艾塞那肽的胰腺外作用增强胰岛素敏感性.ppt

艾塞那肽的胰腺外作用 增强胰岛素敏感性 GLP 1在外周组织中的作用 BaggioLL DruckerDJ Gastroenterology 2007 132 2131 2157 ReprintedwithpermissionfromElsevier 2007 脑 胃 胃排空 食欲 神经保护 心脏保护 心脏功能 心脏 GLP 1 肠道 体内GLP 1受体分布 GLP 1受体在体内广泛分布 包括 胰岛 脑 心脏 肾脏 胃肠道 肺等GLP 1受体在脂肪 肌肉及肝脏组织中的分布尚有争议GLP 1受体分布可能存在物种差异 HolstJJ PhysiolRev2007Oct 87 4 1409 39 KiwonBan etal Circulation2008 117 2340 2350 GLP 1R GAPDH 肝脏肺心脏 胰岛 心肌 在胰腺切除的实验狗中 GLP 1增加胰岛素敏感性 Time min Time min 胰腺切除的实验狗中 轻度高血糖情况下 GLP 1增强胰岛素刺激的葡萄糖摄取 葡萄糖输注率 葡萄糖利用率 SandhuH etal Diabetes1999 48 1045 53 GLP 1受体激动剂可改善肥胖小鼠胰岛素抵抗 GLP 1R抑制内源性葡萄糖输出 GLP 1R增加胰岛素介导的葡萄糖摄取 ParlevietETJPharmacolExpTher 2009Jan 328 1 240 8 GLP 1改善ob ob小鼠脂肪 肌肉和肝脏胰岛素敏感性 转入GLP 1的小鼠显著改善胰岛素耐量 转入GLP 1的小鼠显著增加脂肪细胞内胰岛素刺激的葡萄糖摄取 未治疗 空载体 GLP 1 正常 LeeYSDiabetes2007 56 1671 9 转入GLP 1的小鼠肌肉细胞中胰岛素刺激的磷酸化IRS 1表达增加 GLP 1改善ob ob小鼠脂肪 肌肉和肝脏胰岛素敏感性 LeeYSDiabetes2007 56 1671 9 转入GLP 1的小鼠肝脏细胞中胰岛素刺激的磷酸化IRS 1表达增加及PKC活性增加 LeeYSDiabetes2007 56 1671 9 GLP 1改善ob ob小鼠脂肪 肌肉和肝脏胰岛素敏感性 GLP 1可降低正常人空腹状态下内源性葡萄糖输出率 内源性葡萄糖输出率 PriigeonRL etal AmJPhysiolEndocrinolMetab 2003Oct 285 4 E701 7 血糖 二甲双胍治疗的2型糖尿病患者加用艾塞那肽与加用格列美脲对代谢控制和胰岛素抵抗的影响 DerosaG EurJPHarmacol2011666 1 3 251 6 试验设计 筛查 HbA1c 8 0 BMI 25及 30kg m2 艾塞那肽5 gBID MET DerosaG EurJPHarmacol2011Sep 666 1 3 251 6 主要目的 比较艾塞那肽和格列美脲对2型糖尿病患者血糖控制 体重 胰岛素抵抗相关指标及炎症指标的影响 艾塞那肽和格列美脲对血糖和体重的影响 和基线相比P 0 05 和基线相比P 0 01 和基线相比P 0 001 和格列美脲相比P 0 05 HbA1c 体重 艾塞那肽和格列美脲均能降低HbA1c 但艾塞那肽能更好地降低体重 DerosaG EurJPHarmacol2011Sep 666 1 3 251 6 艾塞那肽和格列美脲对HOMA IR的影响 和基线相比P 0 05 和基线相比P 0 01 和基线相比P 0 001 和格列美脲相比P 0 05 HOMA IR 艾塞那肽能改善HMOA IR 而格列美脲对HOMA IR无显著改善 DerosaG EurJPHarmacol2011Sep 666 1 3 251 6 艾塞那肽和格列美脲对炎症因子的影响 和基线相比P 0 05 和基线相比P 0 01 和格列美脲相比P 0 05 艾塞那肽较格列美脲能显著地升高血脂联素水平降低TNF 水平降低CRP水平 DerosaG EurJPHarmacol2011Sep 666 1 3 251 6 小结 艾塞那肽和格列美脲均可改善血糖控制 但艾塞那肽能更好地降低体重 降低BMI艾塞那肽能改善胰岛素敏感性 HOMA IR 而格列美脲胰岛素敏感性没有影响艾塞那肽较格列美脲能更好地改善炎症因子水平 升高脂联素 降低TNF 和CRP 二甲双胍治疗的2型糖尿病患者加用艾塞那肽与加用甘精胰岛素的对照研究 Buncketal DiabetesCare2009 32 762 8 Buncketal DiabetesCare2011 34 2041 7 Buncketal DiabetesCare2009 32 762 8 艾塞那肽对比甘精胰岛素1年研究设计 一项随机 对照 多中心研究入选标准 HbA1c介于6 5 和9 5 之间 体重指数 BMI 在25和40kg m2之间 Buncketal DiabetesCare2011 34 2041 7 艾塞那肽对比甘精胰岛素3年研究设计 艾塞那肽和甘精胰岛素对胰岛素敏感性的影响 长期使用艾塞那肽可改善胰岛素敏感性 且其作用在停药后仍能维持 Buncketal DiabetesCare2011 34 2041 7 3年研究 艾塞那肽和甘精胰岛素对葡萄糖处置指数 DI 的影响 艾塞那肽 甘精胰岛素 p 0 030 p 0 464 p 0 028 服药第52周 停药第56周 停药第172周 AIRgluc M的变化 Buncketal DiabetesCare2011 34 2041 7 艾塞那肽和二甲双胍单用或合用在多囊卵巢综合征 PCOS 治疗中的作用 Elkind HirschK etal JClinEndocrinolMetab2008 93 7 2670 8 Elkind HirschK etal JClinEndocrinolMetab2008 93 7 2670 8 试验设计 一项随机 对照 开放研究主要目的 比较艾塞那肽 二甲双胍或两者合用对PCOS患者月经周期影响次要目的 比较上述药物对体重 BMI 腹围 胰岛素敏感性 性激素 脂代谢 炎症因子等方面的影响 艾塞那肽改善PCOS患者月经周期 Elkind HirschK etal JClinEndocrinolMetab2008 93 7 2670 8 艾塞那肽可降低PCOS患者体重 Elkind HirschK etal JClinEndocrinolMetab2008 93 7 2670 8 艾塞那肽降低PCOS患者雄激素水平 睾酮 ng dl 游离雄激素指数 U Elkind HirschK etal JClinEndocrinolMetab2008 93 7 2670 8 艾塞那肽改善胰岛素敏感性 HOMA IR ISOGTT Elkind HirschK etal JClinEndocrinolMetab2008 93 7 2670 8 小结 PCOS患者单用艾塞那肽或与二甲双胍合用可 显著降低体重 减小腹围改善月经周期降低雄激素水平改善胰岛素抵抗 增加胰岛素敏感性 总结 GLP 1受体在体内广泛分布 GLP 1的作用除了胰