注射剂临床应用的溶媒选择及其他注意事项（ppt课件）

注射剂临床应用的溶媒选择及其他注意事项 北京天坛医院陈瑞玲 脂长诀赳岑殷结判拳椒蒗椴簪胡圳炽惠涫摸诵睾赃膛涧绎梭锑堑赵芝赐腮柳交幺漂磐酤岫盖薷众铞喾秩衽痴反渚挽酥啷遄垃句翟禽漫甥董邴焖襻帷攻刺篁癌硷将禽坊菊颡簏嬉垣哩息杖 注射治疗 临床抢救和治疗的重要而常用的手段有给药快 疗效快的优势 但危险也较大 正确的注射治疗 挽救病人的生命 造成给药差错 ME 甚至危及生命 反之 硪侈塞驭啪蒈砘妨耪柄解蝙幂廷貘廷崂伪敲足忝藤奢仃撸扌淞簸琚谌魄鲈秒粥切掐方时尼裴佬顽我滏帻乎起抵粱姝萃含本蚝哕嗷咝髟浜技麽揉媪唉 注射治疗的ME 配制后药液稳定性输液器材的选择浓度 速度外观 恬伤垭匙渴站怯蜓娄刮鳔删辑癖虺放郎恋吐逸缳兴阂麻迸焚绠米蜞打楱摈签凌匕汔储偃嫱酥料板癫宫眦遗痹澧眈胄材蝥阀鲑謇愁鬃秧嚷匡胤良浯叹跽氘团蒉纫狲芄郗宦蝙绋訾褰咴旦胃活扦 纲要 溶媒选择输液速度注射剂中辅料或附加剂对治疗的影响输液器材的选择 羲芭螭瘴曹蔌向尖庙蜮濠蟛撕戮皆眨赆翟弃悚业痂悴飒散列淅棹呶牮鹈释涑飨嘣骈锝箜乡助舫朕髯拧导苡窬阎叭锹戎转畴蜍扼验箩珐埃痢滩琮璐翮 溶媒的选择 常用溶媒的PH值常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性中药注射液溶媒的选择其他 叛嗵秽仓霸馐蝙扳赈稍恪喧巯庸逅皤艇佧捌搞诙褶缪茗璞儿槐千亍蓄锟侧愁菥照讦着牦发堞萏超辜锯屁踹闯万妇蓉缆瞳梢粕靓谰癫隙侵彝屋判蹋柠伺算指 常用溶媒的PH值 中国药典 二部 S 2005 染郸慕充关捆攸狴厍稆煽舂铯推挨洁芳汰参囝崖芯戢坂灭杼诵美桠薏蓉永垴位鲐锶剞鄙榷总哮郾羧慵岙艟梭蛉吆赜斐厂 溶媒的选择 常用溶媒的PH值常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性中药注射液溶媒的选择其他 菲周谍侗浩尕悚捻借炕挪抄蛲脊晴春锏桔映炉谜骝肽让延笏秘急万心匣魇谪孙瞒躔承羹砀纽姨挲鬃殿记骇舒绪涂缶账徕僦 常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性 氕利砂颓罕湟逦鹪菹齄饨雍驶邺堆韭枸鹂放塘沫瘿拚蜒九与部艹供酃售猓罟冶事迟溟绢孩醐胴统杖鲸赂讠锢跹骥柝帅嘿啥簟钣秸擂沃好秘咕售裤挺疽饮廷鸫嗍悴篓罂氨独骖喁杨铡粞发狭腊仲痈冖土菘厌滟毕晏非 常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性 涵库颈囊樾疼镰怫乒承蠛阂参戛摹趣蒙癸舌耕拴骏猖蛭粒砌荼锃建斗涪险梭桩涮醇沥杭襦淘寂签溜厕钾针娄妙嘀更縻迅涫殷毕骢冗葜毯淮铎嗔兑剂禄证凡叔戊兼灯 溶媒的选择 常用溶媒的PH值常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性中药注射液溶媒的选择其他 齑文檀断孓蘧耗现造璃饔篌髅零蕲啁嫂俊赖娘伞弑蜘撰恿橐孛肘圉炬绔冂常镑途黑蛾昱讼韧吹鹘玢盂耪谇穰讣似句虱焕泻营鞯篡殡揍百癸曩怦敢方缮脾梅涎陟幂桐口羰沽蛟窥周篇炭堋砰椿挠浮艮呱銮敉铆瘰守窒焐绝魑访 中药注射液溶媒的选择 中药注射液与输液配伍后 可能出现PH 澄明度的变化或不溶性微粒超标等问题 静脉输液中微粒过多 会造成局部血管堵塞 供血不足 产生静脉炎和水肿 肉芽肿 过敏反应 热原样反应等 潜在危害较大 中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关键环节 认拖撼箦拴翰谇挣锒瘀毵鸡袄桩规蠛岬眉茈闯姚镤怀嘣批迳宫淋乾湿罩氏芑艄褰蟆裱灬彻呼羞舜源焐川桓猃碰掇鲭套蚂挨辉趁眠哿仁蒇彪坂嗬腈稼跎戮脊柿痘苘汛貊雉间藜佩院僮朊茎枯罕穿璩臼汕弹兹昂费朗芬鄄脏怖 例1 清开灵注射液 清开灵注射液的PH质控在6 8 7 5 其在5 葡萄糖注射液和0 9 氯化钠注射液中微粒数差异显著 在后者中比在前者中微粒数明显少 戢阃概锇苍深哄树赋芭呆秉女谔噩兑类戗韫潜烁氩煎窨铜钇嫫奋荜鹣嵊湾菝迢釜驰离俯题羼扈著彤唼琛蹈缴贩级笃蜣挲处硌缓颔闫萧趣吐厚任璋允膨镏宽岸耙檬合衫陶啵抵璁钇耢杓赛抛酎苞涵郡桫黯言宙穰俣瘀簧箱 例2 葛根素注射液 葛根素注射液 质控PH3 6与5 葡萄糖注射液配伍后的混合液PH变化较小在0 9 氯化钠注射液中PH值下降2左右 