儿童重症感染课件

儿童重症感染诊疗的探讨 基本概念 引自百度和基维百科 感染 infection 医学是指细菌 病毒 真菌 寄生虫等病原体侵入人体所引起的局部组织和全身性炎症反应 正常的炎症反应可防止组织损伤扩大 促进组织修复 但过度炎症反应对人体有害 基本概念 引自百度和基维百科 全身炎症反应综合征 systemicinflammatoryresponsesyndromeSIRS 是因感染或非感染病因作用于机体而引起的机体失控的自我持续放大和自我破坏的全身性炎症反应 它是机体修复和生存而出现过度应激反应的一种临床过程 标准宽松 特异性太差 临床指导意义有限 目前此概念仍被应用 但有学者提出 炎症介质溢出到血浆并在远隔部位引起全身性炎症才是真正意义上的SIRS 其诊断应有更为严格的标准 必须有血浆中炎症介质的阳性发现 诊断方可成立 儿童诊断标准 2005年儿童SIRS标准 中心温度 38 5 或同年龄组正常值2个标准差以上 无外界刺激 慢性药物或疼痛刺激 或不可解释的持续性增快超过0 5 4 0h 或各年龄组正常值2个标准差以上 或因急性病程需机械通气 无神经肌肉疾病 也与全身麻醉无关 白细胞计数升高或下降 非继发于化疗的白细胞减少症 或未成熟嗜中性粒细胞 10 两项以上诊断 必须一项体温或白细胞异常 基本概念 引自百度和基维百科 脓毒症 sepsis 是指由感染引起的全身炎症反应综合征 临床上证实有细菌存在或有高度可疑感染灶 从本质上讲脓毒症是机体对感染性因素的反应 分类 脓毒症 感染 全身炎症反应综合征严重脓毒症 severesepsis 脓毒症 急性器官功能不全脓毒性休克 septicshock 又称感染性休克 脓毒症 液体复苏难以纠正的休克 基本概念 引自百度和基维百科 多器官功能障碍综合症 MultipleOrganDysfunctionSydrome MODS 发病24小时后序贯性的出现两个或两个以上系统和 或器官功能障碍 并达到各自器官衰竭的诊断标准的综合征 全身重症感染的发病过程 治疗难度 费用及病死率逐级增加 如何早期识别的重症感染病患 意识和经验 有可疑或明确的感染史和易发现的感染病灶面色改变 苍白 发灰 呼吸心率增加难以解释 而不是原发病或药物因素脑功能状态改变 烦躁不安 精神萎靡 嗜睡甚至昏迷尿量3s腹胀 多提示有应激性溃疡或麻痹性肠梗阻多器官功能受损小婴儿呼吸困难 嗜睡 拒乳 体温不升 黄疸 体重不增体温高或低 常伴有寒战 局灶和全身轻症感染 蓝区和绿区是我们临床见到的绝大多数病患 适当的血液 影像学 分泌物定性 特异性抗体检查指导合理的抗感染治疗 往往能有效控制病情进展 全身炎症反应综合征 SIRS SIRS的实质是机体过多释放炎症介质SIRS是机体对各种刺激失控反应 局部炎症反应 有限的全身反应 失控的全身反应SIRS 过度免疫抑制sepsis 免疫失衡MODSSIRS是炎症介质增多引发的介质病 瀑布效应SIRS是由感染诱发进展至的sepsis是儿内科常见的重症 细胞因子风暴和炎症介质瀑布 脓毒症 sepsis 历史回顾2001年12月华盛顿会议美国危重病医学会 欧洲危重病学会 美国胸科医师协会 美国胸科协会 美国外科感染学会多位专家共同讨论与重新评价1991年制定的脓毒症相关术语 定义 诊断标准 并制定出新的标准 2002年10月巴塞罗那宣言提高全球认识 进一步确立明确的与临床相关的 脓毒症 定义 提高 脓毒症 的早期诊断率加强监护治疗 针对该病的不同阶段 及时对其进行恰当的治疗和干预 鼓励和促进所有从事 脓毒症 诊治工作的医护人员接受再教育加强 脓毒症 患者进入ICU前后的规范化管理 制订 脓毒症 