传出神经药物20161ppt课件

第二篇外周神经系统药理 神经系统 由脑 脊髓和它们所发出的神经组成脑和脊髓是神经系统的中枢部分 叫做中枢神经系统CNS神经系统 外周神经 中枢神经系统CNSCNS在机体生理活动中发挥主导和协调作用维持内环境稳定 并对外环境及时作出反应 在人类 主宰着高度的智能及复杂行为结构和功能远比外周神经复杂 第二篇外周神经系统药理 中枢神经 人体的中轴 脑神经节 神经索或脑和脊髓外周神经 周围 一端与中枢神经系统 另一端通过各种末梢装置与机体其他器官 系统相联系 外周神经 传入神经 感觉传出神经 第五章传出神经系统药理概论第一节传出神经系统结构与功能 运动神经 一级神经元自主神经 二级神经元 运动神经 躯体自主 植物 神经 内脏 传出神经 交感神经 副交感神经 自主神经 中枢神经系统 N2骨骼肌 腺体 平滑肌 心 运动神经 心 血管 平滑肌汗腺肾上腺髓质 交感神经 副交感神经 胆碱能神经 释放ACh 去甲肾上腺素能神经 释放NA 传出神经分类 N1 第二节传出神经系统的分类 一 传出神经按递质的分类胆碱能神经 乙酰胆碱 Ach 运动 交感和副交感神经的节前纤维 副交感节后纤维 去甲 肾上腺素能神经 去甲肾上腺素 NA NE 交感神经节后纤维 一 传出神经按递质的分类 多巴胺能神经 支配肾脏血管的交感神经节后纤维非肾上腺素能非胆碱能神经 NANC 肠神经系统的某些神经纤维 递质 肽类 嘌呤类 2 胆碱受体 M受体 毒蕈碱型 副交感神经节后纤维支配的效应器M1 交感神经节后神经和胃壁细胞 神经兴奋和胃酸分泌M2 心肌 平滑肌器官 心脏收缩力和心率降低 M3 腺体 血管平滑肌 血管内皮 中枢神经元 引起平滑肌松弛和腺体分泌M4 中枢神经元 迷走神经末梢M5 血管内皮 中枢血管 中枢神经元 2 胆碱受体 N受体 烟碱型 神经节细胞和骨骼肌细胞N1 神经节细胞 表现为神经节次一级神经元兴奋的继续传递N2 骨骼肌细胞 表现为骨骼肌细胞外钙内流和细胞内钙释放 肌肉收缩 三 肾上腺素能神经递质与受体 1 去甲肾上腺素 合成 酪氨酸 原料 多巴多巴胺NA贮存 与ATP嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡释放 胞裂外排消失 再摄取 摄取1神经系统 75 90 摄取2非神经系统 15 25 酪氨酸羟化酶 限速酶 多巴脱羧酶 多巴胺 羟化酶 囊泡 1 去甲肾上腺素 释放 与ACh相似消除 摄取1 前膜 75 90 贮存型摄取摄取2 后膜 MAO COMT 代谢型摄取 MAO 单胺氧化酶 COMT 儿茶酚氧位甲基转移酶 传出神经系统的递质 递质 合成限速酶 作用终止的主要方式 Ach 胆碱乙酰化酶 胆碱酯酶水解NA 酪氨酸羟化酶 摄取 1 再利用 2 酶解 2 肾上腺素受体 肾上腺素受体 1 突触后膜 血管平滑肌 瞳孔开大肌 心脏和肝脏 血管收缩 胃肠道平滑肌松弛 唾液分泌 肝糖原分解 哌唑嗪阻断 2 突触前膜 肝细胞 血小板 脂肪细胞和血管平滑肌 递质释放抑制 血小板聚集和胰岛素释放抑制 