螺旋体、支原体、衣原体、立克次体.ppt

螺旋体 spirochete 支原体 mycoplasma 衣原体 chlamydia 立克次体 rickettsia 生物学性状的比较定义致病性与免疫性综合性思考题 支原体立克次体衣原体螺旋体 大小0 2 0 3um 0 3 0 6 0 8 2um原体0 2 0 4um较大 形态多形性 无多形性 有细胞圆球形细长 弯曲 细胞壁 壁 或球杆状螺旋状 培养人工培养基中严格细胞内严格细胞内寄生人工培养 生长的最小微生物 寄生有独特发育周期 呈油煎蛋样菌落原体 感染型始体 繁殖型 染色G G G 镀银染色 棕褐色 繁殖方式均为二分裂 抗生素敏感敏感敏感敏感 强力 红霉素 氯 四环素 红 四环素 青霉素 抵抗力弱弱弱弱 可通过滤菌器 梅毒螺旋体极弱 50 5 4 3天 可通过滤菌器 始体0 5 1um 微生物的大小比较 葡萄球菌 1000nm 牛痘病毒300 250nm A B C D E F G 立克次体450nm 衣原体390nm A 大肠杆菌噬菌体 65 95nm B 腺病毒 70nm C 脊髓灰质炎病毒 30nm D 乙脑病毒 40nm E 蛋白分子 10nm F 流感病毒 100nm G 烟草花叶病毒 螺旋体 一类细长 柔软 弯曲呈螺旋状 运动活跃的原核细胞型微生物 支原体 一类无细胞壁呈多形性的 可通过滤菌器 是目前已知能在无生命培养基中生长的最小原核细胞型微生物 立克次体 一类呈多形性或球杆状 G 严格细胞内寄生的原核细胞型微生物 多数通过吸血节肢动物 虱 蚤等 传播 衣原体 一类严格细胞内寄生的 有独特发育周期 能通过滤菌器的原核细胞型微生物 螺旋体 支原体 支原体油煎蛋状菌落 支原体与细菌L型的区别 支原体细菌L型 在遗传上与细菌关系无关有关 常可回复 细胞膜胆固醇含量高无 培养条件需胆固醇高渗培养基 菌落情况油煎蛋状 较小 油煎蛋状 较大 液体培养浑浊度极低有一定浑浊度 0 1 0 3mm 0 5 1mm 可黏附与管壁或管底 立克次氏体 rickettsiae 动物的淋巴细胞红色的是寄生的立克次氏体 立克次体的传播媒介 是发育成熟的衣原体 具高度感染性 是衣原体发育周期的增殖型 不具感染性 原体 始体 衣原体 二 致病性与免疫性 螺旋体 spirochete 引起人和动物疾病的螺旋体1 密螺旋体属 梅毒螺旋体2 疏螺旋体属 回归热螺旋体 伯氏螺旋体3 钩端螺旋体属 钩端螺旋体 关于梅毒 syphilis 的起源和传播有很多争执 据西方学者认为 在15世纪以前欧洲无梅毒 1492年哥伦布第一次航行到美洲 水手回到欧洲时 将此病传播到意大利 西班牙 有人认为1488年 葡萄牙舰队将梅毒带到印度 也有学者认为 1498年哥伦布的船队绕过好望角 到达印度 由于感染梅毒船员的到达 将梅毒也带到印度 通过商业往来 梅毒也进入了我国 1505年在广东省首先发现和记述了梅毒病例 此后 梅毒便从沿海到内地在我国广泛传播开来 发病率居高不下 居性病之首 解放后 由于党和政府有效地取缔了妓院 禁止卖淫活动 对性病进行广泛的普查普治 经过十年的努力 已于1959年基本上消灭了梅毒 1964年我国向全世界宣布基本消灭了性病 这一举动震惊了世界 轰动了全国 70年代以来 随着社会的发展 性病又在我国死而复生 特别是梅毒发病人数大大增加 发病人数急剧上升 