治疗的全球性指南应能够被不同的国家和不同水平的医疗单位所接受 脓毒症 sepsis 2004年版治疗指南代表11个国际组织的各国危重病 呼吸疾病 感染性疾病的44位专家组成委员会 就感染性疾病的诊断和治疗再次达成共识 制定了第一版治疗指南 该指南成为严重感染 感染性休克治疗的国际纲领性文件 成人指南中提出46条推荐意见 同时也完成了儿科治疗指南 2008年再次修订制定了第二版治疗指南 4年又过了 2012年指南即将面世 个人看法 指南更多关注了早期手段识别和进展跟踪 严重的脓毒症和脓毒性休克的诊治 由此看来初期的脓毒症治疗是相对容易的 比如及时合理的抗感染 免疫支持等 脓毒症 sepsis 美国 年发病率0 56 1000 1995年 婴儿5 6 1000 住院的重症脓毒症病死率为10 3 全国6 2 10万儿童死于脓毒症 婴儿第四位死因 儿童第二位死因意大利 15家PICU 2008 PICU中7 9 脓毒症 1 6 严重脓毒症 病死率17 7 2 1 脓毒性休克 病死率56 8 世界范围内 每年有1600万新生儿死于感染 其中发展中国家占60 多由于传染性疾病所致TheWorldHealthReport2004 ChangingHistory Geneva Switzerland WorldHealthOrganization 2004 脓毒症 sepsis 我国没有儿童脓毒症发病率调查 但根据统计 5岁以下儿童疾病构成中 80 是感染性疾病 其中1 3的死亡由感染引起 大多数死于细菌感染估计我国死于肺炎小儿约14万 年2004年 25家PICU ARDS调查 105例 原发病肺炎56 其次是脓毒症28 病死率61 脓毒症 sepsis Sepsis常指由病原微生物而致 包括细菌 病毒 立克次体 真菌等 在过去十年 引起脓毒症的病原菌以革兰阴性杆菌最常見 近年来阳性菌如金葡等逐步增加 婴幼儿 脑膜炎双球菌 肺炎球菌 流感嗜血杆菌较多 3个月以大肠杆菌为主 金黄色葡萄球菌 溶血性链球菌 绿脓杆菌等亦较常见 儿童 常见者有奈瑟脑膜炎双球菌 肺炎球菌 金黄色葡萄球菌 肠杆菌属等 假单胞菌属 白色念珠菌等条件致病菌 免疫功能受损者多见 脓毒症发生和发展机理 感染诱发失控的全身炎症反应失控的全身炎症反应可以造成免疫功能紊乱和血液高凝免疫紊乱导致机体对感染的易感性增加和毒性炎性介质释放增加血液高凝导致DIC和大量纤维蛋白在血管床沉积 造成器官出血和缺血性损伤上述病情发展将最终导致器官衰竭 感染局部炎症全身炎症适度反应免疫反应紊乱血液高凝痊愈脓毒症 DIC 脓毒性休克MODS MSOF 脓毒症的诊断 定义 Internationalpediatricsepsisconsensusconference definitionsforsepsisandorgandysfunctioninpediatrics PediatrCritCareMed 2005 6 1 2 8国内对该定义介绍见 中华儿科杂志 2005 43 8 618 620中国小儿急救杂志 2006 13 1 1 3 儿科脓毒性休克诊疗推荐方案2005 本 推荐方案 适用于1个月以上小儿 脓毒症新定义有利于标准化科学研究 对进行临床试验治疗有帮助 区分严重脓毒症和感染性休克 脓毒性休克 的临床价值有限 可能两个定义描述了同一种疾病状态 特别是国外对脓毒性休克定义过于严格不利于识别早期休克并及时治疗 且与我国儿科界的传统概念有较大距离 故我们仍沿用感染性休克 脓毒性休克 早期 代偿期 感染性休克晚期 失代偿期 两个分期 并据此对既往诊断标准作了相应修改 如皮肤毛细血管再充盈时间 尿量等 至于为定义SIRS和器官功能障碍 