抗癫痫药及抗精神病药ppt课件

抗癫痫药抗精神病药抗抑郁药中枢兴奋药 癫痫是一类慢性 反复性 突然发作性大脑机能失调 发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高 产生阵发性异常高频放电 并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调 表现 突然发作 短暂运动 感觉和精神异常 并伴有异常脑电图 使患者身心 正常活动受到损害 且发作时易导致意外事故 抗癫痫药物Antiepileptics可抑制大脑神经的兴奋性 用以防止和控制癫痫的发作也称为抗惊厥药anticonvulsants 癫痫 抗癫痫药Antiepileptics 酰脲类 巴比妥类苯巴比妥 乙内酰胺类苯妥英钠 苯二氮卓类地西泮三环类 二苯并氮卓 卡马西平 奥卡西平脂肪酸类 GABA类似物 丙戊酸钠 加巴喷丁 5 格鲁米特导眠能 巴比妥类似物 甲乙哌酮 由巴比妥衍生得到的抗癫痫药 环内酰胺衍生物 苯妥英钠PhenytoinSodium 大伦丁钠 DilantinSodium 5 5 二苯基 2 4 咪唑烷二酮钠盐5 5 diphenyl 2 4 imidazolidinedioneSodium 苯妥英 吸湿性和酸性 钠盐具有吸湿性空气中易吸收CO2 析出苯妥英钠盐水溶液呈碱性苯妥英的pKa8 3 H2CO3pKa3 9 6 35 9 水解性 水解 环状酰脲结构 与碱加热 分解产生二苯基脲基乙酸 最后生成二苯基氨基乙酸 并释放出氨 体内代谢 主要被肝微粒体酶代谢具有 饱和代谢动力学 的特点如果用量过大或短时内反复用药 可使代谢酶饱和 代谢将显著减慢 并易产生毒性反应约20 以原形由尿排出 临床应用 苯妥英可用于复杂部分或全身强直性 阵挛性发作和癫痫的持续状态的起始和附属治疗 主要用于癫痫大发作 不能单独用于癫痫小发作 用于三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐 抗癫痫作用可能与其稳定细胞膜的作用有关 近年来证明能增加大脑中抑制神经递质4 羟色胺和GABA 氨基丁酸 的作用 13 抗癫痫药Antiepileptics 酰脲类 巴比妥类苯巴比妥 乙内酰胺类苯妥英钠 苯二氮卓类地西泮三环类 二苯并氮卓 卡马西平 奥卡西平脂肪酸类 GABA类似物 丙戊酸钠 加巴喷丁 卡马西平Carbamazepine 酰胺咪嗪 5H 二苯并 b f 氮杂卓 5 甲酰胺5H Dibenz b f azepine 5 carboxamide 二苯并氮杂卓结构三环系统大的共轭体系 体内代谢 肝脏 作用 从胃肠道吸收由于水溶性差 故吸收较慢且不规则由于肝酶代谢系统的诱导 达稳态血药浓度需1月时间用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作作用机理和特征与苯妥英钠相似 类似药物 10位引入羰基 得到OxcarbozepineOxcarbozepine的耐受性更好代谢方式发生变化 19 卡马西平的制备 抗癫痫药Antiepileptics 酰脲类 巴比妥类苯巴比妥 乙内酰胺类苯妥英钠 苯二氮卓类地西泮三环类 二苯并氮卓 卡马西平 奥卡西平脂肪酸类 GABA类似物 丙戊酸钠 加巴喷丁 丙戊酸钠SodiumValproate 2 丙基缬草酸钠2 丙基戊酸钠脂肪酸类 GABA 氨基丁酸 可增加GABA的合成 同时减少GABA的降解 使脑内GABA浓度升高 增强GABA能神经元的突触传递功能 使神经元的兴奋性降低而抑制癫痫 Zonisamide唑尼沙胺 Levetiracetam左乙拉西坦 Gabapentin加巴喷丁 Halogabide卤加比 Tiagabine噻加宾 Lamotrigine拉莫三嗪 23 Anticonvulsants CommonDenominator 抗癫痫药抗精神病药抗抑郁药中枢兴奋药 抗精神病药的化学结构分类 吩噻嗪类噻吨类 硫杂蒽类 