福善美和雷洛昔芬治疗骨质疏松的研究ppt课件

幻灯片1 阿仑膦酸钠和雷洛昔芬在治疗骨质疏松方面的最新资料 阿仑膦酸钠和雷洛昔芬疗效对比试验 EFFECT FOSAMAX 阿仑膦酸钠 是Merck Co 公司的商标 WhitehouseStation NJ USA EVISTA 雷洛昔芬 是EliLillyandCompany公司的注册商标 Indianapolis IN 幻灯片2 骨质疏松是一种日益严重的全球性健康问题 骨质疏松是一种渐进性的疾病 其特征为年龄相关的BMD降低 在绝经后骨质加速丢失绝经期妇女停止给予激素替代治疗后骨质丢失加速骨质丢失增加了骨折的危险性和和相关的致病率 死亡率全球50岁以上妇女一生中的骨折危险为40 随着人口老龄化 骨质疏松的发病率 对患者的影响可能会增加目前有数种骨质疏松的治疗方法 BMD 骨矿物质密度摘自RiggsBL MeltonLJIIIBone1995 17 5suppl 505S 511S InternationalOsteoporosisFoundation Availableat http www osteofound org osteoporosis about osteoporosis html AccessedJune11 2003 MeltonLJIIIetalJBoneMinerRes1992 7 1005 1010 TremollieresFAetalOsteoporosInt2001 12 385 390 幻灯片3 目前对阿仑膦酸钠和雷洛昔芬的认识 阿仑膦酸钠和雷洛昔芬都用于治疗绝经期后骨质疏松症最近对两种药物的临床数据进行了荟萃分析 CranneyAetalEndocrRev2002 23 4 570 578 目前还没有关于两药的直接骨折疗效对比试验的数据需要大的患者样本 上万 较长的观察期 3年 有一研究评定了单用和联用阿仑膦酸钠和雷洛昔芬的疗效 JohnellOetalJClinEndocrinolMetab2002 87 3 985 992 进行EFFECT试验是为了评价每周一次阿仑膦酸钠和雷洛昔芬对绝经后骨质疏松患者疗效的直接比较研究的数据 RCT 随机临床试验摘自CranneyAetalEndocrRev2002 23 4 570 578 CranneyAetalEndocrRev2000 23 4 496 507 JohnellOetalJClinEndocrinolMetab2002 87 3 985 992 SambrookPetal Posterpresentedatthe2003InternationalBoneandMineralSocietymeeting Osaka Japan June2 7 2003 幻灯片4 对雷洛昔芬和阿仑膦酸钠的随机临床试验数据进行的荟萃分析 雷洛昔芬脊椎骨 2 5 以及髋部 2 1 前臂 0 65 全身骨骼 1 3 的BMD均有增加 1 3年 减少椎骨骨折危险性40 对非椎骨骨折无效 阿仑膦酸钠脊椎骨 7 5 以及髋部 4 2 前臂 2 1 全身骨骼 2 7 的BMD均有增加 10 40mg 2 4年 减少椎骨骨折危险性48 5 40mg 减少非椎骨骨折风险49 10 40mg 摘自CranneyAetalEndocrRev2002 23 4 570 578 幻灯片5 安慰剂雷洛昔芬阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 雷洛昔芬 n 82 n 82 n 83 n 84 JohnellOetal JClinEndocrinolMetab2002 87 3 985 992 随机 双盲的12个月研究患骨质疏松症的绝经期后妇女 股骨颈 2 0或更低 N 331阿仑膦酸钠组的脊椎骨和股骨颈增加值比用雷洛昔芬组更高耐受性相似 p 0 05阿仑膦酸钠vs 雷洛昔芬FN 股骨颈 T score NTx Cr N端肽和肌酐的比值 BSAP 骨骼特异性碱性磷酸酶摘自JohnellOetalJClinEndocrinolMetab2002 87 3 985 992 12个月时的改变情况 1 0 1 2 3 4 5 6 脊柱 股骨颈 80 60 40 20 0 20 NTx