将小儿分为6个年龄组 监测指标异常的标准是超过生理均值2个标准差 其科学性与实用性亦尚需临床验证 儿科感染性休克 脓毒性休克 诊疗推荐方案 儿科脓毒性休克特点 部分不同于成人 I 病理生理 小儿脓毒性休克时 血流动力学不定但多存在有效循环量不足 心输出量下降 因此液体复苏更为重要 2 对血管活性药物的反应 在高心输出量低血管阻力休克 多巴胺仍是一线治疗药物 但6个月以下婴儿休克时会出现多巴胺抵抗 换用去甲肾上腺素或较大剂量肾上腺素可能会收到较好疗效 休克时 若有 受体敏感性下调 会出现对去甲肾上腺素抵抗 应换用血管紧张素或精氨酸血管加压素 心输出量下降时 12个月以下要儿可出现多巴胺抵抗现象 换用肾上腺素有可能发挥较好治疗作用 血压基本正常心输出量下降 血管阻力增高 而肾上腺素疗效欠佳时 可选用磷酸二酯酶抑制剂 若患儿肝功能异常 常用米力农 若肾功能异常 则常用氮力农 这类药物半衰期长 一旦出现快速心律失常 低血压 应及时停药 去甲肾上腺素可纠正因此引起的低血压副作用 儿科感染性休克 脓毒性休克 儿科感染性休克 脓毒性休克 儿科感染性休克 脓毒性休克 脓毒性休克代偿期 临床表现符合下列6项中3项 意识改变烦躁不安或萎靡 表情淡漠 意识模糊 甚至昏迷 惊厥 多见于失代偿休克 皮肤改变面色苍白发灰 唇周 指趾紫绀 皮肤花纹 四肢凉 如有面色潮红 四肢温暖 皮肤干燥为暖休克外周动脉搏动细弱 心率 脉搏增快毛细血管再充盈时间 3秒 除外环境温度影响 尿量 1ml kg h 代谢性酸中毒 除外其他缺血缺氧及代谢因素 脓毒性休克失代偿期 代偿期临床表现加重伴血压下降 收缩压 该年龄组第5百分位或 该年龄组正常值2个标准差 1 12个月 70mmHg1 10岁 70mmHg 2 年龄 岁 10岁 90mmHg 脓毒性休克临床分型 暖休克为高动力性休克早期 可有意识改变 尿量减少或代酸等 但面色潮红 四肢温暖 脉搏无明显减弱 毛细血管再充盈时间无明显延长 此期容易漏诊 且可很快转为冷休克 心率快 血压低 过度通气 CVP高 心输出量低多为失代偿表现 冷休克为低动力性休克 皮肤苍白 花纹 四肢凉 脉搏快 细弱 毛细血管再充盈时间延长 儿科以冷休克为多 脓毒症的治疗 抗感染治疗是核心 感染 Infection 抗生素在脓毒症治疗中的作用 预后 阻断病情的进展 感染 infection 激活炎症 凝血系统 sepsis 不适当抗生素治疗 抗生素未能有效抑制病原 未覆盖或耐药或未到达靶器官 治疗时机过晚感染并未得到有效控制 适当的抗生素治疗对预后的影响之一即阻断疾病进展 严重全身性感染病死率很高 尽管适当的抗生素治疗可使病死率下降10 至15 病死率仍然很高 这提示 一旦患者进入到严重全身性感染阶段 无论采用何种治疗方案 患者死亡的危险性都很高 抗生素在脓毒症治疗中的作用 预后 阻断病情的进展 适当的抗生素治疗使病死率下降10 15 病死率仍达28 50 严重全身性感染 severesepsis 死亡 death 感染 infection 激活炎症 凝血系统 sepsis 抗生素在脓毒症治疗中的作用 我国小儿肺炎病死率下降与抗生素早期使用有关Bangetal inruralIndia healthcareworkersgavea5 daycourseoforalco trimoxazoleandintramusculargentamicintoneonateswithsignsofsepsis neonatalsepsismortalitydecreasedfrom16 to3 Lancet1999 354 1955 1961 早期发现 早期明确病原 