药理学-抗心律失常药课件.ppt

第二十三章抗心律失常药Antiarrhythmicdrugs 安徽医科大学大学药理学教研室 2 CardiacelectricalactivityandECG 3 Cardiacelectricalactivity 4 5 Atrialflutter 6 Atrialfibrillation 7 Ventricularfibrillation 8 心律失常分类 缓慢型心律失常 bradyarrhythmia 窦性心动过缓 病窦综合征 传导阻滞 快速型心律失常 tachyarrhythmia 房性期前收缩心房纤颤心房扑动室性期前收缩阵发性室上性心动过速室性心动过速心室颤动 9 正常心肌电生理 心肌细胞分类 工作细胞 心房肌和心室肌 兴奋性 传导性 收缩性 无自律性自律细胞 起搏细胞和浦肯野细胞 兴奋性 传导性 自律性 无收缩性 10 正常心肌电生理 兴奋性 excitability 心肌细胞受刺激后产生动作电位的能力 阈电位下移或静息电位上移均增加兴奋性 自律性 automaticity 在无外来刺激的条件下 心肌细胞自动产生节律性兴奋的特性 动作电位4相自动除极速率决定自律性 11 兴奋性与自律性 12 正常心肌电生理 传导性 conductivity 动作电位0相除极速率决定传导性 膜反应性是决定传导速度的重要因素 有效不应期 effectiverefractoryperiod ERP 和动作电位时程 actionpotentialduration APD 13 膜电位越负 0相最大上升速率越快 动作电位振幅越大 传导速度越快 膜反应性与传导速度 传导性 14 不应期与动作电位时间 局部去极化 局部性兴奋 全面去极化 扩布性兴奋 动作电位时间 绝对不应期 有效不应期 40 200 20 40 60 80 100 0 15 HeterogeneousAPsinheart 16 IonchannelsandAP 0 1 2 3 4 17 心律失常发生的电生理学机制 冲动形成障碍 自律性异常是引起异位心律失常的主要机制之一后除极和触发活动是引起心律失常的一个重要因素 单纯性传导障碍 包括传导减慢 传导阻滞及单向传导阻滞折返激动 reentrantexcitation 冲动传导障碍 18 自律细胞频率变化的机制 膜电位 mV 19 mV t s 正常动作电位 20 mV t s 早后除极 earlyafterdepolarization EAD 与触发活动 21 mV t s 迟后除极 delayedafterdepolarization DAD 触发活动 22 A 正常冲动传导 A B C 23 B 折返激动的形成机制 A B C 24 抗心律失常药的基本电生理作用 降低自律性减少后除极和触发活动改变传导性 终止或取消折返激动加快传导 取消单向传导阻滞减慢传导 变单向传导阻滞为双向传导阻滞 25 抗心律失常药的基本电生理作用 改变不应期 终止或防止折返的发生绝对延长ERP 延长APD ERP 以延长ERP更显著相对延长ERP 缩短APD ERP 以缩短APD更显著使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化 26 抗心律失常药分类 27 I类钠通道阻滞药 IA类 适度阻滞钠通道 对Vmax中等抑制 约30 减慢传导 延长复极IB类 轻度阻滞钠通道 对Vmax轻度抑制 约10 略减慢传导或不变 加速复极IC类 重度阻滞钠通道 对Vmax重度抑制 约50 明显减慢传导 对复极影响小 28 奎尼丁 quinidine 金鸡纳树皮所含的生物碱 奎宁的右旋体直接作用间接作用1降低自律性1抗M 胆碱作用2减慢传导2抗 受体的作用3延长ERP4防止后除极和触发活动 29 奎尼丁 quinidine 临床应用 广谱治疗各种快速性心律失常 常用于房颤和房扑转复和预防室上性和室性心动过速 重要的转复心律的药物之一 30 奎尼丁 quinidine 胃肠道反应恶心 呕吐 腹痛 腹泻及食欲不振金鸡纳反应 chichonicreaction 耳鸣 听力丧失 视觉障碍 晕厥 谵妄等心脏毒性反应传导阻滞 心室复极明显延迟 奎尼丁晕厥 尖端扭转型室性心动过速 Tdp 31 利多卡因 lidocaine 1 降低自律性 提高心室致颤阈 2 减慢传导 3 相对延长有效不应期 消除折返激动 4 防止后除极和触发活动 32 Plasmaconcentration 33 临床应用 各种室性心律失常 洋地黄中毒引起的心律失常 急性心肌梗死 外科手术 麻醉等引起的室性早搏 室性心动过速及室颤 34 苯妥英钠 PhenytoinSodium 1降低浦肯野纤维自律性 2抑制洋地黄中毒所致的晚后除极及触发活动 与洋地黄竞争Na K ATP酶 用于强心苷中毒所致快速性心律失常 3心肌梗死 心脏手术 麻醉 电复律等引起的室性心律失常 35 IC类药 重度阻滞钠通道 普罗帕酮 氟卡尼 共同的药理作用 1 明显阻滞钠通道2 对传导的抑制作用较强3 抑制4相钠内流4 对复极过程影响小 36 用途 室上性及室性早搏 心动过速及房颤不良反应 致心律失常 如传导阻滞 窦房结功能障碍 加重心衰等 37 阻断 受体对心脏的作用 阻儿茶酚胺对If IKS INa ICa的激活作用高浓度时的膜稳定作用 类药 肾上腺素受体阻断药 38 普萘洛尔 Propranolol 作用 1抑制窦房结自律性 运动及情绪激动时尤为明显2降低儿茶酚胺所致的晚后除极及触发活动3高浓度时有膜稳定作用 明显减慢房室结传导4延长ERP 39 用途室上性心律失常 窦性心动过速 房颤 房扑 阵发性室上性心动过速 对房颤 房扑者仅减慢其心室率而不能转复 室性心律失常 由运动和情绪激动所诱发的室性心律失常 普萘洛尔 40 类药 选择性延长复极的药物 胺碘酮 Amiodarone 广谱1 阻滞钾通道 延长APD及ERP 2 阻滞钠通道 钙通道 3 非竞争性地阻断 受体 4 阻滞T3 T4与其受体结合 41 降低自律性 减慢传导速度 显著延长APD及ERP 扩张冠脉 降低外周血管阻力 降低耗氧量 保护缺血心肌 胺碘酮 Amiodarone 42 广谱抗心律失常药 各种室上性及室性心律失常将房扑 房颤及阵发性室上性心动过速转复为窦性心律 胺碘酮 Amiodarone 43 不良反应 与剂量大小及用药时间长短有关心脏方面 窦性心动过缓 房室阻滞 Q T间期延长 低血压 心功能不全 消化道反应眼角膜微粒沉淀 震颤 面部色素沉着肺间质纤维化 定期检查胸部X片 甲状腺功能亢进或减退 胺碘酮 Amiodarone 44 抗心律失常药的致心律失常作用 致心律失常包括 原有心律失常的加重 恶化引起新的心律失常 IC类易诱发致死性心律失常 心衰和使病情恶化 IA类奎尼丁引起尖端扭转型室速 室颤 III类d 索他洛尔等 过度延长APD的作用诱发心肌早后除极 触发活动 Tdp 45 46 LQT2的分子机制 47 LQTs的治疗 加快心肌复极化 心脏快速起搏 异丙肾上腺素或氯化钾 镁制剂 钾通道开放剂 如尼可地尔和吡那地尔 增大心肌复极化电流 消除早后除极 小结 广谱 房性 室性心律失常 IA类 奎尼丁 房性