Cr BSAP 骨密度 骨转换 12个月时的改变情况 幻灯片6 阿仑膦酸钠和雷洛昔芬疗效对比试验 EFFECT International 基本原理每周一次的阿仑膦酸钠和雷洛昔芬均被处方用于治疗绝经期后的骨质疏松症 但并没有进行大规模的随机临床试验对其进行比较目的比较每周给予一次70mg的阿仑膦酸钠和每天给予一次60mg的雷洛昔芬对改善患骨质疏松症的绝经期后妇女骨密度和抑制骨质吸收方面的功效 摘自SambrookPetal Posterpresentedatthe2003InternationalBoneandMineralSocietymeeting Osaka Japan June2 7 2003 幻灯片9 主要终点在12个月时腰椎BMD与基线相比的百分比改变次要终点下列部位的BMD与基线相比的百分比改变在12个月时全髋BMD在12个月时髋部转子BMD在6个月时腰椎 全髋 髋骨转子BMD脊椎BMD不变或增加的患者比例骨转换标记物的百分比改变 NTx Cr和BSAP 耐受性 包括上消化道和血管舒缩事件 EFFECT International研究终点 摘自SambrookPetal Posterpresentedatthe2003InternationalBoneandMineralSocietymeeting Osaka Japan June2 7 2003 幻灯片10 EFFECT International基线特征 阿仑膦酸钠雷洛昔芬70mg60mg每周一次每日一次总体 n 246 n 241 N 487 年龄 岁 626262种族 白人807879其他民族999西班牙裔888亚裔354体重指数 kg m2 252525绝经时间151515BMDT值腰椎 2 89 2 86 2 88全髋 1 55 1 55 1 55 摘自SambrookPetal Posterpresentedatthe2003InternationalBoneandMineralSocietymeeting Osaka Japan June2 7 2003 幻灯片11 EFFECT International腰椎BMD 摘自SambrookPetal Posterpresentedatthe2003InternationalBoneandMineralSocietymeeting Osaka Japan June2 7 2003 幻灯片12 摘自SambrookPetal Posterpresentedatthe2003InternationalBoneandMineralSocietymeeting Osaka Japan June2 7 2003 EFFECT International全髋BMD 幻灯片13 EFFECT International髋部转子BMD 摘自SambrookPetal Posterpresentedatthe2003InternationalBoneandMineralSocietymeeting Osaka Japan June2 7 2003 幻灯片14 绝经前范围 绝经前范围 EFFECT International骨转换标记物的绝对值 17 7 38 8 0 10 20 30 40 50 60 0 6 12 月份 月份 8 1 13 5 0 5 10 15 20 0 6 12 绝对值 nmol mmol NTx Cr BSAP N值指12个月摘自GarneroPetalJBoneMinerRes1996 11 3 337 349 绝对值 ng ml p 0 001 p 0 001 p 0 001 p 0 001 幻灯片15 EFFECT International安全性和耐受性 摘自SambrookPetal Posterpresentedatthe2003InternationalBoneandMineralSocietymeeting Osaka Japan June2 7 2003 患者百分比阿仑膦酸钠雷洛昔芬70mg60mg每周一次每日一次不良事件 AE n 246 n 241 p值不良事件总数6365NS药物相关性 AE2327NS因AE中止治疗68NS上消化道AE1522NS药物相关性的9160 