早期适当的抗生素治疗 细菌与真菌 及病灶的清除起到关键作用早期适当抗生素治疗可以使大多数患者 50 以上 避免发展为严重全身性感染 早期适当抗生素治疗可以明显降低重症sepsis病死率 虽然不能100 避免死亡 抗生素每延迟1小时severesepsis病死率增加7 6 CritCareMed2006 34 1589 1596 肺炎病死率 Meehan等在一个前瞻性多中心超过14000例患者参与的研究中强调了首剂抗生素使用时间 8 可以降低 30天的病死率15 抗生素治疗需要考虑的因素 适当治疗需要考虑的因素 3D或3R原则 微生物学资料 感染部位 院内或院外感染 流行病学资料 病原评估及可能的敏感抗生素 病情轻重判断 决定经验治疗的策略和抗生素的选择 单药治疗与联合治疗 协同作用与覆盖不同的病原 提高治疗成功率 药物剂量和用药间隔 PK PD 浓度依赖和时间依赖 组织渗透性 药物到达靶部位 如肺炎要求肺组织浓度高 脑炎应能透过血脑屏障等 用药时机 早期应用 毒性 考虑可能的副作用 产生耐药的危险性 用药前和用药后 选择对耐药性影响最小的药物 注重门诊抗生素治疗对住院患者抗生素耐药的影响既往使用的抗生素经验性治疗 治疗开始前病原不明确 采集标本很重要 针对性治疗 病原明确 决定治疗成功率 抗生素治疗需要考虑的因素总结 适当治疗 即包括了有关确定起始适当的抗生素选择的所有重要因素 应当采用单药治疗抑或联合用药以适当覆盖可能的致病微生物 用药时机以防治疗延误 药物剂量和用药间隔 药物毒性 组织穿透性 产生抗生素耐药性的可能 患者既往接受的任何抗生素治疗 细菌耐药是抗感染治疗失败的重要因素 肺炎链球菌等耐药问题日趋严重 内酰胺类及大环内酯类 ESBLs 超广谱 内酰胺酶AmpC 头孢菌素酶 作用于头孢菌素 且不被克拉维酸所抑制的 内酰胺酶金属酶 碳氢霉烯酶 MDR 多重耐药不动杆菌及绿脓杆菌耐药及泛耐阳性球菌如肠球菌 葡萄球菌的耐药 MRSA 不适当抗生素治疗与临床重要致病菌的抗生素耐药密切相关 而且 不适当抗生素治疗多数由耐药的革兰阴性菌造成 VAP患者接受不适当的抗生素治疗密切相关 铜绿假单胞菌 金黄色葡萄球菌和不动杆菌属是最常见的三种致病菌 各部位感染的常见病原 肺炎 CAP 肺链 流感嗜血杆菌 卡他莫拉菌 金葡球菌 大肠杆菌等 非典型菌 HAP 绿脓杆菌 大肠杆菌 肺炎克雷伯杆菌 不动杆菌类 金葡球菌等 耐药更多 化脓性脑膜炎 脑膜炎双球菌 流感嗜血杆菌 肺炎链球菌 大肠杆菌 溶血性链球菌 葡萄球菌等泌尿系感染 G 杆菌为多 大肠 变形 克雷伯 绿脓杆菌等 肠球菌 葡萄球菌少消化系统感染 G 菌为多 厌氧菌 肠球菌 葡萄球菌等皮肤或软组织感染 G 球菌多 厌氧菌等血行感染 菌血症 金黄色葡萄球菌 大肠杆菌 肺炎链球菌及绿脓杆菌等 常见病原的抗生素选择 肺炎链球菌 PSSP 青霉素敏感菌 首选青霉素PISP 青霉素中度敏感 首选大剂量青霉素或阿莫西林PRSP首选头孢曲松 头孢噻肟 万古霉素流感嗜血杆菌 卡他莫拉菌 首选阿莫西林 克拉维酸 氨苄西林 舒巴坦备选2 3代头孢菌素或新一代大环内酯类葡萄球菌 MSSA MSCNS首选苯唑青霉素 氯唑青霉素 备选1 2代头孢菌素MRSA MRCNS首选万古霉素或替考拉宁或利奈唑胺或联用利福平 常见病原的抗生素选择 肠杆菌科细菌 大肠杆菌 肺肺炎克雷 变形杆菌等 不产ESBLS菌首选头孢他啶 头孢哌酮 替卡西林 克拉维酸 哌拉西林 三唑巴坦等产ESBLS菌首选亚胺培南 美罗培南 帕尼培南产AmpC酶可首选头孢吡肟铜绿假单胞菌 轻度者首选头孢哌酮 舒巴坦 头孢他啶 派拉西林 三唑巴坦等危重者宜抗生素联合治疗 