药 逐渐调整到适当的药物血液浓度 终生20 26 48 三 免疫排斥反应的防治 拯救治疗 逆转排斥反应 急性排斥反应发生时加大免疫抑制药用量或调整用药方案 逆转20 27 48 三 免疫排斥反应的防治 免疫抑制药物1 糖皮质激素Steriods MP Pred 2 增殖抑制剂 MMF Aza 3 钙调神经素抑制剂 CsA FK506 4 mTOR抑制剂雷帕霉素5 抗淋巴细胞制剂 ATG ALG OKT3 6 其他 FTY720 28 48 三 免疫排斥反应的防治 第1代 糖皮质激素 硫唑嘌呤 Aza 抗淋巴细胞球蛋白 ALG 第2代 环孢素 CsA 和普乐可复 FK506 第3代 单克隆抗体 雷帕霉素 霉酚酸酯 第4代 抗IL 2受体单克隆抗体 赛尼哌 舒莱 FTY720 30 48 三 免疫排斥反应的防治 理想方案1 保证移植物不被排斥2 对受体免疫系统影响最小3 毒副作用最少 31 48 三 免疫排斥反应的防治 常用方案 三联用药 环孢素 CsA 糖皮质激素硫唑嘌呤 Aza 32 48 第三节移植器官的获得 33 48 1 器官的捐献2 器官的选择年龄健康状况组织配型组织配型1ABO血型相容定型2淋巴细胞毒交叉配合试验 10 15 3HLA配型 HLA A B DR4PRA Panelreactiveantibodies 一 供体的选择 34 48 获得器官 切开探查 原位灌注 切取 保存和运输 缺血时间 热缺血时间 HIT 血液循环停止 冷灌注开始 10m 冷缺血时间 CIT 冷灌注 血供开放前 与不同的灌洗保存液相关 二 器官的切取与保存 35 48 几种主要的保存液及保存效果 36 48 灌注保存液及保存 灌注保存液温度 0 4 灌注压力 60 100cmH2O灌注液用量 器官内血液冲洗干净为止肝2 3L肾和胰200 500ml器官的保存温度2 4 37 48 第四节器官移植 38 48 脏器移植的原则 受者选择1 手术适应证与手术时机不可逆性终末期器官功能衰竭择期手术 血透 腹透 BUN 35 7mmol L Cr 707umol LCCr 5 10ml min2 禁忌证 年龄 肿瘤 感染 精神异常等 39 48 一 肾移植 一 适应证慢性肾功能衰竭原发病 肾小球肾炎糖尿病性肾病高血压肾病间质性肾炎梗阻性肾病肾盂肾炎免疫性疾病遗传性肾病 40 48 41 48 2020 2 24 美国NBA球星莫宁 肾移植术后 42 48 二 肝移植 适应证终末期肝病 良性病变和恶性肿瘤 术式原位肝移植背驮式肝移植减体积肝移植劈离式肝移植活体亲属供肝移植效果一年生存率80 90 五年生存率70 80 最长存活时间30多年 43 48 三 胰移植 适应证糖尿病单独胰腺移植同期胰肾联合移植肾移植后胰腺移植外分泌引流方式 胰腺空肠胰腺膀胱胰管阻塞 四 小肠移植 发展相对缓慢术后排斥反应高 易发严重感染功 能恢复缓慢术式单独小肠移植多器官联合移植效果一年生存率80 三年生存率70 五年生存率45 45 48 五 肺移植 适应证终末期肺病
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