血管平滑肌收缩 可乐定激动 育享宾阻断 2 肾上腺素受体 肾上腺素受体 1 心肌 肾小球旁细胞 心率和心收缩力增加 普萘洛尔阻断 2 支气管和血管平滑肌 支气管扩张 血管舒张 内脏平滑肌松弛 肝糖原降解和肌肉颤动等 普萘洛尔阻断 3 脂肪细胞 引起脂肪分解 胆碱受体与肾上腺素受体在许多组织中共存 数量和活性有主次之分 其他 多巴胺受体 多巴胺受体 D在中枢 D1在外周 肾血管平滑肌 D2突触前膜和平滑肌效应细胞器上 D3在中枢 D4中枢和心血管突触前膜和突触后膜的受体对药的敏感 亲和力不同 生理功能也不同 第三节传出神经受体的生物效应及机制 去甲肾上腺素能神经兴奋 机体运动 观察及应激 心脏兴 血管收 血压 支气管和胃肠道平滑肌松 瞳孔大 胆碱能神经兴奋 机体对外界的反应下降 进行休整和积蓄能量 心脏抑 血管扩 血压 支气管和胃肠道平滑肌收 瞳孔小 去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋 一 传出神经的生物效应 拮抗 中枢神经系统 互相调节和制约 二 受体分布 心脏 受体 M受体血管 受体 受体平滑肌 气管和支气管 胃肠道 子宫和膀胱 受体 M眼睛 M腺体 汗腺 唾液腺 M代谢 传出神经系统的生理功能 第四节药物作用方式和分类 直接与受体结合激动剂 激动受体拮抗剂 不激动受体 妨碍递质与受体影响递质合成 很少 工具药 影响递质转化 抑制Ach被胆碱酯酶水解 NA被MAO或COMT灭活 间接拟胆碱药影响递质贮存与释放 影响贮存 利血平抑制去甲肾上腺素能神经末梢对NA的主动摄取 使囊泡中NA 麻黄碱促NA 氨甲酰胆碱促Ach 胍乙啶抑制NA 常用传出神经系统药物的分类 第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 M N激动 Ach 卡巴胆碱M激动 毛果芸香碱 有临床用途N激动 烟碱 第一节胆碱受体激动药 拟胆碱药 作用机制 直接作用拟胆碱药 激动胆碱受体间接作用拟胆碱药 抑制胆碱酯酶活性 M N受体 乙酰胆碱 ACh 神经递质不稳定不易透过血脑屏障选择性低作用广泛副作用多 无临床价值 季铵基团和酯基团 关键 酯键 ACh 药理作用 M样作用 胆碱能神经全部节后纤维兴奋减少消耗 贮存资源心率 血管扩心肌收缩力 血压 胃肠道 泌尿道蠕动 支气管平滑肌收 腺体分泌 眼瞳孔收N样作用N1受体 全部自主神经节兴奋 兴肾上腺髓质嗜铬细胞 肾上腺素释放 胃肠道 膀胱等器官的平滑肌收缩 腺体分泌 心肌收缩力 小血管收缩 血压 N2受体 骨骼肌兴奋产生收缩 大剂量 痉挛中枢作用 无 ACh不易透过血脑屏障 拟胆碱药学习记忆 M胆碱受体阻断药镇静全麻 M受体激动药 毛果芸香碱 叔胺化合物人工合成水溶液稳定激动M胆碱受体眼及腺体作用强心血管系统作用弱 药理作用 眼 缩瞳 括约肌 环状肌 收缩调节痉挛降低眼内压 循环畅通 药理作用 毛果芸香碱 腺体 分泌增加汗腺和唾液腺最为明显促进胃肠道粘液腺及胰腺的分泌平滑肌 收缩消化道平滑肌 收缩力和张力增加 大剂量 痉挛 