药理学课件 第二十五章抗高血压药

第25章抗高血压药 AntihypertensiveDrugs 患病率高 18 8 死亡率高致残率高知晓率低 30 2 治疗率低 24 7 控制率低 6 1 血压 心输出量 外周阻力 交感神经 肾素 血管紧张素 醛固酮系统 血压的形成及影响血压的因素 高血压概述 高血压是一种收缩压 140mmHg或舒张压 90mmHg为主要临床表现的临床综合征 休息5分钟以上 2次以上非同日测得的血压 140 90mmHg可以诊断为高血压 高血压 原发性90 遗传 饮食 肥胖 精神刺激等 继发性10 原发性醛固酮增多症 嗜铬细胞瘤 肾血管性高血压 肾素分泌瘤等 据血压升高程度 结合心 脑 肾和眼底受损情况分轻 中 重度或一 二 三期高血压 高血压分类 63岁时由于突发脑溢血抢救无效去世 如何防治高血压 非药物治疗 低盐饮食 改变不良的生活习惯 戒烟 限酒 增加锻炼 控制体重 药物治疗目的 控制血压 防止心 脑 肾并发症 病死率 寿命 第一节抗高血压药分类 可分为五类 一类利尿降压药 氢氯噻嗪等 二类交感神经抑制药 1 中枢降压药 可乐定等 2 神经节阻断药 美加明 樟磺咪芬等 3 抗NA能N末梢药 利舍平和胍乙啶等 4 肾上腺素受体 阻断药 普萘洛尔 哌唑嗪等 五类扩血管药 1 直接舒张血管药 肼屈嗪 硝普钠2 钾通道开放药 吡那地尔等 三类肾素 血管紧张素系统抑制药1 血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利等2 血管紧张素II受体阻断药 氯沙坦等3 肾素抑制药 雷米克林等 四类钙拮抗药 硝苯地平等 第二节常用抗高血压药 一 利尿降压药 为基础降压药 氢氯噻嗪hydrochlorothiazide降压特点 1 缓慢 2 4w 温和 10 持久 无耐受性2 可增高血浆肾素活性 应合用 受体阻断剂 降压时应限制Na 摄入量 降压机制 1 初期 2 3w前 排钠利尿 细胞外液和血容量 心输出量 Bp 2 长期 2 3w后 血管壁细胞内钠量减少 钠 钙交换 使胞内钙含量减少 血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低 临床应用 一线抗高血压药轻度高血压 单独应用 25mg 中 重度高血压 与其他药联用 高血压危象等急性严重高血压可选用呋噻米等强效利尿药 不良反应 长期应用应注意低Na 低K 低Mg2 和脂质代谢及糖代谢异常等不良反应 脂质代谢异常者换用吲哒帕胺 寿比山 药物 第一代 维拉帕米 地尔硫卓 硝苯地平 疗效稳定 不良反应较少 第二代 尼群地平 非洛地平 尼莫地平等 扩血管作用强 第三代 氨氯地平 普尼地平T1 2长 作用持久 交感神经激活作用低 特点 1 机制 阻滞钙通道 心肌细胞内钙含量减少 降低心肌收缩力 减少心输出量 阻滞钙通道 血管平滑肌细胞内钙含量降低 扩张血管 2 能代偿性的激活交感神经活性 出现心率加快 肾素活性 宜与 受体阻断药等联用 3 不影响糖 脂质代谢 硝苯地平 nifedipine 特点 作用快 强 较久反射性加快心率 肾素活性短效制剂长期用药可加重心肌缺血 增加心性猝死用于轻 中 重度高血压 用缓释片伲福达 及合并心绞痛 肾脏疾病 糖尿病 哮喘 高脂血症 恶性高血压者 尼群地平 nitrendipine作用温和 持久扩血管作用较Nif强 扩冠更明显 不良反应有头痛 眩晕 水肿 乏力等 氨氯地平 amlodipine 络活喜 属长效类 作用出现缓慢 日服一次 口服后7 8d达稳态 6 8w达到最大降压效果 并能减轻和逆转心室肥厚 不宜用于急症 三 受体阻断药 本类药以普萘洛尔 propranolol 为代表 久用特点 1 不致体位性低血压 2 血浆肾素活性 不引起Na H2O潴留 心率减慢 心排出量降低3 不易产生耐受性 4 无内在拟交感活性的药物可升高血脂 增加前列环素的合成 临床应用 1 适用于各型高血压 尤轻 中度高血压 2 适用于 1 肾素活性高的高血压 2 心输出量偏高的高血压 3 伴有冠心病 心动过速 脑血管疾病的高血压 长期应用该类药物不能突然停药 以免诱发或者加重心绞痛 停药前10 14天宜逐步减量 ACEI和利尿剂增效的机制 优势一 噻嗪类与ACEI协同降压ACEI拮抗血管紧张素II的作用 起到降压和靶器官保护作用 噻嗪类通过利尿作用减少血容量起到降压作用 优势二 ACEI可降低噻嗪类利尿剂的副作用利尿剂因减少血容量而激活肾素 