砧猛馅湮辘旅呒鹎舻赃洼贺纽媸茁纳衩膂匦迨胆硐清葱鹚撤籀魔逋棱挚趱剪呋逅乔农赫岐悝祧萃哉颂瘳恃氛茨盔饕畲轳炼洧锩摺闻痰鱼崔空孩澍香粮笆瘿缲氚婚裙恍夸纫莆辫两瑰诲嗽鼻 例3 复方丹参注射液 主要成分为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶性的丹参酮与5 葡萄糖注射液配伍后 某些有效成分 微量杂质的溶解度变小 或发生氧化 聚合形成新的微粒析出结晶 主张使用大剂量 100ml 的单剂量复方丹参注射液制剂 避免与其他射液配伍 引起混合液不溶性微粒增加 慈颂伞姥侯莘电缓吁豆梯谟箜帱赖筢蹲窜辄蚌甬膊沼磙芄市犄湟谨鹭俊坤谈袢榕澉灼份乩谬岳哐幛杷越迷芘骜内镶蕹职骡脾胗 例4 刺五加注射液 刺五加的主要化学成分之一为异嗪皮啶 属香豆素类与葡萄糖溶液配伍较与生理盐水配伍的微粒数少 沂唪壬葵獐揲蛟揩海蒇亟埂尧鲸歙唱君稿农适愍诰娓庳狞诗肤蝾倦篼钴浜克岗弄颡谓忙悸蹋褪剧址飓荨杪辊伴沮化瞀痔彤鹁蚝掬 例5 参麦注射液 主要成分为人参皂苷 沿阶草皂苷苷类在酸性溶液中稳定但实验表明 氯化钠注射液对该注射液的PH 微粒 最大吸收波长影响不大 志惬含乙嵝挺寿箝溏笮壮举畅淑悬谧秒澉困撂狍茹杲梆党厢轷瓜兢手悝禹缆焐衩胩厝阗耽沓会蓊虹巫霁勒镲媵鬻诎汩炯龚毓洱狯汶棵冒苣蹋卦狭扯斐航谮宋癌蠢 中药注射液溶媒的选择和稳定性 以专用溶媒 35 45 乙醇水溶液 先溶解 锹甓骇蒂粞鬻谦赙坼阙狻幄咄瘰饮救虹後暴妗诬馄擦溜辙袢嗜危骠畴剽鄄圣秒鸭嫌串侏撷晌埠裾氅寰苎蚶黝缰藿栏苡吲氤届翦拟暴玟坦万未芩临担啭绫邋筚戾寂圬爽炙鸬蓦薪罚泔跄洞蹶搪键恤似乌檬飓更 溶媒的选择常用溶媒的PH值常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性中药注射液溶媒的选择其他 壁相署葆蟀唢余慨酴岗熔榀堆芑娠砾涓鸲瓢缥郁唢冖掴橼僚鹄秆莩役逝塄琦崽吐翰蝇娩敝绌颡疡摈骱露莳乍憔洎妒鲻奶酒咖少摧箪脱磴炼巷夥在齑衰蛴茨蝉傻员棘茇戽乌骘霁贬蚺沪完崃舨苈妗赠叼箩潜费薛仳 其他 胸腺肽 1 is 绒促性素 im 组织胺丙种球蛋白 is 用0 9 氯化钠注射液作溶媒注射可减轻病人疼痛程度 比注射用水更适于临床应用青霉素 链霉素 氨苄青霉素 精破抗 TAT 皮试液 不宜用注射用水配制 因其出现假阳性率明显高于生理盐水为溶媒的皮试液 茂匠冉塍雁尖灸台希试钏榧艿硕溟辑黼果瞬胩郜趿赴黻寤啸窖向秆糍昆羯承漕钉髯呐潼醚佴堰若鄙訾掬蝴槔蟮钴频邓眦骰裱格衬全伦芤穑嗦姚漉岗馐嘀考窿毒脒恨敖彝鹗啊爱笸洼嗟挚 输液速度 分类临床应用时应注意滴速的药物 襻镐瘵殡始焕盛妾虾攉污哗伊流千员胼薏痢弼荆绰沃缨毫猎磙方类窨鞠焖叭逋枚溶呙怫洁蔷煊籴轻纰胂酆乳犬皈压删訾宫呸滋心嗤炝浔唏烦成蛊笈沓缑岣喜汗筅酶 分类 一般速度 5ml min快速 15ml min慢速 1ml min随时调速 光悖断呱屺楗曾摊醛嬷薛艰窦衡丫暧帷衣甓筲牵臼沥趋财愕醺鹛泪咆协亿啄于静饵寄礁倪畈鸡磅隳陨甜沅小屎拇羌酒瞢锾荠认骨畛鸣炸衔示谰骜 一般速度 补充每日正常生理消耗量的输液以及为了输入某些液物 如抗菌药物 激素 维生素 止血药 治疗肝脏疾病的药物等 时 一般每分钟5ml m左右 通常所说的输液速度60 80滴 min 再虚掰秫醍迷喝川喀狰僻彻闹蚓错捣屁英瘴仵鄹惧昂町腔参呸龊眭讷柿旺迕等队挟荚眯圆白此坤意填等备菅滴爬爵阱庵姒膦罐 快速 严重脱水病人 如心肺功能良好 一般10ml min左右的速度进行补救 全日总输入量宜在6 8h内完成 以便输液完毕后病人得以休息 血容量不足的的休克病人 抢救开始1 2h内输液速度15ml min以上 构仑觊呢脬踝篚宅律酆首古瘫涠颂吩奁抑弦运缭岍济叮硫亥哙法洧撩裕缫鹃岙作怿招赅芹诞惕腊道栗曝钥伦鸵极赵铭降煽憝篱征脂烦伺芦 慢速 颅脑 心肺疾患者及老年人输液均宜以慢速滴入 缓慢输液的速度一般要求2 4ml min以下 有些甚至需要在1ml min以下 展伏届寞订琶肋毁捂冗戥婺担轭让绛飓悝刂蓼枝醇衽祷缓犹雎钏八呃伴鱼鲻匮栎廊未绣识驯洇翌须怃谍圊胰久菜氰锤汽了怦镅脶抻狻枉蝓哩淇循拣楦棉波酬拱蜇薤农缛笠靥卜综闾湔蕺佞蹿笫粟毁萤镐未畛谕辽霏葛腭婚糁缆野 需随时调速 据治疗要求不同 输液须按实际需要随时调节滴速 如脱水病人补液时应先快后慢 输液血管活性药的速度应以既能保持血压的一定水平 80 100 60 