丁酰苯类苯二氮卓类其它类 作用靶点 目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴胺DA过多有关 抗精神病药能阻断中脑 边缘系统及中脑 皮质通路的DA受体 减低DA功能 Dopamine 27 氯丙嗪的发现 在研究抗组织胺药异丙嗪过程中 发现还具有镇静作用 并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间 研究构效关系时 发现Chlorpromazine 具有很强的抗精神失常作用 开辟了精神病的化学治疗的新领域 盐酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochloride N N 二甲基 2 氯 10H 吩噻嗪 10 丙胺盐酸盐2 Chloro N N dimethyl 10H phenothazine 10 propanamine 冬眠灵 异丙嗪 组胺 Dopamine 两个苯环和一个含硫氮噻嗪杂环的三环体系 母环吩噻嗪的基本结构三环结构为两个苯环 联结一个含硫和氮原子的环不在同一平面二个苯环沿N S轴折叠形成平面弯曲角 ChlorpromazineANDdopamine 卡马西平Carbamazepine 二苯并氮杂卓结构大的共轭体系 与卡马西平比较结构有一定的相似性 三环系统 还原性 有苯并噻嗪母环 易被氧化 注射液在日光作用下变质 pH值下降部分用药病人在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应 33 光化毒反应 代谢过程肝微粒体氧化 途径较多产物复杂 硫原子氧化 苯核羟化 去N 甲基 侧链的氧化 临床应用 多方面的药理作用blockingDA2 M 5HT2 H1receptors安定作用较强治疗精神分裂症和狂躁症亦用于镇吐 强化麻醉及人工冬眠等 氯丙嗪的合成路线 美索达嗪 哌泊塞嗪 三氟拉嗪 奋乃静 氟奋乃静 乙酰丙嗪 Chlorpromazine类的构效关系 氯普噻吨Chlorprothixene泰尔登 双键存在顺式 和反式 抗精神病作用顺式比反式强7倍 生物等排体 氟哌啶醇Haloperidol 丁酰苯类 哌替啶Pethidine 与DA2 5 HT2receptors具有相当高的亲和力强效安定主要代谢途径 N 去烷基羰基还原 氯氮平Clozapine 氯扎平二苯二氮卓类抗精神病药 降低了椎体外系的副作用长期使用不产生迟发性运动障碍新一代抗精神病药的代表 奥氮平 非经典的抗精神病药 利培酮Risperdal 苯异噁唑类D2受体拮抗剂和5 HT2受体拮抗剂 sertindole 5 HT2受体拮抗剂 抗癫痫药抗精神病药抗抑郁药中枢兴奋药 抑郁症疾病 情感性精神障碍常有自杀倾向自主神经或躯体性伴随症状 疾病的原因 可能与脑内神经活动相关的神经递质减少关联多巴胺 DA 去甲肾上腺素 NE 5 羟色胺 5 HT 抗抑郁药 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 SNRI三环类抗抑郁药 选择性5 羟色胺重摄取抑制剂 SSRIs 单胺氧化酶抑制剂 MAOIs 儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂 COMTIs 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 三环类抗抑郁药 盐酸丙咪嗪ImipramineHydrochloride 盐酸氯丙嗪 选择性5 羟色胺重摄取抑制剂 SSRIs 氟西汀Fluoxetine百忧解 舍曲林Sertraline 西酞普兰Citalopram 5 羟色胺和去甲肾上腺素抑制剂抑制5 HT和NA的重摄取双重作用 文拉法辛venlafaxine 单胺氧化酶抑制剂MAOIs 苯乙肼 司来吉兰Selegiline SelectiveMAO