体外诊断试剂的稳定性试验.doc

体外诊断试剂的稳定性试验欧洲标准（EN1364：2002）与英国标准具有同等效力（CEN欧洲标准委员会）序言 此英国标准为EN13640：2002文件官方英文版本 英国制定的这个文件是在技术委员会CH/69授权下制定的。在体外诊断这块，它负责：帮助查询者理解文件内容向欧洲委员会上报查询者对该文件的解释，修改建议，并保持该文件的权威。关注国际和欧洲的进展并在该文件中颁布。可以技术委员会秘书处申请获得委员会列出的组织名单参考 英国标准所参考的资料部分可在BSI标准的目录“国际统一标准索引”找到，或在BSI标准电子目录软件中点击“Find”就可找到。 该标准主旨不是要包揽一项合同的所有条款，使用者要正确使用该标准。体外诊断试剂的稳定性试验 此欧洲标准是欧洲委员会（CEN）2001年12月27日制定并实施的： CEN成员国必须遵守CEN内部规则，在此规则的制约下，CEN各成员国采用此欧洲标准作为本国标准，但不能对该标准作任何改动。最新条款和参考文件可向管理中心或CEN成员国申请获得。 该标准有三种官方版本（英语、法语、德语）。CEN成员国可以把它翻译成本国语言版本，并上报管理中心以获得认可作为本国的官方版本。 CEN成员国是执行该标准的主体，它们是：澳大利亚、比利时、捷克、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、冰岛、爱尔兰、意大利、卢森堡、荷兰、马尔他、葡萄牙齿、西班牙、瑞典、瑞士和英国。前 言 该文件（EN13640：2002）由技术委员会（简写TC）制定。“体外诊断医用设备”部分由DIN主持的秘书处负责。 通过出版同一文本或签注，各国可采用欧洲标准作为本国的标准。在2002年9月前，那些标准相违反的款项必须取消。 此文件在欧洲委员会和欧洲自由贸易组织批令下由CEN制定，该文件支持欧盟指令。 与欧盟批令的关系见附见ZA 附件A和ZA只具告知性，不作要求。 此标准包括一个参考资料 根据CEN内部规定，下列国家的国标准机构必须实施欧洲标准：澳大利亚、比利时等（与上页所列相同）1、适用范围该欧洲标准适用于体外诊断药品，包括试剂产品，校准仪器、标准品和试剂盒，下面简称IVD药品。它分类说明了稳定性试验的要求，给出了实时试验和老化试验的具体要求，从而得到以下稳定性数据：IVD药品的寿命，包括运输稳定性IVD药品开包使用后的稳定性已投放市场IVD药品的稳定性IVD药品改动后的稳定性变化该标准不适用于设备、仪器、系统或样品收集等产品2、术语和概念为了更好理解该标准，下面对以下术语和概念作出解释21 老化管理性试验在稳定性研究中，为了加速IVD药品理化性质的退化，而采用加重试验条件以预测产品的寿命。 注： 老化试剂包括提高温度、湿度、光线和震动22 批次 即一定数量的、属性统一，经同一或几个过程加工出来的材料，可为原材料、中间产品或终产品。23 失效期 即生产商根据稳定性试验保证产品有效的截止日期。24 体外诊断药品（IVD） 即体外诊断医用品，包括试剂、试剂产品、校准器、标准物和试剂盒。注1：体外诊断医用品的概念可参考文献。注2：某些人用的IVD试剂，在某些情况下可为兽用（EN375：2001）25 实时稳定性试验 使IVD药品处于生产商预设的情况，如运输、贮藏和使用时，测试这些环境下的IVD药品的稳定性。26 产品寿命 即产品生产到过期日的这段时间。27 稳定性 即一种IVD药品经过规定的环境后，在其寿命期间保留其属性或在一定程度上的反应性能力。3、要求总则31 草案 IVD药品的稳定性结论必须以实验数据为依据。预设的实验方案最少应包括以下几点： 反应性 清晰的标识 预设的贮藏条件 试验目的 样品信息（批号、数量、容量、标识） 样品的贮存要求（如冰冻、冷藏、室温等） 适当地模拟运输试验 每次检测的时间间隔 每次时间间隔后的检测方法（如程度和附加试验） 采用的稳定性判断标准 对所获数据的分析32 总结报告 每次试验完后必须有一个总结报告，此报告应包含或涉及以下内容： 试验指导方案 所试产品的批次 所获的试验结果 对产品稳定性作出总结和结论 该总结报告是IVD药品的技术文件中的必要部分。4、程序41总则稳定性评估原则上应基于实时试验。由于IVD药品本身大存在着一定的风险，老化试验的同时，可参考同类可比IVD药品的稳定性。如果产品已经设施市场，稳定性说明应根据以往的实验数据，接着的实时试验数据所修正。试验可随机选择任何批次的产品，要求所选的批产品生产条件不能与正常生产条件有差别。为了包容产品的一些未知因素，稳定性说明应留够一定的余地。生产商应考虑对投放市场的IVD产品的经常性监测，必须建立一个合适的监测计划。重点在产品的寿命终点检测其稳定性。为了检测试验的客观性，对检测的最小批次有以下要求：检测新IVD产品的寿命时要检三批次模拟运输试验要检一个批次使用稳定性试验要检一个批次，（如要经过组装或原来真空包装的）在以下情况，检测的最小批次IVD产品寿命延期寿命要检三批IVD产品改动后要检一批考虑到IVD药品的风险性和关键原料的潜在影响，在任何情况下，在把IVD药品投放市场时，所有的稳定性说明都必须有充分的数据支持。注：“关键”是批稳定性方面42 实时稳定性试验421 实时稳定性试验的目的4211 总则实时稳定性试验必须包括长程的稳定性试验，包括寿命期模拟运输和使用的稳定性试验。4212 长程稳定性试验在长程稳定性试验期间IVD产品必须贮存在生产商所介绍的条件（如温度、湿度）测试必须接方案规定的时间间隔进行。时间间隔最少要横跨产品的寿命，可适当地把实验持续到IVD产品质量有显著降低时。试验的时间间隔数要选择适当，以便我们从数据的变化中发现其走向。4213 运输模拟试验为了确定使用稳定性的实时试验必须反映出生产商所要求的一般的使用条件。422 操作程度4221 材料必须有足够的IVD产品批次满足整个试验需要。如果IVD产品不是成品形式贮存，尤其是成卷地或放于临时时容器中贮存，生产商都必须如实地考虑到。4222 试验和评估在设计分析程度时生产商应考虑到将来可能会遇到的仪器设备和IVD药品的不稳定性。IVD产品的稳定性试验的检验次数由检验方式的精度来决定，对单个试验结果的评估应以预设的稳定性标准为基础。43 老化试验431贮藏条件和试验时间间隔尽管其它因素对稳定性有影响（如感光、湿度、低温）但不同程度的高温对稳定性影响最严重。生产商应对高温条件和试验间隔作一规定。试验条件应适当选择，使产品经过试验期后品质有明显的退化，以便建立一个数学推断模型。432 程度4231 材料待试材料应贮存在预定的条件下，直到老化试开始。充足的材料应放在预定的条件下，样品应在规定时间取出并贮存在规定的条件下等待分析。如果IVD产品不是终产品，尤其是成卷或贮存在临时容器中，生产商应客观地考虑到这些情况。4322 检验与评估检验应按方案规定的程度进行。标明贮存条件和时间的IVD产品的稳定性检验次数要根据所采用的试验方式的精度快定。433 结果的分析如果老化试验