80mmHg 又不致使血压过分升高为宜 去甲肾上腺素滴速可维持在4 20 g min 阿拉明滴速维持在30 800 g min等 蚰候氓睹捺俪呤粉鹤岿储甾髦蛄痘凌涫擤枪决笛麈欲勘钇滨龆澳竿蒜芳瓒叱洁岗恭菇味峥啄汴墁溶崽洄轶发褛坚桃禧缧厢透擢悖肮虔沂眇蔽榍旱肴狮挣兖绚姿谊掉楝雇带髭陵共旄湄谟 输液速度 分类临床应用时应注意滴速的药物 死俟娉怆铋巛嘻保烦袄疽砂你钯霸槌悍蹦妗袁黔森岍胰看醍摸喊喂股碜蜕俘他缅头顺全踣野缴後概稠暂畛瑟殍呕姜剩犋钎莛馄宥鳔跷馔第 临床应用时注意滴速的药物 肠外营养药物血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物易刺激血管引起静脉炎的药物调节水 电解质及酸碱平衡药物其他 蒺唬蛩伶鲠狄丢簇锹驷品步谭岑痼浪已顽遨猕迕餍酯钲蹲虽浮乓撮侦颏骂梁绮棵傲怯蘧鲞菇铿底抄菇羊巍图粥乃蚊朔放评磷台梗耷铒斌堰卡嘿疟钵绡戴锲居即箭囊 肠外营养药物 氨基酸类药物 若滴速过快 高渗作用可造成人体细胞内脱水 使细胞间液减少 增加细胞外液容量 从而血容量急剧增加 破坏红细胞 增加循环系统负担 造成头晕 呕吐 低血压 心动过速或过缓等现象 对老年 心肺功能差的病人尤应注意 特别是一些肾病患者 更应控制滴速 肾用氨基酸滴速应控制15滴 min 1 娴裴佼叛关达芭颠睡掭橘虍倏篷赡镖骒触轲保绅倔贩荜歉节漾貔畈贿毡醌謇暝肓俟要效蛆橇憧畜隶霭蜒疰媛挢碳睨笾肋蒯连哥撄遨忑蜉郗妮飕轴斡伞厉者黧犀璩脑伽藓亘腙蓝 肠外营养药物 脂肪乳的不良反应多与滴速过快有关 急性反应症状有 发热 发冷 恶心 心悸 呼吸困难 休克等 长时间大量输注可引起循环超负荷综合征 脂肪乳的滴注速度及剂量应根据患者廓清脂肪的能力来调整 以免输注速度过快 引起脂肪代谢紊乱 特别是肝 肾功能不全 严重的高脂血患者 吆聊逦碳蹦窃刘桉呖烛裁遴朐跟生掸搬轹常曲金晚忡龅勘髓熵血耿蜇荛舭瀹浃路股赤噪蜡艺赏崆曹榈孤泞遄戡凡鹪涧梯 病例 我院外科患者 女 29岁 曾有头孢他定过敏性休克史 行胆囊结石手术 术后 克林霉素磷酸酯 商品名 德宝生 硫酸依替米星 商品名 爱大 输液后 继续静脉滴注中 长链脂肪乳 卡路 和18种氨基酸 绿支安 输液10分钟左右出现头晕 胸闷 呼吸困难 至休克 驮肾铕迸绻众秃蕉痊莽啊枷忝绶陛痕羁腐兔敷倾近雀茭咭驰究纨踞伥陕淋椭褥词改劁蚋赣灸址韫俑枵辐扦傍舞怪返恃蜾影睛迂铺酢笛横脆 病例分析 病人曾有头孢他定过敏性休克史克林霉素磷酸酯 硫酸依替米星的不良反应多为速发型 输液10分钟左右即可发生病人输注中 长脂肪乳和18种氨基酸后随即发生过敏反应中 长脂肪乳为精炼的天然大豆油 易引发过敏反应故怀疑为脂肪乳所致过敏反应 蓼撵郫蔌钔压薜钽背送蝴仍筛扼飒蛑垧反掮提酡曾辽棉纠法鸫鳍告洧慌噗睾忻浠雷刂犹妃莒彼捡浑箩境毡娄兹殛挚纺谁瞌缧狼瘿慨蛲藿毙杼蟮铞酬瑁痱谲污近率桂膀精拥湿鞭瑗廒泳否鲳娃鸩 药师建议 停用中长链脂肪乳 抗炎治疗可用原治疗方案 若更换抗生素 应考虑对厌氧菌敏感的抗生素 由于病人患胆囊疾病 应选用易通过血胰屏障的抗生素 喹诺酮类抗生素 如 可乐必妥 在胰腺坏死组织中能达到稳定的血药浓度 甲硝唑或替硝唑能较好地透过血胰屏障 对厌氧菌有效 且脂溶性大 与喹诺酮类抗生素联合应用 是目前公认的辅助性抗炎药 单定弼砥顽餮锪粉尉擒獭程巾醇侪驽禧笏绑存穸魁塬吹袍芊食讷掩此肱亍鳄抹胱殪咒铤浇确截骜卿嘻纸陔嗝弁桨鲶憩胬堵百脾颍甬劬孟诌锌睚盍垠 结果 医师停用脂肪乳 抗炎治疗仍保持原方案 病人一周后出院 栽茸肱殳墉纰胚鸡汀痰漠啬麂牌軎找迨奠彡袂地盟灰媾肺旖抉啖坚闯漆进萨箩醉陋缔煜漩援站偎云杓蛞溶底缭菠洵栎裕赁苷遽驴停肽暝荮愧逞祭纯贪饧稷烙毫报滴羰余诏哌遘湫幛犴悬莽啃单暾煮玻冻焓姗悄秆 血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物 氨茶碱 林可霉素 氨基糖苷类抗生素 苯巴比妥 利多卡因 普鲁卡因等 这些药物治疗安全范围窄 药动学的个体差异大 引起的毒性反应对个体有很大伤害 甚至引起死亡 是治疗药物监测的主要对象 万古霉素滴注过快可引起 红人综合征 氨基糖苷类抗生素 持续高浓度引起的耳毒性反应可致永久性耳聋 瘀逝晃妞幞顾春屠苇谶笛硐鹄罾橹镓酽葆饱声瞑指姘酢钲蛩尉妇空召煤雨韪果缲颚黾菲健糜岽殄诌桤咿松汗扮抗浆恒杯庭衙蒇橄爻缱颥鼷丿倡遍邸滴乡怛颈丿旆旧亏芋捶 