创新药物研发的路径分析.ppt

创新药物研发的路径分析 兼论实施专利技术 新药 许可的途径及方法 2 医药技术与企业战略 技术竞争地位决定制药公司能否持续发展技术竞争地位可分为五个层次 主导地位 以开发新化合物新药为主 优势地位 以开发衍生物 修饰物为主 有利地位 以开发新剂型 新适应症为主 守得住地位 提升工艺水平 降低成本 劣势地位 考虑向相关行业拓展或选择退出 中国医药公司如何快速获得技术竞争能力 3 主要内容 国际创新药物研发的现状及趋势我国创新药物研发的路径分析实施专利技术 新药 许可的途径及方法 4 一 国际创新药物研发的现状及趋势 创新药物研发的现状分析药物研发投入 动力及投资模式 投 融资关键点药物研发面临的问题及挑战药物研发的新趋势 5 6 7 8 哪些部门投入新药研发 政府基金会及组织风险基金及投资机构企业制药企业大制药企业的研究所生物技术公司 多数为小型 CRO 其他 新药研发投入 9 美国中小药物研发公司投资模式 政府资助Pre VC各类赞助天使基金等VC2000年3B250项 年与大公司的研究联盟1995 5 2B 2001 11 2B早期 20M后期 40MIPO OTCBB电子柜台NASDAQ SCM 新药研发投入 10 新药研发投入 11 美国新药研发资金投入的分配 新药发明82 产品改进18 发现阶段33 开发阶段67 临床前41 3 化合物12 药效19 1 安全9 2 临床34 1 标准 QC QA9 9 新药研发的基本状况 12 2002年按研发投入的公司排名 13 国外医药企业创新技术的四大特征 全力控制药物创新的源头吸引最先进的研发技术和人才多学科的融合 交叉大量资金的投入用重金购并研究项目用重金购并培养研发人才用重金购并组建研发公司 辉瑞53亿10 默克29亿16 14 新药研发的动力 投入 回报市场需求价格政策知识产权 专利 保护规范的游戏规则良好的商业信誉 中国缺少产生重磅新药的环境 新药研发投入 15 药物研发流程的管理问题 学术 企业 CRO 活动描述 药物筛选项目流程 管理问题 靶点鉴别及确认 基本的生物学 生物化学 功能基因组学 生物信息学 筛选试验 X射线结晶学 药物化学 SAR 改进药效 啮齿类动物体内试验 PK 代谢 毒理学 化合物选择 第一次人体实验 安全性 耐受性 PK 20 80人给药 大规模安全性及药效研究 1000 3000人给药 多种检测方法 HTS 鉴定靶点 X射线结晶学 药物化学 以提高靶点精确度及确保先导化合物有效 完整的毒理学 动物安全实验 化学流程 扩大 IND 工艺形成 批量生产 临床证据 剂量范围确定 早期副反应研究 200 300人给药 向药管委提交材料 生产 上市后试验 IV期 早期药物发现30 成功率 先导化合物鉴别65 成功率 先导化合物优化55 成功率 临床前过渡研究55 成功率 I期临床试验70 成功率 II期临床试验50 成功率 III期临床试验65 成功率 注册95 成功率 应鼓励创新 研发科学家需要灵活的方法 关注科学原理 发展计划及发展策略 化合物筛选需要预先的各项活动场协调及管理 密切关注发展计划及策略的细节 关注产品的商标 根据预期的产品特性来指导研究 对注册方针及标准的足够重视 注意时序及成本 商标 增加特异性及精确度 16 1 7 100 新药研发不同阶段成功的机率从经验判断到基于大量信息的综合评价 有效性与毒副作用比率毒副作用可预见性 基因芯片 化学基因组学 药理 代谢优化 计算机辅助设计 临床疗效优越性 药物基因组学 17 新药研发的主要障碍 1996 2000年间的工业平均值 商业原因7 其它7 副作用30 缺乏药效21 毒性16 药代动力学56 18 改善R D效率及成功率 增加产品种类 新概念 新理论 新靶标缩短研发时间 改进项目管理新技术减少后期失败率 尽早淘汰无前景项目增加品种范围 化学药与生物药并举维持经费投入 联盟伙伴 新药研发的基本状况 19 生物医药研发的主要融资渠道 政府资金 私人投资 捐赠 风险投资 股票 债券发行 销售与并购 信托与借贷 20 治疗性靶点鉴别 靶点成熟度 先导化合物鉴别 先导化合物是否合理 lead优化 非GLP毒理 代谢 药理 毒理 药效是否理想 蛋白质组学 基因组学遗传学 合成及组合化学 生物技术 天然产物 放大的化学合成及明确的工艺 临床前研究 GLP毒理学 ADME 安全性 药理学 临床剂量优化 安全性及药效研究 药物是否否对人安全 有效 临床安全性 耐受性 药代动力学及概念研究的证据 是否可进入临床试验 临床药物生产 生产成本 市场空间 定价 产品上市 后市场研究长期评估 销售反馈 