呼吸道平滑肌 使气管收缩 哮喘病人有危险 子宫 膀胱 胆囊等 临床应用 毛果芸香碱 眼科 迅速 维持时间中等青光眼开角型 闭角型前房角间隙扩大 房水回流通畅缩瞳 虹膜炎 对抗扩瞳药的作用防止炎症时虹膜与晶状体粘连 和阿托品 氨甲酰甲胆碱 仅作用于M受体稳定 不易被破坏高胃肠道及膀胱平滑肌选择性术后腹气胀与尿潴留 N受体激动药 烟碱 剧毒 双相作用 第二节胆碱酯酶抑制药 乙酰胆碱酯酶真性胆碱酯酶特异性胆碱酯酶突触后膜红细胞和肌组织水解ACh快 6 105分子 胆碱酯酶 胆碱酯酶抑制剂 酯类与胆碱酯酶亲和力 比ACh大 氨基甲酰化胆碱酯酶水解慢或不易分解 水解后 酶活性恢复两大类可逆性 有开发及临床使用新斯的明 毒扁豆碱 吡斯的明 依酚氯铵 安贝氯铵 加兰他敏 他克林 多奈哌齐等难逆性 毒 无临床价值 易逆性抗AChE药的一般特性 眼 结膜充血 瞳孔 调节痉挛 眼内压 胃肠道 胃收缩 胃酸分泌 拮抗阿托品的胃张力 增强吗啡对胃兴奋 促肠道蠕动骨骼肌神经肌肉接头 小剂量骨骼肌收缩力 大剂量Ach堆积 肌肉震颤心血管 对心脏负性频率 传导 肌力作用 输出量 心率 收缩力 其他 腺体分泌 支气管 泪 汗 唾液 易逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明 药动口服吸收少而不规则起效快 po30min iv5 15min 维持1 3h不易通过血脑屏障部分经血浆酯酶水解部分以原形经肾排泄 人工合成品 具有季铵基团 新斯的明 作用与机制 ACh积聚胆碱酯酶长时间受抑制与骨骼肌运动终板上N2受体结合骨骼肌胃肠道和膀胱平滑肌心血管 腺体 眼和支气管平滑肌腺体分泌 气管收缩 血压降低及瞳孔收缩神经节 低剂量兴奋 高剂量抑制 强度减弱 间接作用的拟胆碱药 胆碱能神经完好 新斯的明 临床应用 重症肌无力 眼睑下垂 肢体无力 咀嚼和吞咽困难 呼吸困难 胆碱受体受损骨骼肌进行性无力口服 po 静注 iv 皮下注射 sc 胆碱能危象 剂量过大 手术后腹气胀及尿潴留阵发性室上性心动过速 心脏ACh积累 激动M胆碱受体 心率 肌松药的解毒 筒箭毒碱中毒 青光眼和青少年假性近视 新斯的明 不良反应 治疗量 副作用小胆碱能神经过度兴奋症状恶心 呕吐 出汗 心动过缓 肌肉震颤或肌麻痹禁用 支气管哮喘 机械性肠梗阻及尿路梗塞 毒扁豆碱 叔胺类生物碱水溶液不稳定 见光易氧化成红色 导致疗效减弱易被粘膜吸收 易通过血脑屏障选择性很低 毒性大中枢小剂量兴奋 大剂量抑制中毒时可引起呼吸麻痹而死亡临床青光眼 强而持久 中枢胆碱阻断药中毒 难逆性胆碱酯酶抑制剂 有机磷 脂溶性高 敌百虫 乐果 拉硫磷 敌敌畏 内吸磷和对硫磷 毒气沙林 梭曼和塔崩 可经呼吸道 消化道粘膜及完整的皮肤吸收分布全身 肝脏含量最高 迅速转化 氧化 毒性 或水解 毒性 肾脏排出中毒程度 剂量 脂溶性 AChE复合物稳定性 酶老化速度 中毒症状 有机磷 M样作用眼 瞳孔缩小 视物模糊 眼球疼痛腺体 流涎 出汗 口吐白沫平滑肌 气管 痉挛 等 呼吸困难 肺水肿 消化系统 恶心 呕吐 