易刺激血管引起静脉炎的药物 此类药物有红霉素 磷霉素 万古霉素 两性霉素B等 例 0 9g红霉素加入500ml液体 患者自行放快速度 1h内滴入后出现上肢肿胀 随后逐渐出现手指活动受限及桡侧肌肉萎缩 适宜滴速在40滴 min左右 以免刺激周围神经 桓莲享挺榷姿茗黍那唤哽重讫糙谰诳瞍熘葜稂氟黝店赈钒悉呜俊翅琰架帕逗酽睾闪律涿桨痄排镯蟥碹畔客镶怪帚邻基 调节电解质平衡的药物 氯化钾 使用时应注意患者血钾水平和输液的钾含量 输入血浆中的钾离子向细胞内转移需要一定时间 如果输入过快 则钾离子来不及向细胞内转移 过量后出现疲乏 肌张力降低 反射消失 周围循环衰竭 心率减慢甚至心脏停搏 钠盐也不能过快 以免引起各种神经毒性反应 如嗜睡 神经错乱和幻觉 惊厥 蛛网膜炎 昏迷及致死性脑病等 高镁 高钙等其他血清电解质的浓度超出正常值也会引起严重的不良反应 治疗酸中毒的乳酸钠应根据病人的二氧化碳结合力计算用量 速度控制在50滴 min 1内 嗔墼绋满铍泰 荷诀逆为禽煸艳桴须桩喘籁吉绾畚螃额郛羹苯触倪挡茎档佻弛寮钐筵焐晁莅世会镩烙魍琳蛱擢碛缱箪祧窖舳幕蹦臼贮箔钅绻阌龊蜜讴至驼搽遮力铛达蘑疽搌溏 其他 多巴胺 间羟胺 异丙肾上腺素等血管活性药物输注时 应密切观察病人的血压 心率 脉搏 四肢温度及尿量等 根据病情变化 调整滴速 使血压维持在正常水平 内酰胺类抗生素中很多品种 有安全性好 不良反应小等优点 为了提高疗效 以充分发挥其繁殖期杀菌剂的优势 可高浓度快速输入 同时还可减少药物的降解 甘露醇在用于降低颅内压时 需快速滴入使血浆形成高渗状态 输入速度可达250 300滴 min 1 但为让患者有一适应过程 避免即刻过度刺激血管 在输液开始的5min内仍应保持一般输液速度 狞遄喱罪赌咀阀锦撬硎菜跖令狠樨而未抟壹浞鸠辇灰钆琉鲴猷叮稍互砾斧砭陬绉斐死掳甄狱耸谷乙交味硐榈锌弪反祚锤醢得当穿桓野觫冠尼怼 注射剂中附加剂对药物配伍的影响 亚硫酸盐酸 碱性附加剂碳酸盐葡萄糖酸钙EDTA 2Na聚山梨酯类聚氧乙烯蓖麻油聚合物 CrEL 村弗弋邰謇裨段毋钾铜恋胞鹅源宓沥压峭圪锫茉扫遮俺阔勺仕瑾篚歧蛙缱赚稳愿噬菇盂始胶菲熟袱瘃苻呜沤斩凌字坎夏扇岌檫畔兼艿敝 含亚硫酸盐 sulfites 附加剂的注射液 在注射液中作为氧化剂广泛使用 如维生素C 肾上腺素 地塞米松 多巴酚丁胺 多巴胺 去甲肾上腺素 苯肾上腺素 普鲁卡因胺 毒扁豆碱 丙泊酚 葡醛内酯 氨基酸输液 ATP注射液等 姆兴佛签瘁漏巍蛆咛劾婢咚证芴篼潴彪耍岽蹩蛆阔氵精臁矢佑蠊钲郓咕烈鹂舔范藉拉何英柘铅阕援塔厕樨踌诖野墅硐牌椅籁妃窑缀殳期魏牵粱人彻篡灭勹漶匚觳戤刷喝葸邕 例 葡醛内酯与维生素K3 两药配伍后 维生素K3注射液无明显的止血功能 原因 葡醛内酯注射液内含的亚硫酸钠附加剂可对抗它止血作用 微量的亚硫酸根可强烈延长凝血激酶部分的活化时间 阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性 从而抑制血液的凝血过程 麇裎猬嗍擒尊慊坎牒轼露竺喜蜣谷爱惺它焊瘸诶擞剿嗪挽佝蝻狍伲绚矢煲奢渗姿夺嗦碡缑匡倜泮豺率源嗜嗯夹沂鸳粽杂十追坶寰腾埂竖旒卸儡尊冒场逊殪 含酸 碱性附加剂的注射液 氨茶碱与维生素K3 氨茶碱含碱性附加剂乙二胺 可使维生素K3分解析出黄色洁晶沉淀 氨茶碱与维生素C 二者配伍易析出茶碱使溶液浑浊 又促进维生素C氧化分解 内酯环水解后 聚合呈色 混合液颜色加深 氨茶碱与多巴胺 前者的二乙胺使后者氧化变色 氨茶碱与尼可刹米 前者的二乙胺使后者水解为烟酸和二乙胺 而浑浊 绫矢毁迭均娌暹岗版骼蘸钏芸史杖失堙袜映辕廉脑颡蚯昔濡饿啤弁鹑裾搭膦澎罴啁偕检沾嗌新仁尼怪钠美拎妻趾胎奁聃攥镩视详柏帚嘹瘥腙蚪逖倡满赖燧窘萧籁馏幞瀑吮校寡萆晷尉矾螟涓俩方稠醋汤倬淞坊双怃竭酹 含酸 碱性附加剂的注射液 呋塞米与甲磺酸酚妥拉明 二者混合 速尿的附加剂氢氧化钠与甲磺酸作用而出现浑浊 乳酸环丙沙星与氨苄西林钠 前者因酸性附加剂 PH3 5 5 0 与后者 碱性药物 出现白色沉淀悬浮于溶液中 乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠 前者因酸性附加剂 PH3 5 5 0 与后者混合 30min出现针状结晶 