胆碱受体阻断药课件.ppt

1 第8 9章胆碱受体阻断药 2 胆碱受体阻断药能与胆碱受体结合 妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合 从而拮抗拟胆碱药的作用 按其对M和N受体选择性的不同 可分为M受体阻断药和N受体阻断药 3 第一节M胆碱受体阻断剂 阿托品及阿托品类生物碱 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 樟柳碱 4 阿托品类生物碱植物来源 颠茄曼陀萝莨菪 5 一 阿托品Atropine 竞争性阻断M受体 药理作用广泛 各器官对阿托品的敏感性不一样 从高到低依次为 抑制腺体的分泌散瞳松弛内脏平滑肌解除迷走神经对心脏的抑制扩张血管改善微循环作用中枢兴奋作用 6 一 腺体分泌阿托品因阻断腺体上皮细胞膜上的M受体而抑制腺体分泌 其敏感度依次为 唾液腺和汗腺分泌泪腺和呼吸道腺体分泌胃酸分泌 7 二 眼A 瞳孔扩大B 眼内压力增高C 调节麻痹 8 三 平滑肌阿托品能松弛许多内脏平滑肌 对过度活动及痉挛者 其松弛作用较明显 抑制强度依此为 胃肠道平滑肌膀胱平滑肌胆道 输尿管 支气管平滑肌子宫平滑肌 9 四 心血管系统 1 心率 治疗量的阿托品 0 4 0 6mg 在部分病人常可见心率短暂性轻度减慢 一般每分钟减少4 8次 选择性M1胆碱受体阻断药哌仑西平也有减慢心率作用 10 较大剂量 1mg以上 的阿托品 由于窦房结M2受体被阻断 解除了迷走神经对心脏抑制作用 可引起心率加快 用于窦性或房室结性心动过缓 11 拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常 2 房室传导 12 治疗剂量无显著影响 大剂量的阿托品可引起皮肤血管舒张 出现潮红 温热等症状 3 血管和血压 作用机制未明 可能是机体对阿托品引起的体温升高后的代偿性散热反应 也可能是阿托品直接舒血管作用 13 五 CNS阿托品能使中枢神经系统兴奋较大剂量兴奋延脑和大脑中毒时出现不安 多言 谵妄 幻觉 运动失调 昏迷 呼吸麻痹等 14 临床应用 1 解除平滑肌痉挛用于各种内脏绞痛及尿频 尿急 尿痛 遗尿症等 2 眼科用药可以用于虹膜睫状体炎 验光配镜 3 抑制腺体分泌用于麻醉前给药 也可用于严重流涎 盗汗 15 4 缓慢型心律失常用于窦房阻滞 房室阻滞5 抗休克尤其是感染所致的中毒性休克6 有机磷农药中毒的解救 16 不良反应 阿托品作用广泛 当利用某一作用时 其他作用便可成为副作用 一般治疗量时 常见的副作用有口干 视力模糊 心悸等过量中毒时 上述症状加重 还会出现高热 呼吸加快 烦躁不安 幻觉 惊厥等 严重中毒时 出现昏迷 呼吸麻痹等 最小致死量成人为80 130mg 禁忌证 青光眼 前列腺肥大 17 东莨菪碱主要特点 1 中枢神经作用较强 可以出现镇静 催眠作用 2 主要用于麻醉前给药 抗震颤麻痹 妊娠呕吐 抗晕动症 放射病呕吐 18 山莨菪碱山莨菪碱又称654 其人工合成者称为654 2 主要特点 1 与阿托品比较 其解痉作用较强 选择性高 解除平滑肌痉挛 改善微循环 对腺体分泌和瞳孔等的影响小 2 无明显中枢作用 3 尤其适用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛 19 阿托品的合成代用品一 合成扩瞳药后马托品主要有扩瞳及调节麻痹的作用 其作用短暂临床上主要用于一般的眼科检查 20 二 合成解痉药溴丙铵太林 普鲁本辛 1 对胃肠道平滑肌的解痉作用较强 有一定抑制胃液分泌的作用 2 临床上适用于十二指肠溃疡 胃肠痉挛 妊辰呕吐等 21 贝那替秦 胃复康 主要特点 1 除了有阿托品样的解痉作用外 还有抑制胃酸分泌和中枢安定作用 2 主要用于兼有焦虑症的溃疡病 胃酸过多 肠蠕动亢进或膀胱刺激症状的患者 22 选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平是一选择性M1受体阻断药 可选择性地阻断胃壁细胞上的M1受体 抑制胃酸分泌 但对M2 M3受体的阻断作用较弱 可用于消化性溃疡的治疗 23 第二节N胆碱受体阻断药 神经节阻断药 Nn胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药 Nm胆碱受体阻断药 24 Nm胆碱受体阻断药主要作用于神经肌接头上的Nm受体 阻断神经冲动的传递 从而出现骨胳肌张力下降而松弛 又称为骨骼肌松弛药 简称肌松药 根据作用机制的不同 此类药物可分为除极化型和非除极化型两类 25 一 除极型肌松药 非竞争型肌松药 治疗剂量并无神经节阻滞作用 特点 最初可出现短时肌束颤动 连续用药可产生快速耐受性 抗胆碱酯酶药不能拮抗其肌松作用 反能加强之 26 琥珀胆碱Succinycholine与Nm受体结合 使膜较持久除极 从而对ACh的作用没有反应 故出现肌肉松弛作用 其疗效快 维持时间短 易于控制 作用开始有短时肌束颤动 被血液和肝脏中的假性胆碱酯酶迅速水解 27 肌松部位以颈部和四肢肌肉最明显 面 舌 咽喉和咀嚼肌次之 可见短暂的肌束颤动 以胸腹部肌肉明显 肌松顺序 颈部肌肉肩胛腹部和四肢 对呼吸肌麻痹作用不明显 28 临床应用 主要用于气管内插管 气管镜 食管镜检等短时操作 也可以用与全麻的辅助用药 29 1 窒息 不良反应及应用注意点 用时需备有人工呼吸机 遗传性胆碱酯酶活性低下 药物过量 2 眼内压升高3 肌束颤动 术后肩胛部 胸腹部肌肉疼痛 一般3 5天可自愈 4 血钾升高 5 高热 30 药物相互作用 碱性溶液中可分解不宜与硫喷妥钠混合使用 降低假性胆碱酯酶活性的药物都可使其作用增强 如胆碱酯酶抑制剂 环磷酰胺 氮芥等抗肿瘤药 普鲁卡因 可卡因等局麻药 卡那霉素及多粘菌素B也有肌肉松弛作用 与琥珀胆碱合用时 易致呼吸麻痹 31 二 非除极型肌肉松弛药 竞争性的肌松药 筒箭毒碱 1 筒箭毒碱能竞争性的与骨胳肌运动终板上的Nm受体结合 从而阻断ACh的去极化作用 致骨胳肌松弛 2 在临床上主要用于全麻的辅助药 使肌肉松弛以有利于手术 32 兼有程度不等的神经节阻断作用 使血压下降 与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用 过量时可用适量的新斯的明解毒 特点 33 眼部肌肉四肢 颈部 躯干肌肉肋间肌 出现腹式呼吸 作用时间较长 不易逆转 副作用多 目前已少用 肌松顺序 34 M胆碱受体阻断药阿托品和阿托品类衍生物阿托品的合成代用品 N胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 合成扩瞳药 合成解痉药 琥珀胆碱筒箭毒碱 小结