腹痛及腹泻 大小便失禁 心血管 M样心率 血压 N样心率 血压 N样作用肌肉 震颤 抽搐 肌无力 中毒症状 有机磷 中枢神经系统症状早期 不安 震颤 谵妄及昏迷 血管 血压 后期 意识模糊 共济失调 昏迷 呼吸中枢抑制 痹致使呼吸停止 死亡主因 呼吸中枢麻痹 5min 24h 解救原则与慢性中毒 急性中毒处理原则 清除毒物 清洗 用温水不用热水 洗胃2 碳酸氢钠或1 食盐 敌百虫不行 硫磷不能用高锰酸钾洗胃解毒药 阿托品 解磷定 对症治疗 吸氧 输液 人工呼吸 解救原则与慢性中毒 慢性中毒 胆碱酯酶活力 头痛 头晕 失眠 肌束震颤 瞳孔缩小含氟有机磷酸酯多发性神经炎 肌肉瘫痪胆碱酯酶活力显著而持久的下降缺乏有效的治疗措施 第三节胆碱酯酶复活剂碘解磷定 有肟基 N OH 溶解度小溶液不稳定 在碱性溶液中易被破坏 现配久放可释出碘刺激性大 须静脉注射 药动主要在肝中代谢肾脏排出静注时血浆t1 2 1h 重复给药 6h内约80 排出 解毒机制 碘解磷定 1 使AchE解离出来 先结合 后裂解肟基 磷酰化AchE 共价键 磷酰化解磷定 AchE2 直接与有机磷酸酯结合 碘解磷定 效果与有机磷酸酯类的化学结构和胆碱酯酶被抑制的时间长短有关内吸磷 马拉硫磷及对硫磷 疗效较好敌百虫 敌敌畏 较差乐果 疗效最差酶的老化速度N兴奋 中枢 M兴奋 消除速度 氯磷定 溶解度大溶液稳定 无刺激性可肌注或静注肌注疗效与静注相似可代替碘解磷定 第七章胆碱受体阻断药 1 M胆碱受体阻断药M受体 阿托品等 与毛果芸香碱相反 2 N胆碱受体阻断药N1 神经节阻断 六甲双铵 美加明N2 骨骼肌松弛 琥珀胆碱 筒箭毒碱 第一节M胆碱受体阻断 阿托品 口服或粘膜给药易吸收全身分布 可透血脑屏障和胎盘屏障 达峰和消除快 Cmax 1h t1 2 2h 眼72h 其他4h 12h60 以原形从尿排出 药动 家兔阿托品酯酶免受过量中毒 阿托品 药效 M阻断 M亚型选择性差强度 腺体 肌肉 胃壁细胞腺体 分泌减少 唾液 汗腺 干燥胃液分泌 平滑肌 过度活动或痉挛 松弛胃肠道 膀胱 输尿管 胆管 支气管及子宫 阿托品 药效 眼 72h 扩瞳 括约肌和睫状肌松弛 调节麻痹升高眼内压 青光眼 阿托品 药效 心血管系统 心脏 较大剂量阻断窦房结M 心率 兴奋 低剂量负反馈作用 抑制血管 治疗剂量 中剂量 皮肤血管扩张 微循环 潮红中枢神经系统 解痉 松弛内脏平滑肌 内脏绞痛遗尿症 尿频 尿急胆绞痛及肾绞痛 与镇痛药合用 抑制腺体分泌盗汗和流涎减少呼吸道腺体的分泌 全麻 试用于急性胰腺炎 胰液分泌量和胰蛋白酶活性 阿托品 临床应用 阿托品 临床应用 眼科虹膜睫状体炎 松弛括约肌和睫状肌 眼底检查 扩瞳 少用 72h 验光 晶状体相对固定测屈光度 检查眼底 抗休克 感染中毒性 解除血管痉挛 舒张外周 改善微循环 回心血量 循环血量 BP 高热或心率过快不用 抗缓慢型心律失常 迷走神经过度兴奋 有机磷酸酯类中毒 足量 反复 持续 阿托品 不良反应 口干 心率加快 视力模糊 皮肤干燥 小便困难及心悸等体温上升中毒 中枢兴奋 抑制 