盐酸哌罗匹隆在治疗精神分裂症方面的应用ppt课件

盐酸哌罗匹隆 河北省精神卫生中心崔利军 河北省精神疾病流行病学调查显示 患病率 时点患病率5 46 终生患病率6 62 城乡 城市4 40 农村5 61 性别 女性6 49 男性4 43 女 男 1 45 1年龄 18 19岁3 29 20 29岁4 70 30 39岁6 49 40 49岁5 15 50 59岁6 47 60 69岁6 07 70岁以上2 32 精神分裂症的流行病学 精神分裂症的流行病学 1982年全国调查结果时点4 75 终生5 69 1993年全国调查结果时点5 31 终生6 55 精神分裂症的常见症状群 阳性症状 认知障碍 国际精神分裂症研究所 IPSS 在9个国家和地区进行了调查 将精神分裂症的常见症状分为以下几类 敌对攻击 首发精神分裂症患者症状群因子分析研究 宋建成 李献云 费立鹏 张培琰 吉中孚 中国神经精神疾病杂志2000年第5期第26卷论著与学术交流 阴性症状 情感症状 精神分裂症的多巴胺假说 黑质纹状体通路 部分锥体外系症状 中脑边缘通路高活性 阳性症状 结节漏斗部通路 抑制催乳素释放 中脑皮质通路低活性 阴性症状认知损害 精神分裂症的治疗历程 1896年克雷丕林开创了精神分裂的研究1911年布鲁勒命名 精神分裂症 20世纪初施奈德建立精神分裂症的一级症状分类1938年Cerletti使用胰岛素昏迷来控制症状1949年Moniz利用脑叶白质切除术 获诺贝尔奖1952年氯丙嗪被Delay等首次应用于临床1957年合成氟哌啶醇1960年氯氮平合成 但不久由于粒缺而被冷落1993年利培酮上市1996年奥氮平上市1998年奎硫平上市2001年哌罗匹隆上市2002年阿立哌唑上市 产品概况 哌罗匹隆 perospirone PER 是一类非典型抗精神病药物 20世纪80年代末由日本原研开发 于2001年在日本上市 一种能全面对抗多种精神病状的新型非典型抗精神病药 哌罗匹隆是以苯并异噻唑为骨架的抗精神病药 可拮抗多巴胺D2受体和5 HT2A受体 部分激动5 HT1A 药代动力学 吸收 口服吸收快1 7h分布 体内分布广泛 与血浆蛋白结合率低代谢 肝脏代谢 CYP3A4 CYP2D6 CYP1A1 CYP2C8羟基哌罗匹隆D 15001老年人消除减慢 若肝功能不全是轻度 可能不影响消除排泄 药物经多种途径排泄 代谢产物主要由尿排出 并且易于排泄 哌罗匹隆作用机制 选择性地拮抗D2受体 5 HT2A受体 强5 HT2A阻断 弱D2阻断 激动5 HT1A受体多方面调控 形成多巴胺平衡系统更全面的治疗各种精神病症状 哌罗匹隆作用机制 主要对D2受体 5 HT2A受体 5 HT1A受体有较强的亲和力 是哌罗匹隆建立多巴胺平衡系统及其全面抗精神作用的基础 哌罗匹隆作用机制 哌罗匹隆是唯一激动5 HT1A受体并同时拮抗D2 5 HT2A受体的非典型抗精神病药物 在改善抑郁 焦虑等情感症状和改善认知功能方面有更显著的疗效 同时EPS和催乳素升高的发生率更低 作用机制 哌罗匹隆对当5 HT2A受体的亲和力与利培酮相当 而与D2受体的亲和力却与利培酮有着显著差异 这也是哌罗匹隆更小引起副作用的原因 SchotteA BonaventureP JanssenPFM etal Invitroreceptorbindingandinvivoreceptoroccupancyinratandguineapigbrain risperidonecomparedwithantipsychoticshithertoused JpnJPharmacol1995Dec 69 399 412 临床疗效 一项在日本进行的开放临床研究72例精神分裂症患者用治疗8周剂量从12mg d开始 渐加至48mg d采用BPRS评价疗效发现总有效率69 PER对阴性症状 焦虑抑郁症状 躯体化症状 阳性症状同样有效 