抗癫痫药和抗惊厥药课件3

AntiseizureDrugs 抗癫痫药和抗惊厥药 第一节抗癫痫药 概述一癫痫基本病理生理学1特征 突然 暂时 反复2表现 运动 感觉 精神方面异常3发病率 占总人口的0 4 0 9 4本质 突发过度脑灰质放电快速局限 原发性癫痫强直阵挛发作时的脑电图 二癫痫的分型1部分性发作2全身性发作3未能分型的发作 概述 抗癫痫药 三治疗 主要以药物治疗 可以控制发作 目前已达80 以上四抗癫痫药的作用机制抑制病灶神经原过度放电作用于病灶周围正常组织 遏制异常放电的扩散 概述 抗癫痫药 五 抗癫痫药物的动物实验研究凡是能控制动物的最大电休克致惊厥的药物 具有预防异常电活动扩散的作用 这类药物通常对人类的全身性强直 阵挛发作有效 凡是能提高动物对戊四唑或士的宁致惊厥阈值的药物 对人类的失神发作有效 概述 抗癫痫药 代表药物 苯妥英钠 PhenytoinSodium 药理作用机制 苯妥英钠 苯妥英钠 抑制K 外流 延长动作电位和不应期 抑制GABA的摄取 诱导GABA受体增生 临床应用 1抗癫痫2治疗中枢性癫痫3抗心律失常 苯妥英钠 体内过程 吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同 有明显的个体差异 呈强碱性 PH 10 4 刺激性大 不宜肌肉注射 可作静脉注射 消除速率与血浆浓度密切关系低于10 g ml 按一级动力学消除 t1 26 12hr高于10 g ml 按零级动力学消除 t1 220 60hr 苯妥英钠 胃肠刺激 眩晕 共济失调 头痛及眼球震颤 血药浓度大于40 g ml可致精神错乱 50 g ml以上出现严重昏睡以至昏迷 长期用药可致牙龈增生 叶酸吸收障碍 过敏反应 血小板下降 再障 有致畸作用静注过快导致失常 心脏抑制 不良反应 苯妥英钠 为肝药酶诱导剂 可加速多种药物的代谢而降低疗效 药物相互作用 苯妥英钠 又名 酰胺咪嗪特点 对复杂的部分发作 精神运动性发作 有良好疗效 对大发作也作为首选药 对躁狂症也有治疗作用 对中枢性痛症疗效好 肝药酶诱导剂不良反应较小 卡马西平 carbamazepine 苯巴比妥 phenytoinsodium 和扑米酮 primidone 除小发作以外的各型癫痫 持续状态可用静脉注射 小儿癫痫和预防高热惊厥发作的首选药 乙琥胺 ethosuximide 特点 只对小发作有效 疗效不及氯硝西泮 副作用较少 丙戊酸钠 特点 对各型癫痫发作都有效 对小发作疗效由于乙琥胺 有肝脏毒性 对大发作疗效不及苯妥英和卡马西平 苯二氮卓类 特点 静脉注射安定是控制癫痫持续状态的首选药之一 硝西泮对肌阵挛性癫痫 不典型小发作和婴儿痉挛疗效较好 氯硝西泮和氯巴占对各型癫痫都有效 中枢抑制作用明显 甚至发生共济失调 久用可发生耐受性 骤然停药时可发生症状反跳和戒断症状 加巴喷丁 特点 主要用于成人难治性部分发作型癫痫的辅助治疗 抗癫痫作用机制未明 拉莫三嗪 特点作用与苯妥英钠 卡马西平相似 用作成人部分发作的辅助治疗 托吡酯 topiramate 特点加强GABA诱导的氢离子内流 增强抑制性神经递质的作用 用于伴有和不伴有继发性全身发作的部分癫痫发作 尤其是难治性癫痫 作为辅助药物 第二节抗惊厥药 惊厥常见于小儿高热 破伤风 癫痫大发作 子痫和中枢兴奋药中毒等 常用药物有 巴比妥类 水合氯醛 地西泮及硫酸镁 静脉注射 与钙离子竞争钙离子受点 拮抗其作用 抑制神经化学传递和骨骼肌收缩 同时作