呼吸麻痹死亡解救 对症处理 毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗其外周作用 毒扁豆碱对抗其中枢症状 青光眼及前列腺肥大患者禁用 眼压 括约肌收缩而加重排尿困难 M胆碱受体阻断药 东莨菪碱 抑制中枢 镇静 催眠抑制腺体分泌 麻醉前给药防晕止吐 晕船 呕吐 苯海拉明 中枢抗胆碱 帕金森病 流诞 震颤和肌肉强直等症状 抑制腺体分泌强 扩瞳及调节麻痹及心血管弱 东莨菪碱 中枢 腺体作用强 M胆碱受体阻断药 山莨菪碱 选择性高 抑制唾液 扩瞳 中枢弱 解痉 心血管 阿托品感染中毒性休克内脏平滑肌绞痛不良反应和禁忌证与阿托品相似副反应少 常用药物的效应比较 阿托品合成代用品 合成扩瞳药后马托品托吡卡胺起效快 维持时间短眼科检查 合成解痉药丙胺太林 季胺 双环胺 叔胺 胃肠道作用强 选择性 用于消化性溃疡 几种扩瞳药滴眼作用的比较 第二节 N1胆碱受体阻断药 神经节阻断药 交感 副交感神经节N受体 作用面广副作用多强度不易控制 临床几乎不再使用 高血压危象抢救美加明 咪噻吩 第三节 N2胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药 肌松药 神经肌肉阻断药 作用于神经肌肉接头后膜的N胆碱受体 产生神经肌肉阻滞的药物阻断神经肌肉突触 终板 N2受体去极化型 兴奋受体 有内在活性 非去极化型 阻断受体 无内在活性 去极化型肌松药 激动N2受体脱敏肌松特点 1 过量时不能用新斯的明解救2 最初有短暂的肌震颤3 连续用药快速耐受4 治疗量无神经节阻断作用 I相 II相 琥珀胆碱 特性与药动 性质不稳定 碱性中易破坏药动维持时间短连续注射给药假性胆碱酯酶破坏 琥珀胆碱 琥珀酰单胆碱 作用 琥珀酸 胆碱 作用无 新斯的明 琥珀胆碱 加强 延长 琥珀胆碱 作用与临床应用 起效快 易控制 1min起效 2min高峰 5min消失 药效表现 自颈肌 四肢 面 舌 咽喉和咬肌 呼吸肌副作用小 大剂量兴奋迷走 心律失常 停搏 血压下降等 阿托品对抗 应用 气管内插管 气管镜及食道镜 全麻辅助 琥珀胆碱 不良ADRs 去极化 血K 上升 心律失常恶性高热 42 氟烷合用 麻醉死因 眼内压升高心率减慢 兴奋M受体唾液腺 支气管腺体 胃腺分泌增加术后肌痛肌松作用延长 遗传性胆碱酯酶缺乏 过量可致呼吸肌麻痹 窒息 禁忌症 有强的窒息感 禁用清醒患者 麻醉后用烧伤 恶性肿瘤 肾功能损害及脑血管意外等疾患存在血钾可升高20 30 应禁用本药青光眼和白内障晶体摘除患者遗传性胆碱酯酶活性低下者 肝功能不全 电解质紊乱 药物相互作用 在碱性溶液中分解 故不宜与硫喷妥钠混合使用 降低假性胆碱酯酶活性的药物都可使其作用增加 如胆碱酯酶抑制剂 环磷酰胺 氮芥 抗肿瘤药 普鲁卡因 可卡因 局麻药 氨基苷类抗生素如卡那霉素及多粘菌素B也有肌肉松弛作用 与琥珀胆碱合用时 易致呼吸麻痹 非去极化型 1 竞争阻断N2 竞争性肌松药 2 产生肌松之前无肌震颤3 新斯的明可对抗 解救 筒箭毒碱 肌松 阻断N1 