029血管舒缩AE4100 010药物相关性的280 007 幻灯片16 EFFECT International总结 在12个月时阿仑膦酸钠使髋部和脊椎BMD增加的程度是雷洛昔芬的二到三倍 p 0 001 在6个月时差异有统计学意义 p 0 001 在12个月时阿仑膦酸钠降低骨转换的程度要明显大于雷洛昔芬 p 0 001 在6个月时差异有统计学意义 p 0 001 阿仑膦酸钠可使骨质更新标记物降至绝经前范围内阿仑膦酸钠和雷洛昔芬组观察到的耐受性相似 摘自SambrookPetal Posterpresentedatthe2003InternationalBoneandMineralSocietymeeting Osaka Japan June2 7 2003 GarneroPetalJBoneMinerRes1996 11 3 337 349 幻灯片17 EFFECT International结论 每周给予一次70mg的阿仑膦酸钠要明显比给予60mg雷洛昔芬有效在12个月时阿仑膦酸钠使脊椎部和髋部BMD的增加程度比雷洛昔芬高二到三倍 p 0 001 在12个月时阿仑膦酸钠可比雷洛昔芬更多的降低骨转换 p 0 001 阿仑膦酸钠的耐受性良好 摘自SambrookPetal Posterpresentedatthe2003InternationalBoneandMineralSocietymeeting Osaka Japan June2 7 2003 幻灯片18 在各项的阿仑膦酸钠或雷洛昔芬a随机临床试验中对距基线BMD的百分比改变进行的荟萃分析 a这些并非直接对比试验数据 为了方便比较将数据一并列出 b与基线相比p 0 01 c与基线相比p 0 01 d髋骨和股骨颈ORAG 骨质疏松症研究顾问组摘自CranneyAetalEndocrRev2002 23 4 570 578 ORAG荟萃分析 阿仑膦酸钠和雷洛昔芬对BMD的改变程度 幻灯片19 ORAG荟萃分析 阿仑膦酸钠和雷洛昔芬降低骨折危险情况 48b 49b 40c 9 60 50 40 30 20 10 0 椎骨 非椎骨 平均改变 在3年a中与安慰剂相比的骨折相对危险性的荟萃分析 NS 8个研究 n 9360 1个研究 n 6828 6个研究 n 3723 2个研究 n 6961 阿仑膦酸钠d雷洛昔芬 A这些并非直接对比试验数据 为了方便比较将数据一并列出 B与基线相比p 0 01vs baseline c与基线相比p 0 01 d阿仑膦酸钠的评估剂量为5 40mg 椎骨骨折 和10 40mg 非椎骨骨折 ORAG 骨质疏松症研究顾问组摘自CranneyAetalEndocrRev2002 23 4 570 578 幻灯片20 椎骨和非椎骨骨折的相对危险减少程度 ORAG荟萃分析 几种绝经后骨质疏松治疗药物对骨折危险的减少程度 ORAG 骨折疏松症研究顾问组 V 椎骨 NV 非椎骨 所评价的阿仑膦酸钠的剂量为5 40mg 椎骨骨折 和10 40mg 非椎骨 摘自CranneyAetalEndocrRev2002 23 4 570 578 阿仑膦酸钠 48 V 49 NV 0 10 20 30 40 50 非椎骨骨折的相对危险减少情况 维生素D 37 V 23 NV 降钙素 21 V 20 NV 钙剂 23 V 14 NV 利塞膦酸钠 36 V 27 NV HRT 34 V 13 NV 雷洛昔芬 40 V 9 NV 依替膦酸钠 37 V 1 NV 0 10 20 30 40 50 60 椎骨骨折的相对危险减少情况 幻灯片21 阿仑膦酸钠对比雷洛昔芬 全面总结 大规模的直接对比BMD试验可为临床医生提供有用的信息EFFECT International证实在增加腰椎和髋部BMD方面阿仑膦酸钠要比每日一次的雷洛昔芬更有效两者耐受性相似EFFECT International的结果与独立的荟萃分析结果一致在增加BMD方面阿仑膦酸钠比雷洛昔芬有效在ORAG的荟萃分析中 阿仑膦酸钠在降低椎骨和非椎骨骨折危险性方面也比雷洛昔芬有效 摘自SambrookPetal Posterpresentedatthe2003InternationalBoneandMineralSocietymeeting Osaka