优化产品的生命周期新的配方及鉴定 新药项目投 融资的关键点 你从哪里切入 21 新科学进步新技术进展更先进的手段更多的药物靶标更好的发现先导化合物的机会研发费用在持续增加创新药物发现在逐渐减少 新药研发的基本状况 22 新药研发面临的具体问题 时间资金法规新靶标高素质人才股东回报 99 失败需求专利保护 新药研发的基本状况 23 协议研发 协议研发组织 CRO 为加速新药研发提供全面的服务外包服务 OutsourcinginDrugDiscovery 虚拟研发1990 15 1995 35 2000 50 2005 65 协作研发联合研发 新药研发的基本状况 24 二 我国新药研发的困境及出路 中美新药研发模式之比较我国新药研发的分类及企业选择新药研发的投 融资的关键点我国药物研发的路径分析 25 中美新药研发模式之比较 宏观层面 整体氛围 中观层面 企业运作 微观层面 项目操作 26 影响新药研发的宏观因素 政府重视程度知识产权 专利 保护基础设施及支撑条件现有产业人力资源公共研究机制政府采购和价格政策政策协调作用孵化基地自然资源 27 影响新药研发的中观因素 谁在从事新药研发资金来源技术价值分工合作研发命运 28 我国谁在进行新药研发 院校 研究所小型研发公司本土 海归生物技术公司大制药企业的研究所制药企业CRO 29 中国医药研发 谁来唱主角 政府立法执法市场大学 研究所机制模式各自为战医药企业人才项目选择设备利用风险研发型企业规模资金信誉CRO习惯信誉规则个人 30 我国新药研发的投资模式 政府资助 Pre VC各类赞助天使基金等 VC 与大公司的研究联盟 IPO 31 我国缺乏新药研发的动力 投入 回报市场需求价格政策知识产权 专利 保护规范的游戏规则良好的商业信誉 投资模式及体系 32 技术价值被低估 分工合作之梦难圆 研发命运多桀 33 微观层面 骆驼狮子兔子狐狸 34 创新为主仿制为主里程碑模式终产品模式重视中长线重视中短线时间领先原则资金控制原则分工合作单打独斗 35 我国医药领域面临的问题 研发 没有形成以企业为中心的研发体系企业与研发人员之间存在巨大鸿沟没有符合国际标准的管理 质控系统单兵作战 缺少多学科合作起点低 手段落后 跟随为主 36 新药研发面临的具体问题 时间资金法规配套高素质人才缺乏低水平重复股东回报专利保护 37 中国医药研发 出路在何方 跟随者 模仿性新药 metoo 改进者 延伸性新药及制剂新产品 mebetter 创新者 新颖分子结构及新化合物 meonly 主导者 药物作用新靶点发现 memonopolize 中国自己之路 38 中国医药研发 各自的角色定位 政府政策导向规则制定引导投入优化环境大学 研究所变兴趣主导为市场驱动 变研发主角为配角医药企业成为主体加大投入研发型企业 含CRO 创新求变战略同盟个人 科技人员 更新观念积极创业 39 合作是永恒的主题 资本的合作政府 院所 Pre VC VC 企业 学科的合作生命科学 化学 药学 临床医学 项目和产品的合作院所 企业 企业 R D的流水线合作谈何容易 40 商品化 占领市场 技术可行性投资 原始资金 扩充资金 IPO公开募股 利润回报 创意 技术可行性 原型 扩大 工艺发展 投产 市场调研 前期可行性商业计划 实施 营销策略 营销计划 7至12年 科技 营销 融资 发明 转化 可行性 营销计划 被收购 合作 项目成熟度 41 投资方 审评方 研发方 法规 政府 社会 发明者 医务工作者 患者 财务分析 股东 管理者 投资者 小结 站在对方的角度评价采用对方的思维决策 42 新药 创新药物 通常是指新研制的临床医疗中尚没有的药物品种 其中包括新剂型 新用途 新作用机制和新化合物 完全创新药物部分创新药物改变药物应用形式的创新药物 我国新药研发的分类及企业选择 43 完全创新药物 是指在临床上至今尚没有应用的全新的化学结构 NCE NME 独特的适应症 独特的作用机制新的作用靶点新的代谢方式等投资大 周期长 风险高 困难多 44 部分创新药物 根据已知的药物信息 如作用机制 化合物的化学结构 药理作用以及临床疗效等 研制出的新型药物 药理作用具有突出优势 或药效优于已有药物 或不良反应小于已有药物 或代谢特点更利于临床应用 药物本身具有一定新颖性 有别于已知药物 或不在专利保护范围内 能获得知识产权 开发有一定难度 但由于已经具有可借鉴的信息 开发方向明确 技术方法相对成熟 研发成功率较高 45 改变药物应用形式的创新药物 改变剂型改变适应症多种已知药物复方制剂等风险小 投资少 周期短门槛低 难保护 竞争激烈 46 仿制的种类 标仿 6类 已有国家标准的药品的仿制 改仿 