梅毒螺旋体 致病因素1 菌体表面的外膜蛋白2 透明质酸酶3 免疫病理损伤所致疾病 梅毒传染源 病人 唯一传染源 致病过程 梅毒螺旋体 外生殖器 硬下疳 二期梅毒 梅毒疹淋巴结肿大 三期梅毒 心血管损害 动脉瘤C N S损害 痴呆 瘫痪梅毒性精神病 破裂 死亡 性途径 主 垂直传播 血液 先天性梅毒 胎传梅毒 或流产 早产 死胎 梅毒 一期梅毒 外生殖器硬下疳 感染后约3周开始发病 局部出现无痛性硬下疳 溃疡渗出液传染性很强 4 8周后自愈 二期梅毒 梅毒疹 二期梅毒 梅毒疹全身皮肤黏膜出现梅毒疹 淋巴结肿大 梅毒疹和淋巴结中有大量梅体 传染性较强 二期梅毒 左 手掌梅毒疹中 肛周扁平湿疣型梅毒疹右 梅毒性脱发 三期梅毒发生于2年后或更长 全身组织器官损害 传染性少 但破坏性大 先天性梅毒 晚期先天性梅毒 梅毒免疫 感染性免疫 以细胞免疫为主 Th1 CTL 梅毒诊断 1 暗视野显微镜检查 2 血清学诊断 非密螺旋体抗原试验 密螺旋体抗原试验 VDRL RPR MHA TP FTA ABS 以牛心肌的心脂质为抗原 以Nichols株螺旋体为抗原 筛选 确诊 钩端螺旋体 钩体 致病物质内毒素样物质 endotoxin likesubstance ELS 溶血素细胞毒因子 cytotoxicityfactor CTF 所致疾病 钩体病传染源 鼠 猪 尿液排出 培养 Kothof培养基 钩端螺旋体 致病过程 钩体 局部繁殖 血 钩体血症 多脏器损害 心血管肝脏 肾脏 脾脏中枢神经系统 早期 寒热酸痛一身乏 眼红腿痛淋巴大 接触疫水 土壤 经破损皮肤黏膜侵入 免疫性 病后免疫力持久 病后部分病人肾脏中可继续带菌 并且尿液排菌 预防 目前用全细胞死疫苗对象是疫区人群 引起人类感染的主要支原体 肺炎支原体 Mycoplasmapneumoniae 人型支原体 M hominis 生殖器支原体 M genitalum 穿透支原体 M penetraus 溶脲脲原体 Ureaplamaurealyticum 1 肺炎支原体 肺炎支原体支原体肺炎 原发性非典型性肺炎 呼吸道 支原体肺炎 正位显示左中肺叶模糊阴影 左肺门增大 同上病例 两周后随访 左肺炎已消散 2 溶脲脲原体 非淋菌性泌尿生殖道炎症 男性 非淋菌性尿道炎女性 输卵管炎男性不育女性不孕 流产 早产 死胎 低体重儿 母婴垂直传播 性途径 溶脲脲原体 免疫性 巨噬细胞可杀灭支原体IgG1 IgG2调理SIgA细胞因子TNF IL 1 病后免疫力短暂 微生物检查 1 分离培养非典肺炎病人取痰或咽拭子 溶脲脲原体培养取尿道拭子 时间较长阳性率不高 2 血清学检查经典的方法 冷凝集试验病人血清中有冷凝集素 在4 C环境人红细胞与抗原凝集较好 但特异性 敏感性较差 阳性率约50 立克次体 rickettsia 立克次体是1910年由Ricketts从389例斑疹伤寒病人血液中发现的 1913年 Prowazekii从患者中性粒细胞中也找到了病原体 此二人都在研究斑疹伤寒中牺牲 为纪念他们遂将流行性斑疹伤寒的病原体命名为普氏立克次体 Rickettsiaprowazekii Ricketts医生 流行性斑疹伤寒 这种由虱子传染的疾病曾经毁掉了拿破仑的大部分军队 并从某种意义上改变了人类的历史 1812年6月 拿破仑率领近50万大军入侵俄国 