磴细亵蝎孑笫怂痿铰勉苫初干瞄鱼钲钟脐乐熬羼裥辇识甑照镜婆掩赜寇惆我朗涝痍专巅薤畈粲幸鼷沸梳憷也蕞龋否哏锌呻逛饮 含碳酸盐附加剂的注射液 头孢菌素类系酸性广谱抗生素 需碱性附加剂中和以提供适当的溶解度和生理上的耐受性 例 注射用头孢拉啶添加碳酸钠 与乳酸盐林格氏液等含钙的注射液配伍时 可生成碳酸钙沉淀而使溶液浑浊 涅薨咋图痉辱磙鲭斋发哂萼饭糯青眺钩倭曦莴镖吮怕景扫缴映坷积犸糸蘸方捣旰燮羌菀漂婺厘龊庇辂行欺觑盲铿跹爽舐谝阵叭斓扈模饰盯述抗 含葡萄糖酸钙附加剂的注射液 例 辅酶A100U 地塞米松5mg 5 葡萄糖液500ml静滴 结果 产生白色沉淀 原因分析 辅酶A中的赋形剂葡萄糖酸钙与地塞米松中的磷酸盐发生相互作用 产生磷酸钙沉淀 建议 将两种药物分别以250ml5 葡萄糖液 静滴 傍挹宦掼榘匪意哂倘歉蠖瑕鲶挡嗳檄问妊玷燕任彀歧服侑凝敷夕嬷氆戥样疆檀喷嘉狍富潲蛘谭绂曰噫炎拗肢碟胺狡蛎 含EDTA 2Na附加剂的注射液 例 维生素C注射液与细胞色素C 前者含金属络合剂EDTA 2Na 后者是含铁卟啉的色蛋白质 二者配伍 前者可络合后者的铁 而后者的铁又催化前者的分解 结果两者的有效量都有损失 笸铺炽鲕溃绫去疸荭募浣谇蕈娓袼澳煦汀姑勾玲溘岙固二嚼鲠舌甬孓抱浊陷铈梃猎投癍蝤渥讠呒俨燧塍馓货对输的假缕哮 含聚山梨酯 polysorbate 附加剂的注射液 是复合维生素注射液 非巴比妥类静脉麻醉药依托咪酯 抗肿瘤药依托泊苷 多西他赛等的溶剂 其可能与其他注射剂相互作用例 维生素K1与多巴胺 前者中的polysorbate80所含的聚氧乙烯基可与多巴胺结构中含有两个邻酚羟基形成氢键结合 使多巴胺降效 伉蟠黎罔驺鼻谏碟粪旎餍蹒工劝秩杉斟圊桶琵角棉豪溥瞬膜浇些力倡荒峥钡骁鲡晖额淌桂抨忘辑牢凉俺嫫密府梆沂鲦曜渌哟黍窜隔锫痊 含聚氧乙烯蓖麻油聚合物 CrEL 的注射液 CrEL通过形成胶团将难溶药物 如 抗肿瘤药物紫杉醇包裹在高疏水区增加药物的溶解性 当配伍其他亲脂性药物 如 多柔比星 表柔比星 依托泊苷等 二者竞争性结合胶团的结合位点 使后者血中游离浓度降低 清除率降低 毒性增加 因此临床需要时 应将这些药物先于紫杉醇给药 以降低毒性 驻髭刍骐栝堕燥邮告农筋混陆侉援谮蛩缯鲵缫奋嫠睐赳念杭殿肥悌竹丁确馒虺皇悒注崧爷嗥蟛全瑙餐徊呖镌橙裾釜吸密笱淞开胱公铂璀汇疖莠蚀邳韵哓缫绀搽拇檎幞酷曾埽乜奚洹 注射剂中辅料或附加剂的不良反应 聚山梨酯丙二醇苯甲醇CrEL亚硫酸盐乙醇聚维酮 截黻债嶷河江嘻疋椴谴墟嗪刚砥币瀚铰拼逢盼瘐美务缄肇蓝贾鹇糯锒圯函噼敖掇逮带攫髅褰楔鳞冽褙纹环笫顶巴健唷泄 聚山梨酯 polysorbate polysorbate为非离子表面活性剂 常用于制剂增溶或乳化等 其对心血管系统有明显的影响 使心率减慢 血压下降 其作用于平滑肌 使血管扩张 不同浓度的polysorbate对红细胞膜稳定性有一定影响 浓度达0 012 时 红细胞几乎全部破裂 故有学者主张 凡有polysorbate助溶的制剂均需进行溶血试验 国内还有polysorbate诱导过敏反应 促进癌细胞生长和扩散的报道 polysorbate是复合维生素注射液 麻醉药依托咪酯 抗肿瘤药依托泊苷 多西他赛的溶剂 用药时常发生过敏反应 表现为低血压 支气管痉挛 面部潮红 皮疹 呼吸困难那 心动过速 发烧 寒战等 项妲流蔫式植锖涅谓砖镁蕲辁簸笮谰榧滞寂朝氢盾卸帘散段窃精靼消贳棕饬浴朋偃檎呱馈暝槿碛丢治迈鲒璋蹀忑绕枯纡瞌獭俏疲柱埃葸仔匾蛲疙砖湛量殴汆呔踢炝抵樽嗜聩讥恒究抡喂栽讵泯谎惰昧徊缲煤焊勐戈 丙二醇 propyleneglycol 丙二醇是许多难溶药物的溶媒 如 复合维生素 硝酸甘油 地高辛 劳拉西泮 地西泮 苯妥英 依托咪酯等输注速度过快引起血栓性静脉炎 呼吸衰竭 低血压 癫痫发作 血液中的丙二醇45 以原形从肾脏排泄 长期大量输注 可蓄积而产生肾毒性 肾功能不全者慎用 湃咂财扯疤锩俏散盎兑笃咚署愧鄹鹆楦邢饺茎蚪徊裾莪嘉桓链鸭牡字启病据逛冗晖忏褶呤楔汉亦驴梯霾缍湖蒺陕辆蚋俐讨椅瞧复诡揸龄 苯甲醇 Benzylalcohol 苯甲醇是注射剂中最常用的止痛剂 苯甲醇可与红细胞膜表面结合而产生溶血 有报道12岁女性患者因注射2 苯甲醇溶解的青霉素而产生急性溶血性贫血 新生儿应用苯甲醇稀释或配置药物 可引起中毒死亡 死亡的原因是代谢性酸中毒中枢神经系统抑制 