使血管紧张素II生成增多 而ACEI通过抑制ACE 减少血管紧张素II的生成 ACEI可减轻利尿剂引起低血钾 第三节其他经典抗高血压药 可乐定 甲基多巴 胍法新 胍那苄 莫索尼定 利美尼定等 一 中枢性降压药 甲基多巴胍法新胍那苄 受体 唾液腺 蓝斑核 NTS 延髓背侧孤束核 I1咪唑啉受体 莫索尼定利美尼定 RVLM延髓嘴端腹外侧 口干 嗜睡 抑制交感神经活性 中枢性降压药作用机制示意图 可乐定 药理作用 1 降压作用降压机制 激动延髓嘴端腹外侧区I1咪唑啉受体 降低外周交感活性而降压 激动延髓背侧孤束核突触后膜a2 R 抑制交感神经中枢的冲动传出 可乐定 特点 A 降压效力中等偏强 B 不影响肾血流量和肾小球滤过率C 静脉给药血压先短暂升高而后降低 口服无升压作用 D 久用可引起水钠潴留 需合用利尿剂2 镇痛 镇静 抑制胃肠运动和胃酸分泌 临床应用 1 治疗中度高血压 通常在应用其他降压药无效时使用 合用利尿药治疗重度高血压 2 合并溃疡病的高血压3 用于控制吗啡类药物的戒断症状 4 治疗开角型青光眼 不良反应 口干 便秘 恶心 食欲不振 腮腺舯痛 嗜睡 乏力等 突然停药会引起儿茶酚胺浓度升高 应缓慢停药 莫索尼定 moxonidine 1 第二代中枢性降压药 长期用药也有良好的降压效果 并能逆转高血压患者的心肌肥厚 2 对咪唑啉受体的选择性比可乐定高 降压作用略低于可乐定 3 治疗轻 中度高血压 4 无显著镇静作用及反跳现象 肼屈嗪 hydralazine 肼苯达嗪 特点 1 仅直接扩张小动脉 降低外周阻力的口服降压药 但存在降压反射 使心率 输出量 肾素活性 Na H20 等 2 适用于中度高血压 不单用 常与 受体阻断药联用 二 直接扩张血管药 sodiumnitroprusside 亚硝基铁氰化钠 1 对小动脉 小静脉均有扩张作用 2 为亚硝基铁氰化钠 与血管内皮细胞或红细胞接触时 释出NO 激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶 cGMP 血管扩张 血压 硝普钠 3 不能口服 仅供静注 降压作用快 强 短 使用时需避光 4 适用于高血压急症的治疗及高血压伴有急梗或心衰的严重高血压 5 静滴时可出现恶心 呕吐 过度降压 精神不安 肌肉痉挛 头痛 皮疹 出汗 发热等 久用可引起硫氰化物中毒 三 神经节阻断药 樟磺咪芬 三甲硫芬 美卡拉明 美加明 等 阻断交感和副交感神经节 扩张血管 减少回心血量 降低血压 用药后常出现口干 便秘 扩瞳 尿潴留等 仅用于高血压危象 主动脉夹闭动脉瘤 外科手术中的控制血压 四 1受体阻断药 代表药为哌唑嗪 prazosin 另有特拉唑嗪 多沙唑嗪等 1 选择性阻断血管平滑肌突触后膜 1受体 舒张小动 静脉血管平滑肌 降低外周阻力 增加静脉容量而降压 2 降压作用中等偏强 长期用药的特点 1 增加血浆肾素活性 引起钠水潴留 2 久用可产生耐受性 3 可改善脂质代谢 降低总胆固醇 甘油三酯 低密度脂蛋白 升高高密度脂蛋白 对糖代谢无影响 用途 可用于各期高血压 对重度高血压与利尿药 R阻断药联用 不良反应 主要是 首剂现象 首剂现象 首次应用哌唑嗪患者可出现严重的体位性低血压 晕厥 心悸等 在直立体位 饥饿 低盐时更易发生 将首次剂量减为0 5mg 并在临睡前服用 可避免 利血平 reserpine 为代表 机制 主要是抑制囊泡膜上胺泵的功能 通过耗竭神经末梢递质而降压降压特点 缓慢 温和而持久 单用少 但作为复方仍在使用 五 NA能神经末梢阻滞药 北京降压0号 利血平0 1mg 硫酸双肼屈嗪12 5mg 氢氯噻嗪12 5mg 氨苯喋啶2 5mg 氯氮卓3mg 主要机制可能是促进血管平滑肌细胞膜上ATP敏感的K 通道开放 促进K 外流 导致细胞膜超极化 其结果 因电压依赖性Ca2 通道难以激活 阻止了细胞外的Ca2 内流 代表药物 吡那地尔 米诺地尔作用 选择性扩张冠状动脉 胃肠血管和脑血管 不扩张肾和皮肤血管 特点 降压时伴有反射性心动过速和心输出量的增加 六 钾通道开放药 七 其他药物 前列环素合成促进药 沙克太宁肾素抑制剂 依那克林 雷米克林5 HT受体阻断药 酮色林内皮素受体阻断剂 波生坦 第四节高血压药物治疗的新概念 一 有效治疗和终生治疗 目标血压 138 83mmHg加强宣传 10 8终生治疗 二 保护靶器官 ACEIAT1受体阻断剂长效钙拮抗剂 三 平稳降压 限钠 戒