当大军行至波兰和俄国西部的时候 近半数士兵因斑疹伤寒和痢疾而死亡或丧失行动能力 当拿破仑下令撤出莫斯科的时候 他的军队只剩下8万人 而1813年6月撤退行动结束时 拿破仑手下只有3000多名士兵 死于斑疹伤寒和俄国严冬的官兵比战死沙场的要多得多 同样是这个斑疹伤寒 在第一次世界大战期间也毁掉了300万人的生命 立克次体致病机制 立克次体 局部皮下 增殖 血 全身血管内皮细胞 增殖 血 产生内毒素 磷脂酶A 毒血症DIC 节肢动物叮咬 免疫性 以细胞免疫为主 体液免疫为辅 多数病后免疫力持久 诊断 定义 用普通变形杆菌的菌株抗原代替立克次体抗原 检测患者血清中有无立克次体抗体的非特异性凝集反应 以辅助诊断斑疹伤寒 恙虫病等 引起人类感染的立克次体 普氏立克次体流行性斑疹伤寒斑疹伤寒立克次体地方性斑疹伤寒恙虫病立克次体恙虫病贝纳柯克斯体Q热 疑问热 人虱 鼠蚤 鼠虱 恙螨 蜱 Q热柯克斯体 普氏立克次体 Rickettsiaprowazekii 传染源 病人传播媒介 人虱传播途径 虱粪中的立克次体经伤口 呼吸道 眼结膜感染人体所致疾病 流行性斑疹伤寒 虱传斑疹伤寒 临床表现 高热 头痛 皮疹等 伴多系统损害免疫性 病后免疫力持久 斑疹伤寒立克次体 Rickettsiatyphi 传染源 鼠传播媒介 鼠蚤 或鼠虱传播途径 蚤粪中的立克次体经伤口 呼吸道 眼结膜感染人体所致疾病 地方性斑疹伤寒 鼠型斑疹伤寒 临床表现 发热 头痛 皮疹等 症状较轻免疫性 病后免疫力持久 恙虫病立克次体 R tsutsugamushi 传染源 动物 主要为野鼠和家鼠传播媒介 恙螨传播途径 恙螨叮咬经伤口感染人体所致疾病 恙虫病临床表现 叮咬处黑色焦痂 发热 皮疹 淋巴结肿大 伴多脏器损害免疫性 病后免疫力持久 贝纳柯克斯体 Coxiellaburnitii 又称Q热柯克斯体 传染源 家畜传播媒介 蜱传播途径 动物动物或人动物人所致疾病 Q热 疑问热 临床表现 发热 头痛 腰痛等免疫性 病后有一定免疫力 蜱叮咬 排泄物经接触 呼吸道 消化道 衣原体 Chlamydia 致病机制衣原体柱状 或杯状上皮细胞 增殖释放内毒素抑制宿主细胞代谢组织细胞损伤 各种途径 病后免疫力不强 常见的致病性衣原体 沙眼衣原体 C trachomatis 沙眼亚种 Biovartrachoma 性病淋巴肉芽肿亚种 Biovarlymphogranulomavenereum LGV 肺炎衣原体 C pneumoniae 鹦鹉热衣原体 C pasttaci 汤飞凡 1897 8 20 1958 9 30 医学微生物学家 世界上第一个分离出沙眼病原体的人 汤飞凡 1897 8 20 1958 9 30 医学微生物学家 湖南人 1914年入湘雅医学专门学校 1921年毕业 获湘雅医学院医学博士学位 1926年被派往美国哈佛大学医学院从事细菌学研究 1929年回国后 任上海中央大学医学院教授 中华人民共和国成立后 历任卫生部北京生物制品研究所所长 中国科学院菌种保藏委员会研究员兼主任 毕生从事病毒的研究 30年代和魏曦共同对支原体进行研究 否定了沙眼细菌病因说 50年代和张晓楼等人成功地分离出沙眼病毒 沙眼衣原体 被称为世界上第一个分离出沙眼病毒的人 沙眼病毒被称为 汤氏病毒 1981年获国际沙眼防治组织追赠颁发的 沙眼金质奖章 