Binhibitors 吗氯贝胺Meclobemide SelectiveMAO Ainhibitors COMT和MAO 儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂 COMTIs 托卡朋Tolcapone 恩他卡朋Entacapone COMT和MAO 抗癫痫药抗精神病药抗抑郁药中枢兴奋药 兴奋大脑皮层的药物 精神兴奋药 咖啡因 哌醋甲酯等兴奋延髓呼吸中枢尼可刹米 洛贝林等促进大脑功能恢复的药物吡拉西坦 甲氯芬酯等苯丙胺类中枢兴奋药甲基苯丙胺等 中枢兴奋药 兴奋大脑皮层的药物 精神兴奋药 咖啡因Caffeine 三甲基黄嘌呤生物碱抑制磷酸二酯酶的活性 减少cAMP的分解加强大脑皮层的兴奋过程用于中枢性呼吸衰竭 循环衰竭 神经衰弱和精神抑制等还具较弱的兴奋心脏和利尿作用 柯柯豆碱 茶碱 兴奋延髓呼吸中枢 尼可刹米Nikethamide N N 二乙基烟酰胺无色或淡黄色油状液体选择性兴奋延髓呼吸中枢 提高CO2敏感性 呼吸加深加快用于中枢性呼吸及循环衰竭 麻醉药 其他中枢抑制药的中毒急救 促进大脑功能恢复的药物 吡拉西坦Piracetam 内酰胺 脑功能改善药通过对谷氨酸受体通道的调节 能促进海马部位乙酰胆碱的释放 增加胆碱能传递可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力 苯丙胺类中枢兴奋药 甲基苯丙胺冰毒 直接的多巴胺能和去甲肾上腺素能激动剂 提高这些神经递质的突触浓度 中枢兴奋作用 苯丙胺精神病 类似急性妄想精神病症状 厌食 体温升高 脱水 成瘾抑制5 羟色胺的分泌 可导致抑郁症 苯丙醇胺PPA 安非拉酮 亚甲二氧甲基苯丙胺摇头丸 美沙酮 全身麻醉药局部麻醉剂 一 全身麻醉药 GeneralAnesthetics 是一类能抑制中枢神经系统功能的药物 使意识 感觉和反射暂时消失 骨骼肌松弛 主要用于外科手术前麻醉 吸入麻醉药 乙醚 氟烷 甲氧氟烷 恩氟烷静脉麻醉药 羟丁酸钠 盐酸氯胺酮 丙泊酚 依托咪酯 二 局部麻醉药 LocalAnesthetics 概述 氨基苯甲酸酯类 盐酸普鲁卡因 盐酸丁卡因酰胺类 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因其它类 氨基酮类 达克罗宁 氨基醚类等通过与钠离子通道的某个 些 位点结合而阻断钠离子传导来起作用 酯类局部麻醉药 酯类局麻药具有共同的基本结构 即构成酯的两部分分别是芳香酸和胺基醇 以盐酸普鲁卡因 ProcaineHydrochloride 为其代表药物 Procaine是对天然生物碱可卡因 Cocaine 进行结构改造获得的 可卡因Cocaine 4 氨基苯甲酸 2 二乙氨基 乙酯盐酸盐 盐酸普鲁卡因ProcaineHydrochloride 酰胺类局部麻醉药 在前述酯类局麻药中 一个芳香酸通过酯键连结一个含氮侧链 用酰胺键来代替酯键 并将胺基和羰基的位置互换 使氮原子连接在芳环上 羰基为侧链一部分 就构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构Lidocaine的发现源于人们对生物碱芦竹碱 Isogramine 的化学结构研究 生物碱Isogramine具有局麻作用 NH Procaine Procainamide局麻作用 同时可直接抑制心室肌肉作用 利多卡因 LidocaineHCl 利多卡因为Isogramine开链类似物 Isogramine 氨基酮类局部麻醉药 盐酸达克罗宁DyclonineHydrochloride 法立卡因Falicaine 氨基醚类局部麻醉药 普莫卡因Pramocaine 奎尼卡因Quinisocaine 亲脂部分 中间部分 亲水部分 此部分决定药物的稳定性 影响局麻药作用时间次序如下 作用强度次序如下 邻对位给电基取代有利于两性离子 1 的形成 活性增加 有吸电子基取代时活性下降 通常以2 3碳原子为最