头孢类或碳青霉烯类联合氟喹诺酮或丁胺卡那 交代家长 常见病原的抗生素选择 B族链球菌 首选大剂量青霉素 阿莫西林 氨苄西林厌氧菌 首选青霉素联用克林霉素或甲硝唑 或阿莫西林 氨苄西林李司特菌 阿莫西林 氨苄西林军团菌 首选大环内酯类 可联用利福平百日咳杆菌 肺炎支原体 衣原体 首选大环内酯类 8岁以上可选多西环素 重症治疗原则 降阶梯治疗 第一阶段应用最广谱的抗生素治疗以改善病人预后 降低病死率 防止器官功能障碍 并缩短住院时间 第二阶段注重 降级 换用相对窄谱的抗菌方案以减少耐药性发生 并优化成本效益比 可能从降阶梯治疗中获益的患者 严重感染的危重病患者 severesepsis 例如患有下列疾病的患者 医院获得性肺炎 HAP 呼吸机相关性肺炎 VAP 菌血症严重全身性感染严重社区获得性肺炎脑膜炎在目前细菌耐药非常普遍的情况下 不应 保留 广谱抗生素 危及生命的患者 降阶梯治疗 早期重拳出击 一旦怀疑存在严重感染 应立即开始经验性广谱抗生素治疗应确保选择的抗生素覆盖所有可能的致病菌根据当地药敏资料优化危重病患者的联合治疗 考虑 降级 的抗菌方案时的一般原则 确定致病菌 并了解其敏感性 认识现有微生物学实验室支持系统的局限性 例如 得到药敏结果所需的时间 根据致病菌的药敏报告评估并修正起始的抗生素治疗方案根据患者病情改善的情况 对起始的治疗方案是否恰当作出判断根据患者的自身因素以及临床反应个体化确定治疗的疗程 选择药物的艺术 平衡 证据证实的问题 不适当治疗导致病死率增加 理论上的困难抉择 有关广谱抗生素治疗对耐药性影响的顾虑 适当使用广谱抗生素并不一定导致耐药的发生 在对100次集中访问的问卷调查基础上 Rello等发现在22个国家的110位学术权威中 不遵循药物治疗原则的比例很高 该现象与支持治疗原则的证据强度无关 在临床试验的证据与医生治疗患者的经验之间存在重要的相互作用 在已经有证据支持合理依据的时候 仍然要基于空泛信念而遵循理论 这种作法是不合理的 抗生素诱导性脓毒症 前沿热点之一 抗生素在杀灭病原微生物的同时 导致细菌细胞壁产物大量释放 如 脂多糖 做为抗原成分刺激机体产生过度免疫反应 造成机体免疫损伤急剧加重的病理生理过程 对于单纯细菌感染的患者 抗生素介导的内毒素释放对机体影响有限 病情进展中的severesepsis或发展为septicshock的患者 由抗素素介导的内毒素的产生 对机体则是雪上加霜 危害巨大 有部分专家观点认为 重症感染性疾病慎用强杀菌剂感染性疾病应控制感染源和控制免疫损伤并举防止加重自身免疫损伤预防MODS是重点 脓毒性休克的治疗 一般原则 液体复苏血管活性药物应用控制感染 清除病灶肾上腺皮质激素应用纠正凝血障碍供氧等其他治疗 脓毒性休克的治疗 一 液体复苏 充分液体复苏是逆转病情 降低病死率最关键的措施 需迅速建立2条静脉或骨髓输液通道 条件允许应放置中心静脉导管 第1小时快速输液常用0 9 氯化钠 首剂20ml kg 10 20min推注 然后根据体循环灌注情况 心率 血压 脉搏 毛细血管再充盈时间等 评估 若循环无明显改善 可再予第2剂 第3剂 每剂均为10 20ml kg 总量最多可达40 60ml kg 脓毒性休克的治疗 第1小时输液既要重视液量不足 又要注意心肺功能 如肺部罗音 奔马律 肝大 呼吸做功增加等 条件允许应监测中心静脉压 第1小时液体复苏不用含糖液 血糖应控制在正常范围 若有低血糖可用葡萄糖0 5 1g kg纠正 当血糖大于200mg dl时 用胰岛素0 05u kg h 称强化胰岛素治疗 脓毒性休克的治疗 继续和维持输液由于血液重新分配及毛细血管渗漏等 感染性休克的液体丢失和持续低血容量可能要持续数日 