组胺 泮库溴铵 肌松更强抗迷走 抗NA摄取 筒箭毒碱 药动 口服难吸收 静注 2 3min达峰 原形从肾排出作用维持20 40min体内重分布防止蓄积中毒 筒箭毒碱 药理作用 肌松顺序眼与头部肌肉颈部 四肢 躯干肌肋间肌膈肌恢复次序相反中枢神经系统无影响阻断神经节 大剂量 血压 心率 促组胺释放 风团 低血压 支气管和唾液及腺分泌 筒箭毒碱 临床应用 应用 全麻辅助中毒解救 新斯的明临床基本不用 第八章肾上腺素受体激动药 第一节拟交感药的构效关系及分类 药物的作用的特异性取决于药物分子与受体结合的专一性 后者又取决于药物的化学结构 构效关系 儿茶酚核羟基 水 脂溶性比 外周 中枢作用的强度比 去羟基 水溶 脂溶 外周 中枢 烷胺侧链 水溶性 代谢 碳甲基 不易氧化 位羟基 脂溶性 中枢作用 外周作用 氨基 受体选择性甲基 叔丁基 强 弱 强 弱 MAO和COMT对药物的分解作用减弱 受体激动药肾上腺素 1 2受体激动药去甲肾上腺素 1 2受体激动药异丙肾上腺素 拟肾上腺素药分类 非选择性 去甲肾上腺素NA NE 受体激动药选择性 1 去氧肾上腺素选择性 2 可乐定 受体激动药 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱非选择性 异丙肾上腺素 受体激动药选择性 1 多巴酚丁胺选择性 2 沙丁胺醇等 肾上腺素受体的分布与效应 1 受体 血管收缩 占优势的血管 皮肤粘膜 内脏器官 肾血管 1 后膜 效应 外周阻力 2 前膜 反馈调节递质释放 肾上腺素受体的分布与效应 2 心脏 血管和气管 代谢 1 心脏兴奋 心率 传导 收缩力 2 血管扩张 外周阻力 血压 2占优血管 冠脉 骨骼肌血管 气管 松弛 气道阻力 代谢 肾素分泌 血糖 受体激动药 去甲肾上腺素 药动 NA能神经末梢释放 少量由肾上腺髓质 酸性稳定不稳定 见光和空气 碱性溶液氧化 外源性给药 静脉滴注 口服无效 或皮下肌注缓慢 内源性摄取1 进入神经末梢摄取2 器官组织 代谢 COMT MAO 肝脏 代谢 NA 药理作用 激动 1和 2 1弱 血管 1激动强烈收缩 除冠状血管 皮肤粘膜血管 肾血管心脏 1受体心脏 收缩力 心率 传导 出量 比AD弱 血压 小剂量滴注收缩压 舒张压 弱 脉压差 较大剂量时收缩压和舒张压 脉压差 其他 无中枢作用 血糖 等弱 大剂量 NA 临床应用 休克 血压 微循环血流灌注不足 血容量 休克早期 神经原性休克 过敏性休克 血管扩张性休克上消化道出血 po 口服 NA ADRs 长时间静脉滴注局部组织坏死 普鲁卡因 受体阻断药如酚妥拉明 急性肾功能衰竭停药后的血压下降 代偿性 逐渐减少 禁忌证 高血压 动脉粥样硬化 器质性心脏病 无尿病人 孕妇 受体激动药 间羟胺 人工合成 受体激动 1受体被去甲肾上腺素能神经末梢摄取 促NA释放 置换作用 连续使用 快速耐受稳定 作用弱而持久 不易被MAO破坏 各种休克早期 可肌注 代替NA 对心脏 肾血管作用弱 1受体激动药 去氧肾上腺素 1受体激动 人工合成 血管收缩 血压升高 