医学--赫赛汀新辅助研究进展-解说词

从 pCR 看乳腺癌抗HER2靶向新辅助治疗 目录 新辅助治疗是早期乳腺癌的重要治疗手段之一治疗目标临床意义病理完全缓解能预测远期生存获益 可作为生存的替代终点赫赛汀 联合化疗是HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗的首选 新辅助治疗临床定义 适宜人群 临床定义 适宜人群 又称术前化疗 在手术或手术加放疗的局部治疗前 以全身化疗为乳腺癌的第一步治疗 后再行局部治疗 一般适合临床 期的乳腺癌患者对隐匿性乳腺癌行新辅助治疗也是可行的 获得手术机会减小手术范围 判断治疗的疗效调整治疗的方案 减少外形破坏提高治疗信心 最佳疗效 新辅助治疗的治疗目标 新辅助治疗可带来多项临床获益 具有重要意义 使肿瘤缩小 分期降低 可提高手术的根治性切除率 可测病灶的存在提供了活体药敏检测的依据 使术前可能存在的微转移灶获得早期治疗 筛选化疗过程中病情进展的患者以避免不必要的手术 新辅助治疗 与单纯手术相比提高了患者化疗的耐受性 季加孚 胃癌新辅助化疗的现状与展望 临床肿瘤学论坛2012 06 18 辅助化疗 手术 出现复发或转移后判定 无效 达到理想疗效 新辅助治疗 手术 以未切除的肿瘤为药物疗效观察指标 通过肿瘤的缩小程度 判定使用的化疗方案是否敏感有效 达到了体内药敏试验的效果 筛选后的敏感辅助化疗方案 新辅助治疗作为体内药敏测试能提示化疗敏感性 指导化疗方案调整 目录 新辅助治疗是早期乳腺癌的重要治疗手段之一病理完全缓解能预测远期生存获益 可作为生存的替代终点赫赛汀 联合化疗是HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗的首选 新辅助乳腺癌协作研究 CTNeoBC 的荟萃分析结果 12项新辅助随机对照研究明确定义了pCR收集了所有需要的数据收集了长期EFS与OS数据共纳入12993例患者 CortazarP etal 2012SABCSAbstractS1 11 CTNeoBC荟萃分析 pCR定义 EFS定义 pT0pN0乳腺和腋窝淋巴结无浸润性肿瘤无DCISpT0 TispN0乳腺和腋窝淋巴结无浸润性肿瘤可有DCISpT0 Tis乳腺无浸润性肿瘤 可有DCIS无论是否有淋巴结侵犯 CortazarP etal 2012SABCSAbstractS1 11 局部区域或远处复发事件或全因死亡事件 局部区域或远处复发事件或全因死亡事件 或术前远处复发 pCR CortazarP etal 2012SABCSAbstractS1 11 pCR ypT0 isypN0 NominalP value 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 0 0 50 100 150 200 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 0 0 50 100 150 200 EFS OS pCR n 2131 无pCR n 9824 pCR n 2131 无pCR n 9824 HR 0 48 P 0 001 HR 0 36 P 0 001 时间 月 时间 月 CTNeoBC荟萃分析 pCR与EFS OS正相关 可预测患者EFS OS获益 CTNeoBC荟萃分析 pCR患者vs 未pCR患者的EFS OS显著改善 pCR 病理完全缓解 EFS 无事件生存期 OS 总生存期 CTNeoBC荟萃分析 pCR定义与EFS OS CortazarP etal 2012SABCSAbstractS1 11 pCR ypT0 isypN0 CTNeoBC荟萃分析 不同肿瘤亚组中pCR与EFS T 曲妥珠单抗 有pCRvs 无pCR pCR ypT0 isypN0 NominalP value CortazarP etal 2012SABCSAbstractS1 11 CTNeoBC荟萃分析 不同肿瘤亚组中pCR与EFS T 曲妥珠单抗 有pCRvs 无pCR pCR ypT0 isypN0 NominalP value CortazarP etal 2012SABCSAbstractS1 11 CTNeoBC荟萃分析 小结 pCR与长期结果相关 EFS OS 与长期结果相关的最佳pCR定义 ypT0ypN0或ypT0 isypN0不同亚组pCR与长期结果的相关性不同 侵袭性强的乳腺癌亚型的相关性较大HR 组织学3级 HER2阳性 三阴性HER2 HR 且曲妥珠单抗靶向治疗亚组的相关性最大 CortazarP etal 2012SABCSAbstractS1 11 数据未在本幻灯片中显示 目录 新辅助治疗是早期乳腺癌的重要治疗手段之一病理完全缓解能预测远期生存获益 可作为生存的替代终点赫赛汀 联合化疗是HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗的首选 