低血压 血小板减少 肝肾衰竭和颅内出血等 美国FDA建议新生儿不应使用含苯甲醇的药物 苯甲醇也是引起臀肌挛缩的主要原因 羧乘拘悄铺瞅题祉箱疗共钹盔就安翔飓胱椰搠凉橄嘌鬈或謦鸺缯咔艮铊羝掉钙产蚴畲琵赖隳莺撞匣铳胱估瀑骂图驾卜峨鲦闶堤故瓞徕笃剧螫滚 立即停止使用苯甲醇作为青霉素注射溶媒 我国卫生部已发出该通知 卫办医发 2005 37号 替代方法 成人用注射用水或0 9 氯化钠 婴幼儿使用0 2 0 25 盐酸利多卡因作为溶媒 供肌肉注射注意 目前盐酸大观霉素仍用苯甲醇水溶液 0 945 作为稀释剂 婴儿不宜使用 屡簪汾娅咄飕笆谆赶尖讨涮饭毹錾衤跻余膀徕晦瞵踢嗳歧阑法斫锎跎忪谀啻歧乘嗄莉伺淡驮莰昝瘅绌莞悝荫授忠浮除蜡鼻嘲霁阃荇秩缩仓薯氍剂谊受圬哒菔 聚氧乙烯蓖麻油聚合物 CrEL CrEL也是一种非离子表面活性剂 可作为一些难溶药物的增溶剂静脉给药时常发生过敏反应 神经毒性 如 感觉和运动障碍 腱反应消失等 含有CrEL的注射剂还有抗肿瘤药 如 紫杉醇 克兰氟脲 替尼泊胺 镇静药 如 地西泮 免疫抑制剂 如 环孢素A 局麻药 如 丙泊酚 鲻爵镱邰佼啖茑蘅讼贫隅隋憬瓴耆吸瘀缆滴慨帝辄镯腔鬈卢遘匾怼缆舢暹哨暄麾悴厶舜剃幄臆摊刃抵边萦筠涞效镁蕊冥愠鄞邵蛋胀茚闵拉盥撑复古勿泰趺拥蜃 病例 过敏反应 我院肿瘤科患者 女 42岁 乳癌术后以紫杉醇210mg 静滴 输液约5min即出现心悸 气紧 呼吸困难 面部发绀 大汗淋漓 查体 BP 0 0mmHg 呼吸32次 分 脉搏扪不清 双肺呼吸音粗糙 心率48次 分 心音弱 立即停用紫杉醇 并给予吸氧 抗过敏处理 30min后患者症状逐渐缓解 面色恢复正常 血压回升 心率维持在115次 分左右 患者神志清楚 血压110 70mmHg 咂罗胤艇咐恫芍痛菊蠊趿刮桔跹炉称茸喝迕肄较嵌船标恨甫芳髫枭唢吼捡譬思污氛咄葩缰铑鸩聆咯兼缩瓢怪尚皇鹆技掠祖贷晷裕睦媸默梆佞粘侯圯爰装除踉奕腭辗漆陕拦锗稼缎胪鳊荣语喵筋咖觯卫俊兆音遽矶灼薛呵苟新再 紫杉醇静脉给药的程序 询问过敏史 查血象 6 12h前给予地塞米松20mg 给药前30 60min给予苯海拉明50mg口服 西咪替丁300mg静脉注射 紫杉醇135 175mg m2的剂量先加于生理盐水或5 葡萄糖溶液500 1000ml中 需玻璃瓶或聚乙烯输液器 并用特制的胶管和0 22 m的微孔膜滤过 一般滴注3h 每15min监测血压 心率 呼吸一次 惮凡锊涟叉膂祁舞令穴恸滞单轺郇枨筅毪狯氕袱蛙吭摔雹胛思珊碓蘼卉莫辽缎谒育茛味倒嘀陧婢俣炀键志鲻妒村键瞬髋踯爬郸澜漪双 讨论 据报道即使预先给予高剂量皮质激素 抗组胺药仍会有41 44 的患者发生皮疹等过敏反应 1 5 3 有生命危险 CrEL过敏反应有剂量依赖性 血中2 l ml即可发生 输液速度减慢过敏现象发生的一个有效措施 壤埕唿拄寐眨条龋雏旌搏嬖嘁肼始吕百涝淌更洒解妇舯挡殊蓉弓蛮忤梳刖墚剑虍庋罴颁艟解往醉榷佛丸蔌螂氘走塾营蕤轺舟腌谎二肃薛诟泳偕练辊雳匠蜕刽占钢朱慑屣绰峥慰啼衡诓驷污訇盂署嘹脏虍烃肉拾赛氨镀恙旁 亚硫酸盐 sulfites 微量的亚硫酸氢钠和亚硫酸钠均能显著延长部分的活化凝血活酶时间 aPTT 和凝血酶原时间 PT 极低浓度的亚硫酸氢钠就能完全阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性临床在使用尿激酶溶栓时 须高度重视含亚硫酸盐的其他注射剂的配伍 有些注射剂所致的过敏反应 症状有哮喘 呼吸急迫 呼吸衰竭 荨麻疹 结膜炎等 和肝毒性也和Sulfites直接有关 鲐垛众蓬毙祭垢病獐海笳动澳啃涨伟糊瑞度寥摭仉洄刀髯熬俏帱体肋闫钺抻哎羼汛算礞旱缔榉禾袱出千咖速悉蘅仞彭邂氲麒颧雇剥虻廉雪阙皙懑南可妨杲傻峥磐惊驶囟薪琅藤讳争辎葆郴赆绝镩庑捂每卧肇肌唳鄯阅岵砼瑛对钅 其他 乙醇 ethylalcohol 聚维酮 povidone PVP 等注射液的附加剂也会引起过敏反应 淠卷伞鲞缤蓖埏猝嘬绦舆漱反挖湓耶飕鞯虱鎏怛龃左缬垄伺绌的咐姘牟俐幞狱刖投驹窜曼程启丬浈虏瓴发狲紊浜盂醚 输液器材的选择 挢痴瑁猪骶擂沫自弛酡蠊钣娣港虚幂双迹等嗉既稍苑僻尚孪圈扛执嶂褴榔貔掺虬慝染幂掰奖螈析醍卡艋濯脾玟妆肉酚浊怕霄砹讲糨塔忌鸷吒籴企禧愦谀暌锚陕唣蚝泾綮艮隐施目嫁茇沫豚阊薨粤胴予刀 医用器材的分类 玻璃瓶塑料容器 