病理学-总论.doc

病 理 学绪 论病理学 (Pathology)：研究疾病的病因、发病机制、形态结构、功能和代谢等的改变，揭示疾病的本质和发生发展的规律。诊断或外科病理学 (diagnostic or surgical pathology)明确诊断临床疾病，包括尸检、活检和细胞学。一、内容和任务总论：基本规律（适应与损伤，修复，血障，炎症，肿瘤）个论：特殊规律（心血管，呼吸，消化，造血，泌尿等）任务：病因学 (etiology) ，发病学 (pathogenesis)，病理变化 (pathological change or lesion)，转归结局。二、病理学在医学中的地位 As is our pathology, so is our medicine - William Osler 1849-1919（病理学为医学之本）（一）桥梁作用 基础医学是病理学的基础，病理学又是临床医学的基础，是衡量医疗质量的重要标志。（二）金标准 临床诊断疾病更准确、更客观，具有法律权威性，病理医生称为 “doctors doctor”。（三）科学研究 临床科研材料需要正确的病理诊断为依据，创新研究方法探求病变分子及基因水平的变化。三、研 究 对 象 （一）人体病理学（ABC法） 1尸体剖验（autopsy）尸检 意义：(1) 明确诊断，查明死因，提高诊疗水平； (2) 医疗事故鉴定，明确责任； (3) 及时发现和确诊某些传染病及特殊疾病；(4) 收集病变材料，深入研究和防治疾病； 现状：尸检率不高，亟待立法和大力宣传2活体组织检查（Biopsy）活检特点：采用切取、钳取、穿刺、搔刮等方式获得活体新鲜的病变组织和脱落细胞进行病理诊断。意义：明确疾病性质及播散范围（肿瘤良、恶性）是建立 外科病理学或诊断病理学的基础 （1）组织新鲜固定（甲醛），可及时准确诊断； （2）术中冰冻切片快速诊断，决定手术治疗方案； （3）定期活检，可动态了解病变进展和疗效； （4）采用新研究方法进行深入研究； 3. 细胞学检查（Cytology）特点： 病变处直接采集 积液/分泌物/排泄物 涂片染色镜检 细针穿刺、内镜刷取意义：(1) 肿瘤早期筛查，一旦确定恶性需活检证实 (2) 激素水平的测定（阴道脱落细胞） (3) 为细胞培养及DNA提取提供标本（二）实 验 病 理 学 1. 动物实验 (animal experiment) 复制人类疾病的动物模型 (肿瘤)，研究疾病的病因、发病机制、病理变化及转归；因存在较大的种属差异，不能直接适用人体，仅作参考。2. 组织和细胞培养 (tissue and cell culture)究体外各种因子与细胞或组织病变发生发展的关系 (恶性转化机制及药物疗效等)；体外因素条件单纯，容易控制，但与体内复杂的内环境差别较大，研究结果不与体内等同。四、病理学观察方法和新技术的应用1. 大体观察：大小、形态、被膜、切面、病灶2. 组织和细胞学观察：切片/涂片、HE染色、镜检肉眼特点低倍全面扫描高倍观察细微结构3. 组织和细胞化学观察：特殊染色显示化学成分PAS染色糖原 (紫红)，苏丹III染色脂肪 (橘红)4. 免疫组织化学：Ag-Ab特异性反应定位定性5. 电子显微镜：超微结构、局限性6. 新技术：核酸杂交技术、PCR 、 流式细胞术、FISH、生物芯片、激光扫描共聚焦显微术等五、病 理 学 的 发 展 1. 器官病理学 (organ pathology) 1761意大利 医学家Morgagni - 大量尸检2. 细胞病理学 (cellular pathology)1854德国 Virchow - 光学显微镜3. 超微结构病理学 (ultrastructural pathology) 20世纪60年代 - 电子显微镜 - 亚细胞水平4. 现代病理学 (mordern pathology)近30年来，由于新技术的应用及学科间的相互渗透，出现免疫、分子、遗传、定量病理学等新分支，并与机能代谢相结合，从定位、定性到客观定量。 第一章 细胞、组织的适应和损伤适应 (adaptation) 可逆性损伤 损伤 (reversible injury) (injury) 凋亡 (apoptosis) 不可逆性损伤 (irreversible injury) 坏死 (necrosis)第一节 适 应 (adaptation)定义：细胞、组织、器官通过自身代谢、功能和结构的调整以避免环境改变所引起的损伤。 (A non-injurious reaction of cells, tissues and organs toharmful stimuli, a state between the normal and injury)联系：正常、适应、可逆性损伤、不可逆性损伤，是代谢、功能和结构上连续的变化过程。类型：萎缩 肥大 增生 化生一、萎 缩 (Atrophy)定义：因实质细胞体积缩小，可伴有细胞数量减少，导致已发育正常的组织、器官体积缩小。 (A decrease in the size of a normal growing tissue or organresulting from a decrease either in the size or numbers of parenchymal cells)区别：发育不全 (hypoplasia)，不发育 (aplasia)1. 生理性萎缩 (physiologic atrophy)动脉导管、脐带血管、青春期后胸腺的退化举例 分娩后子宫、授乳后期乳腺组织的复旧老年性脑、心、肝、皮肤、骨骼的萎缩2. 病理性萎缩 (pathologic atrophy) 营养不良性萎缩 (malnutrition atrophy) 全身性：饥饿、慢性结核病、糖尿病、恶性肿瘤晚期 恶病质 (cachexia) 营养摄入不足、全身消耗过度 局部性：脑动脉粥样硬化供血减少脑萎缩 压迫性萎缩 (pressure atrophy) 尿路积水肾盂积水肾实质萎缩 脑脊液回流受阻脑室积水脑实质萎缩病理性萎缩 (pathologic atrophy) 废用性萎缩 (disuse atrophy) 肢体长期不活动血供减少、代谢降低肌肉萎缩 去神经性萎缩 (denervation atrophy) 小儿麻痹脊髓前角损伤营养刺激减弱肌肉萎缩 内分泌性萎缩 (endocrine atrophy) 垂体 Simmonds 病甲状腺、肾上腺、性腺萎缩思考：骨折一段时间后，肢体变细的原因？萎 缩 的 病 理 变 化1. 大体：体积缩小，重量减轻，色泽变深，器官可呈棕褐色褐色萎缩 (brown atrophy)2. 光镜：实质细胞体积变小，伴数目减少，胞质内常见脂褐素 (lipofuscin) -心、肝、肾上腺皮质3. 电镜：内质网、线粒体明显减少，自噬泡增多，残体 (residual body) 为胞质内以膜包绕的不能消化的细胞碎片脂褐素二、肥 大（hypertrophy）概念： 细胞、组织和器官的体积增大。(An increase in the size of a tissue due to increased size of cells)机制：细胞器(线粒体、内质网、核蛋白体、DNA)合成功能细胞体积，可伴数目区别：细胞肥大 细胞水肿假性肥大 (实质细胞萎缩，间质脂肪增生) 1、生理性肥大 (physiologic hypertrophy) 内分泌激素妊娠子宫肥大 (平滑肌可分裂) 功能锻炼运动员肌肉肥大 (骨骼肌不分裂) 2、病理性肥大 (pathologic hypertrophy) 一侧肾切除对侧肾代偿性肥大 (肾单位肥大) 高血压负荷增加左室代偿性肥大 (心肌不分裂) 转归：肥大心肌血供受限心肌纤维可逆性损伤 收缩力下降左心衰竭三、增 生（hyperplasia） 概念：由于实质细胞数目增多导致组织、器官体积的增大，可伴有肥大。 (An increase in the size of a tissue due to increased numbers of cells) 机制：生长因子/受体/信号通道有丝分裂增多 区别：有分裂能力（肝、子宫、前列腺、乳腺 增生 + 肥大无分裂能力（心肌、骨骼肌）仅有肥大1、生理性增生 (physiologic hyperplasia) 激素性 哺乳期乳腺、妊娠子宫 代偿性 肝叶切除后逐渐恢复2、病理性增生 (pathologic hyperplasia) 雌激素过量 子宫内膜、乳腺增生 雄激素过高 前列腺增生 缺碘 甲状腺结节状增生 创伤修复 血管、细胞及纤维增生 瘢痕转归：刺激消除 增生停止 持续增生 肿瘤性增生（自主性生长）四、化 生（metaplasia概念： 一种分化成熟的细胞被另一种分化成熟的细胞所取代的过程。(An abnormality of cellular differentiation in which one type of mature cell is replaced by a different type)机制：组织分化基因、细胞及生长因子、细胞外基质要点：1. 非成熟细胞之间的直接转变，是由干细胞、未分化间叶细胞转变分化方向所致； 2. 化生只能发生在同源细胞之间，即不同的上皮细