曲妥珠单抗在欧洲获批新辅助治疗适应症的研究 NOAH研究 NOAH研究设计 GianniL etal Lancet2010 375 377 84 HER2阳性LABC或炎性乳腺癌患者 IHC3 和 或FISH n 113 H ATq3wx3 H Tq3wx4 Hq4wx3 CMFq4wx3 手术后放疗a Hq3w持续至52周 Tq3wx4 CMFq4wx3 手术后放疗a n 115 ATq3wx3 ATq3wx3 Tq3wx4 CMFq4wx3 手术后放疗a n 99 HER2阴性LABC患者 IHC0 1 IHC 免疫组化FISH 荧光原位杂交LABC 局部晚期乳腺癌H 曲妥珠单抗 8mg kg负荷剂量然后6mg kg AT 多柔比星 60mg m2 紫杉醇 150mg m2 q3w 每3周T 紫杉醇 175mg m2 q4w 每4周CMF 环磷酰胺 甲氨蝶呤 氟尿嘧啶a激素受体阳性患者接受他莫昔芬辅助治疗 研究终点 首要终点EFS 无事件生存期 次要终点pCR率总反应率安全性和耐受性 pCR 病理完全缓解 GianniL etal Lancet2010 375 377 84 NOAH研究中位随访5 4年 赫赛汀 联合化疗的新辅助治疗方案可使pCR提高约1倍 GianniL etal 2013ASCOAbstract503 P值 Hvs 无H P值 HER2 vs HER2 EFS HER2 ITT 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 0 12 24 36 48 60 EFS 时间 月 不接受H组 n 118 接受H组 n 117 HR 0 6495 CI 0 44 0 93P 0 016 GianniL etal 2013ASCOAbstract503 NOAH研究中位随访5 4年 赫赛汀 联合化疗的新辅助治疗方案降低复发 进展风险达36 NOAH研究中位随访5 4年 赫赛汀 联合化疗的新辅助治疗方案显著降低死亡风险达36 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 0 12 24 36 48 60 不接受H组 n 118 接受H组 n 117 HR 0 64 95 CI 0 44 0 93 P 0 016 时间 月 OS GianniL etal 2013ASCOAbstract503 OS HER2 ITT 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 0 12 24 36 48 60 不接受H组 n 90 接受H组 n 98 HR 0 58 95 CI 0 38 0 90 P 0 012 时间 月 RFS 对于接受手术患者的RFS HER2 GianniL etal 2013ASCOAbstract503 NOAH研究中位随访5 4年 赫赛汀 联合化疗的新辅助治疗方案显著降低复发风险达42 NOAH研究中位随访3年 赫赛汀 联合化疗的新辅助治疗方案心脏安全性可接受 GianniL etal Lancet2010 375 377 84 LVEF 左心室射血分数CMF 环磷酰胺 甲氨蝶呤 氟尿嘧啶 HER2阳性 单独化疗 20 40 60 80 HER2阳性 曲妥珠单抗治疗 CMF结束 18个月 24个月 基线 20 40 60 80 LVEF CMF结束 18个月 24个月 基线 治疗期间和治疗之后LVEF的变化 NOAH研究 结论 曲妥珠单抗联合化疗的新辅助治疗方案可显著提高HER2阳性局部进展或炎性乳腺癌无事件生存 临床和病理缓解率 改善总生存含曲妥珠单抗的新辅助治疗方案具有较好的耐受性及可接受的心脏毒性该研究结果初步奠定了曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的地位 赫赛汀 新辅助化疗常用方案 GianniL etal Lancet2010 375 377 842 BuzdarA etal ClinCancerRes200713 1 228 333 UntchM etal LancetOncol 2012Feb 13 2 135 444 UntchM etal JClinOncol 2011Sep1 29 25 3351 7 AP H PH CMF HH 曲妥珠单抗 P 紫杉醇 A 多柔比星 CMF 环磷酰胺 甲氨蝶呤 氟尿嘧啶 手术 H持续至52周 PH FEC HH 曲妥珠单抗 P 紫杉醇 FEC 氟尿嘧啶 表柔比星 环磷酰胺 ER 患者给予合适的内分泌治疗 ECH THH 曲妥珠单抗 T 多西他赛E 表柔比星 C 环磷酰胺 H持续至12月 EC PHH 曲妥珠单抗 P 紫杉醇E 表柔比星 C 环磷酰胺 H持续至12月 TECHNO GeparQuinto MDACC NOAH 小结 新辅助治疗是早期乳