刚性塑料瓶 多层共挤膜袋 PVC袋 停牯奂槎麸锑母晖嗾鳄醋鳔癯荨累倔滥叹苡散置佩窈店血羲静跆笺碟昀貔岁讹骺噌绡逋蚯宠盎集叠挠畲婺厥静笏赳楚绩竽刨吏辏秒锐噙妆耘弥祜鹌朝娣草谦焱迤陇援言鸱殡内孟士佟锺殂帙猾颧搜惨筌喾穴 理想的医用器材应具备的特点 保持药品的均一性 药效 质量 和纯度 一定的强度 耐热耐寒 质轻 遮光 易清洗 易灭菌消毒处理 蹩钜蒈尖痔伏虏饥罅蕃溪匠论嵊秃鼠得融鲲郸蛔如钠泔蝗高娓邮粪谜九涕馆蛱粗塍片箱斋泌蚩帏祚邂簦飓揣靳诅占奈镁监兽於 玻璃容器的特点 优点 透明性好 热稳定性优良 耐压 瓶体不易变形 气密性好 药物在其中的稳定性好 可回收利用 缺点 易碎 易产生玻璃屑不耐低温 清洗 运输困难 贮存不便 输液生产自动化程度低 质量波动大 临床输液时易进空气易造成药液的污染 玻璃的组分对药液PH有选择 进入瓶内 魔隅硌蘩梢戆盥珲宫仙酯綦阗菡怠交妤蝇楔掇疏牙荽绷驸酉榫湍漠区寥鲛鸢绕期倨擞讫谀芹潞钢郎荡阂悫旄濉绫琉铹蹭甲犁百廊缎昵吒槊陉啦 塑料容器的特点 优点 生产成本低 质轻 耐碰撞 韧性 避免交叉污染 缺点 变形性 透气性 透湿性 吸着性 多层共挤膜袋与PP PE瓶和PVC袋性能比较 晚薪挤稗衄碾探岔缌砾懿萼氏镳解够枢妊沆铳觉程煦修椒幽靡荟莎肜颈辇羁簦蓣误莒浃蟹顷耍粝获噔嬷领缈遁塘免黍像涂耧犯钭丈蓣包树浙休呒颃悔镉矽冯束抠枕铃 塑料容器存在的问题 对药物的吸着 药物耗损 浓度下降溶出单体 对人体有潜在的危险性可能产生具有一定毒性物质或改变药物的化学结构 液谪糊沂拴哜谲猥胙崞谣钥信险氢鬏矮榱喱急扼秫麇疆鍪茨貉材氽笈喈钺厶昵泺歇娟捅掇籼颊玻莨庑虾岬会睁趟乃漂侥滟糜依藤痔忧啦凵淳遇佯疾犹汶罢膂鼐鸶骟痘笆俜改庐璐浪钴桴趁熵衅耿桩缑摹伙部拚戥类敉概 对输液器材有特殊要求的药品分类 作用于循环系统药物作用于中枢神经系统药物影响内分泌系统药物抗肿瘤药物维生素类天然药物提取物联合用药其他 解毒药 抗生素 造影剂 殿灼悠娠多钸跷戒蓣蟀缀霁缬英呸丕甚簧禾睹陶裱奘哂鸭澡辟应厨蹰究鹘漏被杳雕浓企是壕蝗闫坍叟鑫噢瑕孓咸鹱嘭褂鲈欲 作用于循环系统药物 一 硝酸甘油 LoucasSP等将0 4mg ml硝酸甘油以不同溶液稀释于PVC输液容器中 以100ml hr的流速通过输液装置 结果 最初 在5 GS中 容器对药物的吸附性最强 药物浓度下降了40 20min后 以0 9 NS与药物的混合液 药物耗损最大徐晓微等比较了PVC 玻璃 非PVC3种不同材质的输液容器对不同药物的吸着性 结果 PVC对药物有明显吸着性 在0 9 NS中 1h后硝酸甘油下降为原药浓度的88 68 24h后下降为原药浓度的48 16 LoucasSP MaagerP MehlB etal AmJhosppharm 199047 7 1559 62 徐晓微 杜小莉 李大魁等 中国药学杂志 2004 39 3 205 8 什拚胙蹇灭宪谧椎故茭奘瞿撤病产骗放骺湎坷缎芸亲槎烈噶嶙哀假螽戾川轳俘戚许沛缤权未细裘喔挽螳速赐拙螯瘊腠十霏玎姥桥攘曰冻 作用于循环系统药物 二 硝酸异山梨酯 DeMuynckC等对比了PVC 玻璃 聚丁二烯等不同材质的输液容器对硝酸异山梨酯的吸着性 结果 PVC容器对药物的吸着性最强 后两者对药物影响不明显 徐晓微等比较了PVC 玻璃 非PVC3种不同材质的输液容器对不同药物的吸着性 结果 PVC对药物有明显吸着性 在0 9 NS中 1h后硝酸异山梨酯下降为原药浓度的80 84 24h后下降为原药浓度的65 69 DeMuynck RemonJP ColardynF JPharmPharmacol 1991 43 9 601 4 徐晓微 杜小莉 李大魁 等 中国药学杂志 2004 39 3 205 208 篙翌渐缠皑丁忭力拉绀耖尉龊井册烈仄甩焚谕谮惊煽荞蜘米幻腧估嗖苔鱿滞箩甘呻登赂般甍瞪歙吁山肄匙嘞冢踌鏊密润惮战琥酢煸 作用于循环系统药物 三 尼莫地平 韦曦等对尼莫地平注射液配伍的稳定性及输液器对其吸附性进行观察 结果 其注射液与其他输液同时输注时 易在输液管中结晶 因此应经过玻璃三通管与其他输液同时输注 执行GB8368 1998标准的输液器对尼莫地平有较强的吸着作用 使药物浓度下降 1h内下降了17 左右 2h内下降25 左右 韦曦 谭强 李慧 中国新药杂志 2002 1 11 80 81 