内酰胺类抗生素

第三十六章 内酰胺类抗生素 lactamantibiotics 盛树东 一 内酰胺类抗生素的共性二 细菌的耐药性三 青霉素类抗生素四 头孢菌素类抗生素五 非典型 内酰胺类抗生素 讲授内容 内酰胺类抗生素 Lactamantibiotics 青霉素类 6 氨基青霉烷酸头孢菌素类 7 氨基头孢烷酸 2 有交叉过敏反应 一 内酰胺类抗生素的共性 1 化学结构似 3 抗菌机理相同 4 细菌产生耐药性的机制相同 二 青霉素类抗生素 PenicillinAntibiotics 青霉素类抗生素为6 氨基青霉烷酸 6 APA 的衍生物 母核中是分类天然青霉素 从青霉菌的培养液中提取 即生物合成 有F G K X及双氢F等成分 其中以青霉素G性质稳定 抗菌作用强 产量高 用于临床 半合成青霉素 用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得 一 天然青霉素青霉素G PenicillinG 第一个用于临床的抗生素结构 侧链中含有苄基 故又名苄青霉素性质 不稳定 1 水溶液易失效并产生致敏物 故现用现配 2 易被酸 碱 醇 重金属离子破坏 避免合用 3 不耐酸 口服吸收少 需肌注或静滴 特点 不耐酸 不耐酶 窄谱 过敏反应严重 注意 葡萄糖注射液的PH3 2 5 5 青霉素水溶液稳定的PH值为6 0 6 5 结果 葡萄糖注射液配伍青霉素可加速青霉素的 内酰胺环开环水解而使效价降低 原因 葡萄糖注射液在生产中为提高澄明度合格率和热压灭菌时的稳定性都加入了一定的盐酸 溶媒 0 9 氯化钠PH 抗菌作用 青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用 敏感菌株包括G 菌 G 球菌及螺旋体 属窄谱抗生素 1 G 球菌 链球菌 肺炎球菌 敏感的葡萄球菌 除金葡菌以外 等2 G 杆菌 白喉 破伤风 炭疽杆菌 厌氧破伤风杆菌 难辨梭菌 产气夹膜杆菌 丙酸杆菌 真杆菌 乳酸杆菌等3 G 球菌 脑膜炎双球菌 淋球菌 4 螺旋体 梅毒 钩端 回归热螺旋体等5 放线菌对大多数的G 杆菌无效 对金葡菌产生的 内酰胺酶不稳定 临床应用 首选用于敏感的G 球菌 G 球菌 螺旋体所致的感染 但须病人对青霉素不过敏 1 溶血性链球菌 咽炎 扁桃体炎 丹毒 猩红热 蜂窝组织炎 化脓性关节炎 产褥热及败血症等 草绿色链球菌引起的心内膜炎 2 肺炎球菌 大叶性肺炎 脓胸 中耳炎 3 G 杆菌感染 白喉 破伤风 但应加用相应抗毒血清以中和外毒素 4 G 球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎 不产酶淋球菌引起的淋病 5 钩端螺旋体病 梅毒 回归热 6 放线菌病 不良反应 1 过敏反应主要不良反应表现 药疹 血清病 过敏性休克 最严重 等防治 1 询问过敏史 2 皮试 3 专用注射器 药物现用现配 4 避免饥饿时注射或局部用药 局部用药也应作皮试 5 作好抢救准备 首选肾上腺素 皮试注意事项 1 第一次用药需作皮试 2 更换批号需重作皮试 3 停药3天以上重作皮试 4 皮试阳性者禁用青霉素 皮试液宜用生理盐水 而不可应用注射用水 低温保存 只限当日使用 皮试液 二 半合成青霉素 一 耐酸青霉素类 二 耐酶青霉素类 三 广谱青霉素类 四 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 五 主要作用于G 菌的青霉素 优点 1 广谱2 耐酸3 耐酶4 过敏反应轻 一 半合成青霉素1 耐酸青霉素类 苯氧青霉素类青霉素V penicillinV 非奈西林 phenethicillin 特点 耐酸不耐酶 可口服 抗菌谱与青霉素同 用于轻症感染 一 半合成青霉素2 耐酶青霉素类 异唑类青霉素双氯西林 dicloxacillin 苯唑西林 oxacillin 氯唑西林 cloxacillin 氟氯西林 flucloxacillin 特点 耐酸耐酶 可口服 血浆蛋白结合率高 不易透过血脑屏障 双氯西林作用最强 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 一 半合成青霉素3 广谱青霉素类氨苄西林 Ampicillin 阿莫西林 匹氨西林等 耐酸 可口服 不耐酶 对耐药金葡菌感染无效 对G 杆菌有效 可用于伤寒 副伤寒以及G 杆菌所致的呼吸道感染 尿路感染 一 半合成青霉素4 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素羧苄西林 Carbenicillin 替卡西林 ticarcillin 磺苄西林 sulbenicillin 以及阿洛西林 azlocillin 和美洛西林 