比NA弱 快速短效扩瞳药 眼底检查 较阿托品弱 不引起眼内压升高作用时间长 不被COMT代谢 静滴或肌注 2受体激动药 可乐定 2受体激动降血压中枢外周 突触前 负反馈减少神经递质释放 第三节 受体激动药 肾上腺素多巴胺麻黄碱 受体激动药 肾上腺素 adrenaline AD epinephrine E肾上腺髓质嗜铬细胞分泌 酸性稳定 对受体作用无选择性不稳定非口服给药摄取 COMT及MAO破坏 去甲肾上腺素 肾上腺素 苯乙胺 N 甲基转移酶 AD 作用 心血管系统心脏 1 2 心肌 窦房结 传导心率 收缩力 耗氧量 传导 兴奋性 输出 CO 冠脉扩张 心律失常 ECG异常和 氟烷 敏感 血管 取决 数量占优 作用于小动脉和毛细血管前括约肌 收缩 扩张 皮肤 粘膜及腹腔内脏血管 受体占优势 内脏收缩 冠状血管 骨骼肌扩张 AD可引起血流重分布 AD 作用 血压治疗量或慢速静滴 收缩 2 舒张 压差 大剂量收缩 舒张 压差 平滑肌 支气管平滑肌 2受体 扩张 受体 收缩支气管粘膜血管 毛细血管通透性 支气管粘膜水肿 释放组胺等过敏性物质 消化道平滑肌 受体 松弛 AD 作用 膀胱 逼尿肌松弛 括约肌收缩 减缓排尿感 尿潴留子宫平滑肌 妊娠晚期子宫平滑肌张力和收缩力代谢 2促进糖原分解及脂肪分解 血糖 游离脂肪酸 乳酸 钾离子 代谢增强 组织耗氧量显著增加 体温 中枢 血脑屏障 无作用 大剂量才可能出现中枢兴奋症状 AD 临床应用 心脏停搏 麻醉和手术意外 溺水 药物中毒 心室内注射过敏性休克 过敏介质 支气管平滑肌收缩 毛细血管舒张 通透性 BP 主要药物 首选药 支气管哮喘有效药物 常用于控制急性发作减少局麻药吸收与局麻药合用局部止血牙龈出血或鼻出血 AD 不良反应ADRs 心悸 头痛 激动不安心律失常血压剧增禁用于器质性心脏病高血压冠状动脉粥样硬化症甲亢糖尿病 受体激动药 多巴胺 药动 NA合成前体 中枢黑质纹状体通路重要递质口服 肠和肝中被破坏 无效 静脉滴注不易透过血脑屏障 无中枢作用COMT MAO破坏 多巴胺 作用 多巴胺受体 D受体 1受体心血管系统D1受体 血管扩张 小剂量滴注 受体 血管收缩 高剂量滴注 1受体 心脏兴奋 高剂量滴注 肾脏D1受体 血管舒张 排钠利尿 小剂量 受体 血管收缩 大剂量 拟AD作用 多巴胺 临床应用 不良反应 临床应用休克 补充血容量充血性心力衰竭急性肾功能衰竭 合用利尿药不良反应 轻微恶心 呕吐心动过速 心律失常 剂量过大 肾功能下降 血管收缩 剂量过大 受体激动药 麻黄碱 麻黄中提 现人工 口服易吸收 也可皮下及肌注给药 不易代谢激动 及 受体 和AD相似 弱而持久促进NA释放心血管 兴奋心脏 收缩血管支气管平滑肌 松弛 较AD弱而持久 中枢神经系统 兴奋 较AD强 麻黄碱 临床应用 ADRs 临床应用防治某些低血压鼻粘膜充血肿胀 滴鼻预防或缓解支气管哮喘发作缓解荨麻疹等ADRs失眠 催眠药 不安 头痛 心悸快速耐受性 停药恢复 受体饱和递质消耗 禁忌证同肾上腺素 第三节 受体激动药 1 2受体激动药 异丙肾上腺素 