因此要继续和维持输液 继续输液可用1 2 2 3张液体 可根据血电解质测定结果进行调整 6 8h内输液速度5 10ml kg h 维持输液用1 3张液体 24h内输液速度2 4ml kg h 24h后根据情况进行调整 在保证通气前提下 根据血气分析结果给予碳酸氢钠 使pH达7 25即可 可适当补充胶体液 如血浆等 一般不输血 若HCT10g dl 继续及维持输液阶段也要动态观察循环状态 评估液体量是否恰当 随时调整输液方案 脓毒性休克的治疗 二 血管活性药物在液体复苏基础上休克难以纠正 血压仍低或仍有明显灌注不良表现 可考虑使用血管活性药物以提高血压 改善脏器灌注 多巴胺5 g 10 g kg min 持续静脉泵注 根据血压监测调整剂量 最大不宜超过20 g kg min 肾上腺素0 05 2 g kg min 持续静脉泵注 冷休克有多巴胺抵抗时首选去甲肾上腺素0 05 0 3 g kg min 持续静脉泵注 暖休克有多巴胺抵抗时首选 对儿茶酚胺反应的个体差异很大 用药要注意个体化原则 若有 受体敏感性下调 出现对去甲肾上腺素抵抗 有条件可试用血管紧张素或精氨酸血管加压素 此类药物发挥作用不受 受体影响 脓毒性休克的治疗 莨菪类药物主要有阿托品 山莨菪碱 654 2 东莨菪碱 正性肌力药物伴有心功能障碍 疗效欠佳时可用正性肌力药物 常用多巴酚丁胺5 10 g kg min 持续静脉泵注 根据血压调整剂量 最大不宜超过20 g kg min 巴酚丁胺抵抗者 可用肾上腺素 若存在儿茶酚胺抵抗 可选用磷酸二酯酶抑制剂氨力农 米力农硝普钠心功能障碍严重且又存在高外周阻力的患儿 在液体复苏及应用正性肌力药物基础上 可使用半衰期短的血管扩张剂 如硝普钠0 5 8 g kg min 应从小剂量开始 避光使用 在治疗过程中进行动态评估 适时调整药物剂量及药物种类 使血流动力学指标达到治疗目标 切勿突然停药 应逐渐减少用药剂量 必要时小剂量可持续数天 脓毒性休克的治疗 三 积极控制感染和清除病灶 病原未明确前联合使用广谱高效抗生素静点 同时注意保护肾脏功能并及时清除病灶 明确诊断抗菌药物治疗前应首先进行及时的微生物培养 以确定感染源和病原体 血 尿 便 脑脊液 呼吸道分泌物 脓肿液等 但不能因检查而延误治疗至少要获得两份血培养 其中一份经外周静脉抽取 另一份经血管内每个留置导管抽取 除非导管是在近期 48h 留置的必要时应迅速采用其他诊断性检查 CT 彩超等 明确感染 脓毒性休克的治疗 抗菌药物的应用伴有中性粒细胞减少者应经验性联合应用抗菌药物经验性应用抗菌药物的时间不宜超过3 5d 根据微生物培养结果和临床反应评估疗效 改为目标性治疗疗程7 10d 临床反应较慢 感染灶无法引流或免疫缺陷者可能需要延长疗程如证实是由非感染因素引起 应该立即停用 防止诱导出耐药菌感染或药物副作用 脓毒性休克的治疗 控制感染源由于某些特定解剖部位的感染 如坏死性筋膜炎 弥漫性腹膜炎 胆管炎 肠梗死 需要尽快明确或排除 要在病后的最初6h内完成在此基础上 对所有表现为严重全身性感染者都应寻找可通过干预措施治疗的感染源 尤其是脓肿和局部感染灶的引流 感染坏死组织的清创 潜在感染器械的去除或即将发生感染的微生物污染源的去除 脓毒性休克的治疗 控制感染源如感染的胰腺周围坏死组织是潜在的感染源 则应等待有活力和无活力组织的分界比较明显以后再进行处理当需要采取干预措施处理感染源时 应该选择对生理功能影响最小 损伤最小的有效手段 如脓肿可经皮引流而不是外科手术如血管内器械是严重全身性感染或感染性休克可能的感染源 则在建立其他静脉通道后迅速去除这些器械 脓毒性休克的治疗 