2类国外已上市 但改变给药途径4类国外已上市 但改变药物酸根 碱基5类国内已上市 但改变药物剂型 抢仿 3类专利过期药的首仿或跟仿 独仿 3类国外已上市专利药 专利引进 创仿 1类国外虽未上市但已具有成熟度 47 各级政府资金 其他投资者 制药公司 主体投资者 技术人员 院所 小型研发机构 政府目标 投资者目标 企业目标 技术人员 院所 机构目标 新药研发的投 融资关系及目标 48 我国药物研发的路径分析 选择什么路径取决于企业的自身实际状况LicenseIn Out 专利技术许可 是创新药物研发的有效途径 49 医药企业的技术演进与资本化道路 小型创新企业 技术 资本化 中型制药企业 大型企业 中型技术创新企业 制药巨头 50 企业技术竞争战略决定你的定位和选择主导地位 以开发新化合物新药为主 优势地位 以开发衍生物 修饰物为主 有利地位 以开发新剂型 新适应症为主 守得住地位 提升工艺水平 降低成本 劣势地位 考虑向相关行业拓展或选择退出 51 各种研发机构的的特点 52 三 实施专利技术许可的途径及方法 专利技术许可是国际惯例专利技术获取的途径专利技术许可的合作方式成功施实专利技术许可的关键点 53 TargetID Validation DrugDiscovery Pre clinical IND BasicresearchLibrarySynthesisCustomsynthesisScreeningInvivoefficacy ClinicalPhaseI ClinicalPhaseII IVNDASales Marketing DrugsynthesisFormulationSafetyPK ADMEToxicology INDpreparation submissionClinicalmaterialmanufacturing University Institute BasicresearchAssaydevelopment Biotech Industry ValueGap VC pre 2001 VC post 2001 YourChance 54 TheBridgetoSuccess Research Discovery IND PhaseI PhaseII PhaseIII PhaseIV NDA ProjectProgression Moneyspent Time nottoscale PreclinicalValley 55 SomeoftheTop PricedCancerDrugs Source WSJJuly1 2006 56 ExampleofLicensingDeals BiogenIdec PDLPharma Q32005 threeantibodytherapeuticsforMS autoimmunedisordersandothers inPhaseII dealvalueat 800MForestLabs GlenmarkPharmaceuticals 2004 GRC3886forCOPD Asthma inphaseI licensingvalueat 150M 57 ExampleofRecentM ADeals BiogenIdec Conforma Q22006 twophaseIHsp90chaperoninhibitorsforleukemiacancervalueat 250M 150Mupfront Cephalon Salmedix Q22005 3oncologycandidates PhaseIITreandaforNon HodgkinLymphoma PhaseIISDX 101forchroniclymphocyticleukemiaandPhaseISDX 102forsolidtumorsvalueat 200M 160Mupfront 58 59 60 61 大学 非赢利研究机构小公司 包括已破产的 大公司 特别是已终止的项目 留学生个人其他 专利技术获取的途径 62 全球独家使用区域独家使用合作开发 Co development 合作市场 Co marketingagreements 其他 专利技术许可的合作方式 63 交易成本 一次性购买 one timepurchasedeal 里程碑加销售提成 milestonesplusroyalty upfrontpaymentsannuallicensemaintenancefeeMilestonepaymentsRoyalties 64 例子1 Territory ChinaFieldofuse therapyandpreventionof