人工合成 1受体激动药 多巴酚丁胺 2受体激动药 沙丁胺醇 特布他林 受体激动药 异丙肾上腺素 1 2激动口服无效 肠硫酸基 舌下给药 吸入 注射 吸收迅速COMT代谢 主 少量被MAO代谢作用时间略长于AD NA 异丙肾上腺素 药理作用 心血管系统 1 心脏兴奋窦房结 心率 传导 收缩力 输出量 不易引起心律失常 2 舒血管 骨骼肌血管舒张血压 收缩压 舒张压 脉压差 支气管平滑肌 2 舒张 作用比AD强 抑制组胺 支气管粘膜的血管无收缩 无 其他糖原和脂肪分解 耗氧量 异丙肾上腺素 临床应用 支气管哮喘 长期用有耐受 舌下或气雾剂吸入房室传导阻滞 舌下或静脉心脏骤停 心室自身节律缓慢 高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭 休克 少用 异丙肾上腺素 ADRs 心悸 头晕 皮肤潮红诱发心绞痛或心律失常 用量过大 支气管哮喘病人 加重心梗者病情禁用 冠心病 心肌炎和甲状腺机能亢进病人 1受体激动药 多巴酚丁胺 人工合成消旋体多巴酚丁胺 右旋多巴酚丁胺 左旋多巴酚丁胺 右旋阻断 1受体 左旋激动 1受体 受体的作用抵消 两者都激动 受体 但右旋激动 受体作用为左旋的10倍 消旋多巴酚丁胺的作用激动 1受体 1受体激动药 多巴酚丁胺 1 2 1作用正性肌力促进房室传导心率影响小临床短期治疗急性心肌梗死 心力衰竭 中毒性休克伴有心肌收缩力减弱或心力衰竭 2受体激动药 沙丁胺醇特布他林使支气管 子宫和血管平滑肌松弛主要用于治疗哮喘盐酸克伦特罗 第九章肾上腺素受体阻断药 一 受体阻断药 1 2 1二 受体阻断药 1 2 1和 肾上腺素受体分类及阻断药 1 2受体阻断药 1 2受体阻断药 受体阻断药 1受体阻断药 1受体阻断药 受体阻断药 与AD合用 选择性 1 2非选择性短效 酚妥拉明 竞争性 结合力弱 容易解离 作用温和维持时间短暂长效 酚苄明 非竞争性 共价键结合 肾上腺素作用的翻转 受体阻断药 酚妥拉明 药动学 可口服 利用度低 迅速代谢药理 竞争性 阻断 1受体直接舒张血管拟胆碱和组胺样 血管扩张 血压 心跳 胃肠道平滑肌张力 胃酸 皮肤潮红 阻断突触前膜 2受体 促NA释放 激 1 血压下降 反射性兴奋交感神经 酚妥拉明 临床应用 外周血管痉挛性疾病抗休克 扩张小动脉与小静脉 先补充血容量 去甲肾上腺素外漏 静滴时 缓解嗜铬细胞瘤性高血压 也是诊断方法 充血性心力衰竭 外周阻力降低 后负荷降低 输出量增加 辅助药物 酚妥拉明 ADRs 拟胆碱样作用胃肠道兴奋胃酸过多大剂量 心动过速 心绞痛 体位性低血压消化道溃疡及冠心病患者慎用严重动脉硬化及肾功能不全者禁用 受体阻断药 妥拉唑林 药理作用作用略弱拟胆碱及组胺样作用较强胃肠道吸收好药动大部分以原形从尿中排出临床外周血管痉挛性疾病 与酚妥拉明比较 受体阻断药 酚苄明 共价键结合 非竞争 长效类药动口服或静注给药 局部刺激 肌注或皮下 起效慢蓄积于脂肪组织 脂溶性高 维持时间长 酚苄明 作用 应用与ADRs 作用 强大而持久地阻断 突起前膜 2受体阻断