临床疗效一项以氟哌啶醇为对照的多中心双盲临床研究 治疗8周 PER70例精神分裂症12 48mg d tid 显著进步44 总好转率71 氟哌啶醇75例精神分裂症3 12mg d tid 显著进步33 总好转率64 PER对阴性症状的改善优于氟哌啶醇 显进率高于氟哌啶醇 哌罗匹隆的全面疗效 哌罗匹隆的抗抑郁作用 研究表明呱罗匹隆可通过对5 HT1A受体的作用而增加氟西汀对DA释放量影响 提示哌罗匹隆可作为对氟西汀治疗反应欠佳的抑郁症病人的增效剂 单用呱罗匹隆或氟西汀可使释放比基线水平分别增加270 和210 然而两者合用却可使的释放比基线水平增加800 YOSHINOT NISLJIMAK SHIODAK etal Perospirone anovelatypicalantipsychoticdrug potentiatesfluxetine inducedincreaseindopaminelevelsviamultireceptoractionsintheratLett 2004 364 1 16 21 哌罗匹隆的抗焦虑作用 SakamotoH MatsumotoK OhnoY etal Anxiolytic likeeffectsofperspirone anovelserotonin 2anddopamine 2antagonist SDA typeantipsychoticagent PharmacolBiochemBhav 1998 60 4 873 哌罗匹隆显示出类似于地西泮的抗焦虑作用 而氟哌啶醇则没有 哌罗匹隆能明显改善精神病患者口头语言组织能力 ArakiT YamasueH SumiyoshiT KuwabaraH SugaM IwanamiA KatoN KasaiK ProgPerospironeinthetreatmentofschizophrenia effectonverbalmemoryorganization Neuro psychopharmacolBiolPsychiatry 2006Mar 30 2 204 8 Epub2005Nov21 VFT VerbalFluencyTask AVLT auditoryverballearningtest SCR stimuluscategoryrepetition 哌罗匹隆更好的改善认知 哌罗匹隆改善敌对攻击行为和躁动不安 ShinjiS KatsuyoshiM KazuoM etal Beneficialeffectsofperospironeonaggressivebehaviorassociatedwithdementia J PsychiatrClinNeurosci 2006 60 106 109 Post hoctest P 0 05 P 0 01 Pairedt test n s ATD alzheimer typedementia VD vasculardementia MMSE Mini MentalStateExamination 工作开展情况 哌罗匹隆更少引起EPS 与氟哌啶醇相比 哌罗匹隆更少引起椎体外系副反应 EPS MurasakiM KoyamaT MachiyamaY etal Clinicalevaluationofanewantipsychotic perospironeHCl onschizophrenia acomparativedouble blindstudywithhaloperidol inJapanese RinshoHyoka1997 24 2 3 159 205 更少引起催乳素升高 TOGOT ISEKIE SHOJIM etal Prolactinlevelsinschizophrenicpatientsreceivingperospironeincomparisontorisperidone