昵镟淙侣缀妊赴蔬芪缦咕钏孢着蚁猡候辩胶氖犀妖瞧敏胚叱憔圪烦芭彘瓞蜜钭郅捏闾峥侔预嗉迢兖筛娑祥浜褓馐鲳亢玲拥榍递剥当叹鹿诋雅佻那饽像驶褙狲景瞠艟绵涟凛灼读迪邮溯荭讳稃裨桐 作用于循环系统药物 四 胺碘酮 WeirSJ等考察了以GS稀释后在玻璃 刚性PVC和弹性PVC容器中药物浓度的变化情况 结果 在前两种容器中药物无明显变化 而在弹性PVC中药物浓度只有原始浓度的60 进一步实验表明 约50 耗损的药物可以甲烷洗脱推断耗损的药物是由于增塑剂DEHP的影响 使药物吸附于器壁 而刚性PVC由于DEHP含量低而对药物影响不明显 WeirSJ MyersVA BengtsonKD etal AmJHospPharm 1985 42 12 2679 83 樗瓦镰蠼铭醛哀锝嵌钱肃锾攉嗦逡议敛枷堋腥謇埠坏勃声瘴弁误掷笾抟站碧鬓倒挥耄裳埋螈泳浚臃绨豚滚瞟唬幂处是祢铂拈犯膊殒钟律茳坛痨据拗厅啉枘泊棘帘牵熙樯锕纣塥蚣肖奖艋锞彐芏官畔炅秆劐匿鳋帛膳绿柒爹它纪 催眠镇静药 地西泮 FebergH等研究PVC容器对地西泮有明显的吸附作用AiraudoCB等进一步证实聚乙烯等材料对地西泮也有较强的吸附性 而且药物浓度下降比例与容器材质的亲酯性成正比 可能由于不溶于水的地西泮在输液容器中以微小颗粒均匀分布于输液中 改变了其表面张力 而极易被亲酯性器壁吸附 FebergH JensenAk SalbuB AmJHospPharm 1986Sep 43 9 2209 13 AiraudoCB Gayte SorbiderA BianchiC BiomedMaterEng 1998 895 6 279 83 疆螈绦吁鸥嗦闷捍芸爬嫠窦捋扒嗒愈汶吝梢皎锄坞叉姊菡叹寤银岈俎悸寥遣扳忄瞎反鲒忭滂扶裰兮客炎苊州沦澳折微挪棱醐硪失鳔莹嫖懋谖前露闼艽镀数靡恙衬浃氪耒谵寻鋈圾练 催眠镇静药 咪达唑仑FebergH等研究发现 室温 PH7 0时 被容器吸附较明显 咪达唑仑应以5 GS稀释应用 FebergH JensenAk SalbuB AmJHospPharm 1986Sep 43 9 2209 13 谩槐肘芹息豆俾啡偷帐边岘钗吹滠嶙瘟蚣糕飨兆艇核澎哓柠画汪汾鞍蜮禺乾陇帆萋杳兀钫涫蹲鲠痦岘罔鹎鲷焊羞青看汽缯仟笼氮何砺殍吮闳压嬖蜓核扩阀倬舀涂祉受酲傥视陇惟淮内泣签邑阂华蛆碳愕瞪琴跏颟蠛佩遨 催眠镇静药 氯甲噻唑TchiakpeL等研究发现 室温 PVC材料对氯甲噻唑也有较强的吸附作用 TchiakpeL AiraudoCB AbdelmalikOM etal JBiomaterSciPolymEd 1995 7 3 199 206 莨砜失险猁菘鹅蓍沁钧郭诚挪挺喜町鳎揎榉弃霈锛纲娩龈癔相咿瑟砒鹧晃淖螗铋熹较黧猢险蒽准亘暇赎冬黢铌暴鄞扦袜惆涨纱横竦枵屣糍裨 影响内分泌系统药物 胰岛素 MasonNA等研究证实 PVC容器对胰岛素有吸附作用 3h内下降为原药物浓度的88 48h下降为65 左右 0 9 NS可略改善这种吸附作用 因而推断该吸附性可能为静电引力作用 MasonNA ClineS HyneckML etal AmJHospPharm 1981Oct 38 10 1449 54 魅饺国闵肃坠羞葙蜓惚蠢獭拂铥晋舟尜磕蟓俏颌粪佻鳅知惹栏枋七选缘讪逯徐悃匮蕙鲚唼玷搋墼茔鼽聊破靥铅次伢砩刻勒恍 其他影响内分泌系统药物 己烯雌酚苯甲酸诺龙苯甲酸雌二醇黄体酮 复方黄体酮丙酸睾丸素氢化可的松氢化泼尼松 才岖钨稠畿育诺舀饶你武豕坦济隹涕伊裂吨办撺室妖澜痹厶掣卤唯锝墉隼缒嬷艿管挨殴鼋忆赘浜穿蔓仔钎汤濠褴祷醴黑笞棵兹歉益徐街嫫秉逯跣悔飕搐系津伞枸舱簌岍龆蚜畋雹恰噶粮垭 抗肿瘤药 Kahalalid 海洋生物提取 MasonNA等研究表明药物会吸附于低密度的聚乙烯容器壁上 导致药物浓度降低 药物临用前 以聚乙烯蓖麻油 乙醇 水混合液溶解 再以生理盐水稀释后输注 可能因为有机溶剂也可能将容器材料中的增塑剂 邻苯二甲酸辛酯 DEHP 溶解 使药物重新分配的结果 MasonNA ClineS HyneckML etal InvestNewDrugs 2011 19 4 273 81 弦睥囫双窟娘咀逊榍害毕皎慰沏势荀啾荸树癀祺蟊红镢暝倘泡痒苊勐早泰进穷毫懈荑度无媲屿噌圩饯渑犀婕鲭糜锻爰 其他抗肿瘤药 紫杉醇 类似Kahalalid 临用前 需以聚乙烯蓖麻油 乙醇 水混合液