抗生素仍然是最关键的治疗措施 包括病灶清除 及时有效 广谱不同病人选择不同抗生素耐药问题 尤重症 病原明确时要调整抗生素相当数量脓毒症无病原学阳性培养结果 但仍要给抗生素机体反应调节方面目前缺少有效方法综合治疗措施 如扩充血容量及血管活性药物 丙球等 脓毒性休克的治疗 四 肾上腺皮质激素对重症休克疑有肾上腺皮质功能低下 如流脑 ARDS 长期使用激素或出现儿茶酚胺抵抗性休克时可以使用 目前主张小剂量 中疗程 氢化可的松3 5mg kg d 或甲基强的松龙2 3mg kg d 分2 3次给予 脓毒性休克的治疗 五 纠正凝血障碍早期可给予小剂量肝素5 10IU kg皮下注射或静脉输注 注意肝素钠不能皮下注射 每6h1次 若已明确有DIC 则应按DIC常规治疗 脓毒性休克的治疗 六 其他治疗 保证氧供及通气 充分发挥呼吸代偿作用 应用NCPAP 小婴儿更需积极气管插管及机械通气 儿童肺保护策略与成人相似 注意各脏器功能支持 维持内环境稳定保证能量营养供给 注意监测血糖 血电解质 脓毒性休克的治疗特别说明 推荐方案中未提及的治疗药物和方法 并不意味临床不能使用 血浆置换 连续血液滤过等血液净化疗法维持内环境稳定 清除炎症介质 纳洛酮 自由基清除剂 钙通道阻滞剂 静脉多克隆免疫球蛋白 活化蛋白C等 体外膜肺治疗顽固性休克等 因某些疗效尚不肯定 有些技术复杂尚未在临床普遍应用 可根据条件 经验选择 积累临床资料 连续肾脏替代治疗 CRRT 脓毒性休克的治疗评价 效果评价 治疗目标 维持正常心肺功能 恢复正常灌注及血压1 毛细血管再充盈时间1ml kg h 流程图 2008年国外脓毒症指南 源于询证医学 在明确严重脓毒症1h内予抗生素 应在适当的培养标本获取后给予静脉用 机械通气具体情况考虑 遵循保护性通气策略液体复苏一开始便按晶体液20mL kg于5 10min经静脉推入 儿童建立血管通路往往比成人困难美国心脏病协会和美国儿科协会建议在静脉穿刺困难时尽早建立骨髓通路升压药 正性肌力药物的用于液体复苏无效的休克 纠正的低血压患儿首选多巴胺 多巴胺抵抗性休克可换用肾上腺素或去甲肾上腺素 治疗终点 脓毒性休克复苏治疗终点指标 心率正常 脉搏正常且外周脉搏和中央脉搏一致 CRT1mL kg h 正常意识状态激素治疗 对儿茶酚胺抵抗 可疑或被证实存在肾上腺功能不应采用氢化可的松治疗蛋白C和活化蛋白C rhAPC 被反对在儿科使用深静脉血栓 DVT 的预防推荐对青春期以后的严重脓毒症患儿要预防应激性溃疡预防 肾脏替代疗法 血糖控制 血液制品无推荐镇静或镇痛 推荐对机械通气的脓毒症患儿建立静脉用免疫球蛋白推荐 2010德国脓毒症指南中诊断和美国一致 我们也在与时俱进 什么是降钙素原 世界广泛认同的严重细菌感染和脓毒症的诊断标志物 116a a116个氨基酸组成蛋白质Precursorofcalcitonin血清降钙素前体Halflife 20 24hr半衰期 20 24hMW 14 5kDa分子量 14 5kDa 健康人 小肠 结肠 心脏 大脑 脊柱 肌肉 皮肤 脂肪组织 质控 Sepsis 脾脏 肺 肝脏 肾脏 肾上腺 胰腺 胃 白细胞 腹膜巨噬细胞 甲状腺 睾丸 M llerB etal JClinEndocrinolMetab2001 降钙素 CT 一种激素 CT 甲状腺 C 细胞 PCT 小肠 结肠 心脏 大脑 脊骨 肌肉 皮肤 脂肪组织 质控 脓毒症 脾脏 肺 肝脏 肾脏 肾上腺 胰腺 胃 白细胞 腹膜巨噬细胞 甲状腺 睾丸 细胞因子般的激素Hormokines M llerB etal JClinEndocrinolMetab2001 Infection尤其是细菌性感染