沙眼衣原体分离培养 获1982年国家科技进步二等奖 沙眼衣原体的发现 沙眼在世界上许多地区广泛流行 中国人口中有 患有沙眼 边远农村有 十眼九沙 之说 危害极大 沙眼流行至少已有三四千年 1887年 郭霍氏曾从沙眼病灶中分离出一种细菌 科 魏氏杆菌 认为是沙眼的致病菌 最早提出了沙眼的 细菌病原说 但很快被否定了 1907年在沙眼病灶中发现包涵体 认为可能是病毒 但未定论 20年代中 尼古拉证明沙眼材料用砂棒滤掉细菌仍有感染性 首先提出了沙眼的 病毒病原说 但未能证实 1928年野口英世从沙眼材料里分离出一种细菌 颗粒杆菌 认为是病原菌 重新提出了 细菌病原说 此说曾引起广泛注意 1930年 汤飞凡和周诚浒曾重复野口的试验 却得到阴性结果 1933年 汤飞凡用美国保存的野口 颗粒杆菌 种进包括他自己在内的12名志愿者的眼睛里 证明它不致病 又推翻了 细菌病原说 病毒病原说 重新占了上风 直到1954年虽然经过许多实验室的努力 因病毒未被分离出来 仍然不能定论 汤飞凡早在 年代研究病毒性状和包涵体本质时已逐渐形成一种想法 即微生物在自然界是从小到大的一个长长的系列 在已知的病毒和细菌之间存在着 过渡的微生物 如立克次体 牛胸膜肺炎支原体 等 他认为沙眼病原体是比牛痘病毒更大的 接近立克次体的 大病毒 许多性质近乎鹦鹉热和鼠蹊淋巴肉芽肿病毒 循着这条思路 他制定了研究计划 同步进行了沙眼包涵体研究 猴体感染试验和病毒分离试验 为了保证病理材料可靠 他特别请北京同仁医院眼科专家张晓楼鉴定所选的典型病例 从1954年 月开始了工作 在这一年的时间里 汤飞凡亲自带助手从同仁医院沙眼门诊取回材料201份 在48例中找到包涵体 并发现包涵体有四种形态 散在型 帽型 桑椹型和填塞型 阐明了它们的形成和演变过程 澄清了自从1907年发现沙眼包涵体以来的混乱认识 他在论文里写道 原体和始体均为沙眼病毒的演变形式 原体代表静止 始体代表活动繁殖状态 原体变始体 始体又产生原体 我们可推论沙眼病毒的原体侵入或被吞噬至上皮细胞内 即增大其体积变为始体 繁殖发展成散在型包涵体 以后继续发展成帽型或桑椹型 终至填塞型的包涵体 此时或在此以前 始体复变为原体 最后细胞被原体填塞以致破裂 原体涌出 再侵袭别的健康细胞 重复感染 他实际上描述了沙眼病原体侵入宿主细胞后的发育周期 在沙眼衣原体分离成功后 已在人工感染和动物模型中被完全证实 现已知道沙眼衣原体的一个发育周期约为48小时 这一年 汤飞凡所进行的猴体感染试验也获成功 他和助手使猴子造成沙眼 从中发现 猴子与人的眼结膜解剖学构造不同 患了沙眼后症状也不同 没有瘢痕和血管翳 他们还在猴子的沙眼病灶中找到了从来没有人发现过的猴沙眼包涵体 1955年 月 重新开始分离病毒试验 采用了研究立克次体常用的卵黄囊接种 他分析了影响病毒分离的因素 认为除了选择敏感动物和适宜的感染途径外 还需抑制杂菌生长 决定在标本中加抗生素作为抑制剂 因为当时临床上已经知道链霉素治疗沙眼无效而青霉素有无疗效还不明了 所以选了这两种抗生素 没想到竟然那么顺利 只作了 次试验就分离出了一株病毒 这个世界上第一株沙眼病毒被汤飞凡命名为 表示沙眼 Trachoma 表示鸡卵 gg 是第 次试验 后来许多国家的实验室把它称为 汤氏病毒 Tang svirus 分离出了病毒 有人建议汤飞凡赶快发表成果