mezlocillin 等酰脲类青霉素 特点 不耐酸不耐酶 口服无效 对耐药金葡菌无效 对大多数G 菌有效 可用于G 杆菌所致的呼吸道 胆道及泌尿道感染 对铜绿假单胞菌作用强 主要用于铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染 五 主要作用于G 菌的青霉素美西林 mecillinam 匹美西林 pivmecillinam 替莫西林 temocillin 特点 1 对G 菌产生的 内酰胺酶稳定2 主要用于G 杆菌所致的尿路感染 小结 各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性天然青霉素 耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 不耐酸不耐酶 耐酸不耐酶 耐酸耐酶 耐酸不耐酶 不耐酸不耐酶 四 头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素 其母核为7 氨基头孢烷酸 7 ACA 与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个 内酰胺环 与青霉素相比它有如下特点 1 抗菌谱广 作用强2 对 内酰胺酶稳定3 过敏反应发生率低 常用头孢菌素的分类 第一代 头孢噻吩cefalothin头孢唑啉cefazolin头孢氨苄cefalexin头孢拉定cefradin等第二代 头孢呋辛cefuroxime头孢孟多cefamandole头孢克洛cefaclor头孢丙烯cefprozil等第三代 头孢噻肟cefotaxime头孢曲松ceftriaxone头孢他定ceftazidime头孢哌酮cefoperazone第四代 头孢匹罗cefpirome头孢吡肟cefepime头孢利定cefolidin头孢噻利cefoselis 等 一 体内过程1 吸收 一般口服吸收差 需注射给药但某些头孢菌素如 头孢氨苄可口服2 分布 第三代 四代头孢菌素穿透力强 分布广 可透过血脑屏障3 排泄 主要经肾脏排泄注意 头孢哌酮 头孢克肟主要经胆汁排泄 二 抗菌作用抗菌谱 1 第一代和第二代对G 菌作用较强 对G 菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效 2 第三代和第四代对G 菌作用较强 对G 菌作用弱作用原理 与青霉素类抗生素相同与细菌细胞膜上的PBPs结合粘肽的形成阻碍细胞壁合成杀菌药 各代头孢菌素的特点小结 药名抗菌谱酶稳定性用途肾毒性G G 第一代强弱青霉素酶稳定耐青霉素酶铜绿假单胞菌 内酰胺酶差金葡菌感染及厌氧菌无效第二代强稍强 内酰胺酶产酶耐药G 铜绿假单胞菌稳定杆菌感染 降低无效 部分对敏感G 菌感染厌氧菌有效第三代弱强高度稳定重症耐药G 基本无毒铜绿假单胞菌杆菌感染及厌氧菌有效第四代弱更强更稳定同上无毒 大 1 抗菌谱广 杀菌力强2 对 内酰胺酶稳定 不易产生耐药性3 t 长 分布广 穿透力强4 无肾毒性 过敏反应少5 临床用途广泛 二 第三代头孢菌素类的特点 五 内酰胺酶抑制剂克拉维酸 ClavulanicAcid 舒巴坦 Sulbactam 1 本身无或有微弱的抗菌活性 但能抑制 内酰胺酶 保护 内酰胺类抗生素免受水解 2 对质粒编码的 内酰胺酶敏感 对染色体介导的 内酰胺酶作用弱 3 与 内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染 小结 1 内酰胺类抗生素包括两类 2 内酰胺类抗生素共同的化学结构 3 内酰胺类抗生素的抗菌机理 4 细菌最常见的耐药机制 5 何谓牵制机制 6 青霉素类分为哪几类 7 天然青霉素为谱期剂 青霉素类 头孢菌素类 内酰胺环 抑制粘肽合成酶 PBPs 导致细胞壁缺损 产生水解酶 青霉素酶 内酰胺酶 窄 繁殖 杀菌 8 青霉素的抗菌谱 首选用于哪些疾病 9 青霉素的主要不良反应 最严重不良反应 首选抢救药物 10 青霉素过敏反应的防治措施11 头孢菌素类与青霉素相比的特点12 各代头孢菌素类发展的基本规律13 非典型 内酰胺类抗生素包括哪几类 14 亚胺培南需与何药合用 过敏反应 过敏性休克 肾上腺素 西司他丁 小结 一 内酰胺类抗生素的共性 1 化学结构似 头孢菌素的基本结构为7 氨基头孢烷酸 青霉素类的基本结构为6 氨基青酶烷酸 2 有交叉过敏反应 半合成青霉素 一 内酰胺类抗生素的共性 3 抗菌机理相同 1 通过竞争细菌的粘肽合成酶 即青霉素结合蛋白 penicillinbindingproteins PBPs 抑制细胞壁的粘肽合成 造成细菌细胞壁缺损 大量的水分涌进细菌体内 使细菌肿胀 破裂 死亡 2 促发自溶酶活性 使细菌溶解 一 内酰胺类抗