病理生理学缺血再灌注ppt课件

内容纲要 缺血 再灌注损伤的原因和条件缺血 再灌注损伤的发生机制缺血 再灌注损伤时机体的功能及代谢变化防治缺血 再灌注损伤的病理生理基础 缺血 再灌注损伤 Ischemia reperfusioninjury Ischemia reperfusioninjury 缺血 再灌注损伤 缺血器官在恢复血液灌注后缺血性损伤进一步加重的现象 称为缺血 再灌注损伤 IRI 预先用无钙溶液短暂灌流后 恢复正常含钙溶液灌流 导致细胞外Ca2 大量内流而引起细胞损伤进一步加重的现象 钙反常 calciumparadox 用低氧或无氧灌注液灌注心脏一段时间后恢复正常氧供应 心肌的损伤更趋严重的现象 氧反常 oxygenparadox 再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒 损伤反而进一步加重的现象 pH反常 pHparadox 第一节原因和条件 一 原因1 全身循环障碍后恢复血流2 组织器官缺血后恢复血流3 血管再通二 条件1 缺血时间3 侧支循环2 需氧程度4 再灌注条件 第二节缺血 再灌注损伤的发生机制 一 自由基的损伤作用二 钙超载三 白细胞的的激活 第二节缺血 再灌注损伤的发生机制 一 自由基的损伤作用 自由基 freeradical 是指在外层电子轨道含有一个或多个不配对电子的原子 原子团或分子的总称 2 脂质氧自由基 lipidfreeradical 脂氧自由基 LO 脂过氧自由基 LOO 1 非脂质氧自由基 一 氧自由基 oxygenfreeradical OFR 的种类和代谢 O2 二 再灌注时氧自由基生成增多的机制 ATP 1 黄嘌呤氧化酶途径 xanthineoxidasepathway Cu2 2 中性粒细胞途径 neutrophilpathway 中性粒细胞在吞噬活动时耗氧增加 摄入70 90 的氧在NADPH和NADH氧化酶的催化下 接受电子形成氧自由基杀灭病原微生物呼吸爆发 respiratoryburst 再灌注期组织获得氧的供应 激活的中性粒细胞耗氧增加 产生大量的氧自由基造成细胞损伤 称为呼吸爆发 缺血再灌注时 线粒体功能受损 细胞色素氧化酶功能失调 损伤的电子传递链使自由基生成增多 缺血缺氧ATP减少 钙进入线粒体 使锰 超氧化物岐化酶减少 清除自由基的能力降低 3 线粒体途径 mitochondrionpathway 三 氧自由基的损伤作用 Injuryofoxygenfreeradical 1 膜脂质过氧化作用增强 2 抑制蛋白质功能 3 碱基羟化 DNA断裂和染色体畸变及细胞凋亡 1 Na Ca2 交换异常 细胞内高Na 对Na Ca2 交换蛋白的直接激活 细胞内高H 对Na Ca2 交换蛋白的间接激活 G蛋白 磷脂酶C对Na Ca2 交换蛋白的间接激活 一 钙超载的机制 二 钙超载 CalciumOverload Ca2 Ca2 ATP Na2 H Ca2 2 生物膜损伤 细胞膜损伤 线粒体及肌浆网膜损伤 各种Ca2 依赖性酶的激活 二 钙超载引起再灌注损伤的机制 线粒体损伤 胞浆钙升高 肌浆网损伤 ATP酶 ATP 磷脂酶 磷脂分解 蛋白酶 膜和骨架蛋白破坏 核酶 线粒体损伤 2 线粒体功能障碍3 再灌注性心律失常Na Ca2 交换使心肌动作电位后形成延迟后除极4 肌原纤维过度收缩5 促进氧自由基的生成 Ca2 超载 1 膜磷脂降解使趋化因子生成增多2 炎症介质生成增多3 黏附分子生成增多黏附分子 由细胞合成的 可促进细胞与细胞之间 细胞与细胞基质之间黏附的一大类分子的总称 整合素 选择素 血管细胞间黏附分子 血小板内皮细胞黏附分子及细胞间黏附分子等 一 再灌注时白细胞被激活 三 白细胞的激活 二 中性粒细胞介导的再灌注损伤的机制 1 微血管损伤 injuryofmicrovessel 微血管内血液流变学的改变 微血管口径缩小 微血管通透性增高2 细胞损伤 injuryofcells 第三节缺血 再灌注损伤时机体的功能及代谢变化 一 心肌缺血 再灌注损伤 一 对心功能的影响1 再灌注性心律失常 钙超载 延迟后除极 心肌动作电位时程的不均一性易导致兴奋的折返与室颤 在缺血心肌血流恢复后一段时间内 心肌收缩功能仍不能恢复正常的状态 称为心肌顿抑 发生机制与自由基爆发性生成和钙超载有关 2 心肌舒缩功能降低 心肌顿抑 myocardialstunning 心肌僵硬度 心输出量 心室内压最大变化速率 左室舒张末期压力 机制 二 再灌注对心肌代谢的影响 Influenceofreperfusiononmyocardiummetabolism 1 线粒体呼吸链的NADH氧化被抑制还原型谷胱甘肽含量减少2 高能磷酸化合物减少 线粒体损伤 肌原纤维收缩带溶解断裂 心肌出血坏死 三 再灌注对心肌超微结构的影响 Influenceofreperfusiononultrastructureofmyocardium 二 脑的缺血 再灌注损伤 Ischemia reperfusioninjuryofbrain 病理性慢波 抑制性递质升高 lipidperoxidationinjury 水肿 坏死 ATP ATP ADP比值 乳酸 肺动脉高压 非心源性肺水肿 透明膜形成 局灶性出血区 三 肺的损伤 四 小肠的损伤 黏膜屏障通透性 菌血症或内毒素血症 第四节防治缺血 再灌注损伤的病理生理基础 一 缩短缺血时间控制再灌注条件二 改善缺血组织的代谢三 清除氧自由基四 减轻钙超载五 其他 金属硫蛋白 牛黄酸 腺苷等 思考题1 名词解