药效学课件.ppt

第三章药效学 pharmacodynamiacs PD 2 药效学定义 药物对机体的作用作用机制量效关系临床适应证 3 第一节 药物的基本作用 4 一 概念和分类 1 药物作用与药物效应 drugaction drugeffect 原发作用 机体机能和形态改变 血管收缩血压升高 NA R 药物作用 药物效应 5 2 药物作用分类 按用药目的对因治疗对症治疗按作用部位局部作用吸收作用按作用先后顺序原发作用 直接作用继发作用 间接作用 6 2 药物作用分类 按作用机制调节 例 阿托品抗病原体及抗肿瘤补充不足 7 二 选择性 selectivity 定义原因意义是药物分类的基础和临床选择用药的依据 选择性是相对的 与剂量密切相关 8 阿托品M GlandsEyeSmoothmuscleHeartBloodvesselCNS 选择性 Selectivity Atropine 9 三 两重性 dualism 药物作用 副作用 毒性反应 变态反应 后遗效应 继发反应特异质反应药物依赖性 调节抗病原体及抗肿瘤补充 替代 治疗作用 10 氯仿麻醉1935二硝基酚减肥1959反应停事件 历史上的教训 11 氯仿 CHCL3 应用历史及其肝毒性 注 证实CHCL3具有毒性后仍继续延用了半个世纪 12 反应停致畸胎 反应停于1960年前后又被作为治疗妊娠呕吐药物 推荐使用不久 即有短肢缺指 伴有心脏 胃肠道 泌尿道 生殖器官及耳异常畸形儿降生 汉堡大学医院儿科1959年发现1例 1960年发现30例 1961年发现154例 西德共有6000 8000例 欧洲各国 澳大利亚 加拿大 拉美及非洲各国和日本 约100例 等均发现过这种 海豹肢畸形儿 各国畸形儿发生率与反应停销售量呈正比关系 成为20世纪最大的药物灾难 13 1 副作用 sidereaction 定义治疗量 危害较轻 可恢复可预知和预防由药物选择性低造成 与治疗作用可相互转化例 阿托品 14 阿托品 Atropine M受体阻断药 15 2 毒性反应 toxicreaction 定义是指药物使机体产生病理变化的损害性反应 原因用药过多 剂量过大 用药时间过久 危害程度 严重 急毒慢毒 包括三致 16 3 变态反应 过敏反应 allergicreaction anaphylaxis 免疫异常 与剂量大小无关危害程度 轻或重 17 4 后遗效应残存效应例 巴比妥类 宿醉 5 停药反应6 特异质反应特别敏感或特殊反应 遗传异常7 继发反应 治疗矛盾 二重感染8 药物依赖性生理 成瘾性 精神 习惯性 18 药物即毒物 利弊并存 必须权衡 正确应用 19 第二节 药物剂量与效应关系 20 一 量效关系 dose effectrelashionship 规律多数药物在一定范围内剂量 药理效应 特点从量的角度 21 1 剂量 dose 一般关系 定义 一般指药物每天的用量 决定血药浓度和药理效应的主要因素 最大有效量 极量 常用量 22 剂量与作用关系示意图 最小有效量 阈剂量 致死量 最大有效量 极量 最小致死量 最小中毒量 无效量 23 量效曲线 1 量反应量效曲线 2 质反应量效曲线 24 1 量反应 曲线意义评价药物的效应强弱如 HR BP 尿量 呼吸 血糖四个特征性变量强度 效价 效能 最小有效量EC50决定效应的要素是剂量 25 效能 量效变化速度 最小有效量 EC50 EC50 26 27 药物的强度 效价 和效能 强度表示药物达到一定效应时所需要的剂量 药物间比较时 是指在等效时的量 效关系曲线横坐标上各药的剂量 剂量越小 强度越大 效能是表示药物的最大效应 纵坐标上最大治疗量时的效应 强度 环戊噻嗪 氢氯噻嗪 呋塞米效能 呋塞米最大 28 2 质反应 曲线意义评价效应或毒性的大小半数有效量 ED50 半数致死量 LD50 决定效应的因素主要是个体反应差异性 29 30 31 药物安全性指标 治疗指数 TI TI LD50 ED50安全范围最小有效量到中毒量的距离 安全指数 SI LD1 ED99 TI 安全范围 SI值越大 则药物越安全 治疗指数 32 33 第三节 药物与受体 药物的作用机制 作用原理 何处 作用部位 如何作用分类受体机制非受体机制 34 一 受体机制 一 受体研究的起源1878Langley提出1909Ehilich提出锁与钥匙模型1933Clork受体学说1970N 胆碱受体 35 二 药物 受体作用学说 1 占领学说 occupationtheory 2 速率学说 ratetheory 3 二态学说 twostatetheory 或称变构学说 allostearictheory 36 三 受体概念 受体 受点 配体 37 四 分布 胞膜胞浆细胞核 38 五 受体的特点 特异性相对敏感性饱和性可逆性多样性 39 六 药物与受体结合 40 一 药物与受体结合产生效应的条件 1 特异性 结合性 亲和力 反应性 内在活性 激活受体的能力效能 与受体结合的能力作用强度 41 42 43 据药物与受体结合反应分类 44 45 46 47 机制 拮抗药与受体成强键结合 如共价键 解离速率 0 相当于灭活了部分受体 48 49 七 跨膜信息传递的受体分类 门控离子通道受体G 蛋白耦联受体酪氨酸激酶受体细胞内受体 50 4 5个亚单位 肽链 组成 反复4次穿过细胞膜 受体活化离子通道开放膜去极化或超极化 51 肽链 7个 螺旋反复穿过细胞膜氨基酸组成不同导致配体特异性细胞内部分有GP结合区 52 配体与细胞外段结合构型改变酪氨酸激酶活化残基磷酸化激活细胞内蛋白激酶DNA RNA合成加速蛋白合成加速产生生物学效应 53 IntracellularMechanism Steroid Effect 54 八 跨膜信息传递 55 九 受体调节 衰减性调节 受体脱敏 上增性调节 受体增敏 同种调节异种调节 56 二 药物作用的非受体机制 影响酶影响离子通道影响转运影响代谢影响免疫理化反应导入基因 57 目的要求 掌握药物作用的基本规律和药物作用的受体学说 1 药物作用的类型 2 药物的基本作用 3 药物作用的选择性 量效关系 最小有效量 常用量 极量 最小中毒量 治