J JPharmacolSci 2003 91 3 259 262 与利培酮相比 哌罗匹隆几乎不引起催乳素升高 适应症 分裂情感性精神病 器质性精神病 精神分裂症 主要不良反应 锥体外系症状静坐不能震颤肌强直催乳素升高 总体说来传统抗精神病药常见的锥体外系症状和催乳素升高的副反应在盐酸哌罗匹隆的临床治疗中发生率相对较低而且程度轻微如出现不良反应 根据需要 进行减量 停药及对症治疗 严重不良反应恶性综合征迟发性运动障碍 发生率极低 不足0 1 5 规格与用法用量 规格 4mg用法用量饭后口服 成人初始剂量 每次4mg 每天3次 依反应逐渐增加剂量 维持量每日12 48mg 分3次于饭后服用 根据年龄和症状适当增减剂量 每日最大用量不得超过48mg 用药禁忌 昏迷状态的患者禁用 本品可能会加重昏睡状态 受巴比妥酸衍生物等中枢神经抑制剂强烈影响的患者禁用 本品可增强中枢神经系统抑制作用 对本品的成份有过敏史的患者禁用 正在接受肾上腺素治疗的患者禁用 本品可逆转肾上腺素的作用 引起血压下降 严重不良反应恶性综合征 不足0 1 5 迟发性运动障碍 不足0 1 5 注意事项 下列情况慎用 肝 肾损伤患者 患有心血管疾病 低血压或怀疑患有这些疾病的患者 可能出现一过性低血压 帕金森氏症患者 可能会加重锥体外系症状 癫痫等痉挛性疾病患者或有既往病史患者 可能会降低痉挛阈值 伴有脱水 营养不良状态等的身体疲弱患者 易引起恶性综合症 有既往自杀企图和自杀念头的患者 可能会使症状恶化 其他注意事项与药物相互作用等详见药品说明书 哌罗匹隆的全面疗效 建立多巴胺平衡系统 同时对抗阴性症状和阳性症状 有效改善认知缺陷 较少或不会引起催乳素升高 较少或不会引起锥体外系症状 有效改善敌对攻击 有效改善抑郁 焦虑 全面改善多种精神病症状 优异的安全性 国内临床研究结果 参与机构 四川华西医院等主要研究者 孙学礼教授试验目的 探讨盐酸哌啰匹隆片治疗精神分裂症的疗效及安全性试验方法 多中心 随机 双盲双模拟 阳性药物平行对照入选标准 年龄18 65岁的住院病人符合CCMD 精神分裂症和分裂样精神障碍的临床诊断标准 PANSS总分 60 1 7分制 受试人数 实验设组及对照组 各120例 计划共入组240例 实际入组232例 脱落病例22例 脱落率为9 5 剔除病例10例 剔除率4 3 盐酸哌啰匹隆 期临床研究 四川华西医院 湘雅二院等临床中心 两组受试者均无统计学差异 试验前疾病构成比 两组间试验前疾病严重度构成的差别无统计学意义 合并用药情况 各期间合并用药情况的差别无统计学差异 常用合并用药清单 受试药物 盐酸哌啰匹隆片 规格4mg 片对照药物 利培酮片 规格1mg 片疗程 7周 给药方法及疗程 注 剂量调整期设计了不同的方案 主管医生可根据病人情况和副反应选择方案 若第2周已经到达有效剂量 此后不再增加剂量 服用剂量范围对比 数据显示 两组治疗剂量范围相当 疗效评定指标 主要疗效指标 PANSS 阳性和阴性综合征评定量表 总分变化 以减分率表示次要治疗指标阳性总分下降值和阴性总分下降值的变化按CGI S标准评定疾病严重度变化按CGI I标准评定疾病总的进步的变化安全性评估指标 观察记录生命体征情况和总的不良事件频数和发生率 检查血常规 血液生化学 尿常规 心电图 症状改善PANSS总积分比较 P 0 2923 两组间总积分比较无统计学差异 症状改善 阳性症状 阴性症状 总分下降值PPS 12 94 12 61 8 45 7 89 P 0 1 哌啰匹隆组 利培酮组 症状改善 综合疗效比较P 0 8271 P 0 1 锥体外系不良反应率 有效性及安全性结果 哌啰匹隆的痊愈率和安全性与利培酮相当 P 0 05 痊愈 PANSS减分率 80 有效 PANSS减分率 50 痊愈率 有效率 FAS 盐酸哌啰匹隆 利培酮 50 25 0 31 8 75 9 73 6