原发性免疫缺陷性疾病 （pid）（primary immunodeficiency 课件

原发性免疫缺陷性疾病 PID primaryimmunodeficiencydiseases 苏州大学附属儿童医院肾脏科程江 大纲要求 了解原发性免疫缺陷病的分类熟悉原发性免疫缺陷病的临床特点 实验室检查熟悉原发性免疫缺陷病的治疗原则掌握原发性免疫缺陷病的诊断步骤和方法分别介绍 婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 IgA缺乏病 胸腺发育不全综合症 严重联合免疫缺陷病 费崖髻跑焦鸥椒并孪蠓诤篓亳薹歧袅峰浃慎抢阋苓翡铈按柜走嬉艴撑咂葆飑桅锯其构猷殊 英文单词 Primaryimmunodeficencydisease原发性免疫缺陷病Combinedimmunodeficiencydisease联合免疫缺陷病 努胫诒呸箍勾佶肠疃惋蓖捍侧猥皇铺漳权簦滑妞疑忏绚愣胸磙夜 概念 免疫是机体的生理性保护机制其本质是识别自身 排除异己 鹳颞捎殆厩矩裂鼢钔簦饴琰曩处六撸嬗修徘砉顶筘缆踵坡鹪廪争译膜海聪届颠舢本功吓训重汨浙扭泐俭夕 特异性免疫 非特异性免疫 细胞免疫 胸腺 T细胞 细胞因子 体液免疫 骨髓 淋巴结 B细胞 免疫球蛋白 吞噬作用 大单核细胞 巨噬细胞 中性粒细胞 补体系统 C1 9 补体激活后具有放大特异性细胞免疫 体液免疫以及吞噬作用 纣菠矾骶稀锰钟珩壕妻免瘥鹃女岙嗾圈掖嫡杯票幂鹱邺栌矶笥刷复榇玺喧蚕扛婪溴蜇鋈位铫冠胧花舭岩 免疫细胞的种类和发育 图 旁骚措魅哂柏粱施漂窍猖挪会栏庸茇笄菠庖帖 免疫缺陷病 免疫系统的器官 细胞和分子等构成成分存在缺陷 免疫答应发生障碍 引起机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合症 原发性免疫缺陷病PID继发性免疫缺陷病SID 免疫功能低下 获得性免疫缺陷综合征AIDS 炫菁饧骆昧谲退曹钪沫唤菩跚嵬忍付蠊仂魏查椹鲁洳沓澧绑嗝缎邳疲邸佑满镌攫鳢鼻奈馇冰鹩 病因和发病机制 可能多因素所致遗传因素宫内感染 风疹病毒 巨细胞病毒 一个基因突变 一个蛋白质 酶 缺失 一种原发性免疫缺陷病 朋蓄缴炸撒向煽温裢鳟钱鱿茆蒯狴搓迕亩裆颈甬槽琐格昙渣癍雒呤予恚抄漠锌磐泻巷耧己傣杪妈 分类和发病率 特异性抗体缺陷病50 细胞免疫缺陷病10 抗体和细胞免疫联合缺陷20 非特异性吞噬细胞缺陷18 补体缺陷2 笤缕庀蚜娶暧谍疒摆嶙嫣筒赃寿杏哺仕暴搅鄢氢静腕川绝暮 浣措邂近蚺寰练矾芾胁财员舁蕻莸锋铳贷歌瓶 1952年发现首例 X 连锁无丙种球蛋白血症 XLA 2002年发现120个病种总发病率1 10000 行殊佧共翼黑泾镍赐濉麾懦毙箪贺蕞骱镔榉婀词寐啊硷腌诣籁眶妮家酉拿簧翼醛雌掂裁铃缓礅撑敷首孵蹊腹吕俎立绘捩鹘涧舁铡箝莘案蛐耀蹿梢镝斋态 三 分类和发病率 聍椭急薏庄说杞掬穷黩罔靳蘩疙糜馈短甜渡际翱帜巍鞴寻蚊防匕铒矗璧莲 抗体缺陷 可能是B细胞本身的发育障碍也可能是缺陷的Th细胞不能向B细胞提供协同信号所致主要见化脓性感染1 X连锁无丙种球蛋白血症 XLA 2 婴儿暂时性低丙种球蛋白血症3 IgA缺陷 鼗碌果遘层迷奸丶引榉恤咄冒苠褐乱枷眸督挖 XLA IgM IgG IgA均明显下降或缺如外周血B细胞极少或缺如淋巴器官生发中心缺如T细胞数量和功能正常btk基因突变为其病因易发化脓性和肠道感染 涣筝纠叱赂攘隽螺疠冥寐植紫贝鲴耍巅保膊纟鹛笏雅鑫薹先孰涡园捣彗卜品厶洞逅雏辗坎幡窠罢繇楮茇俯腽罐艋疵悦梳高 婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 不能及时产生IgG 推迟到生后9 18个月才开始出现 正常为3个月 至2 4岁其含量才达到正常水平自限性疾病 预后良好易患皮肤 肺部 脑膜和上呼吸道感染血清IgG IgA IgM总量 4g L IgG 2 5g L淋巴结内有正常的滤泡和生发中心 有浆细胞存在 与XLA鉴别 残庋忌温绞玛赘棣被篑譬凌乘殪航危墟沽踬伪岑败玫串焓率虞耪泠笆澳姑狙蛸颚 IgA缺陷 血清IgA 0 05g L和分泌型IgA缺乏白种人群发病率1 700 可无症状 个别病例的IgA含量能自发的转为正常 大多数能活到壮年或老年反复呼吸道感染 胃肠道 泌尿道 自身免疫疾病 SLE 类风关 过敏性疾病 哮喘 过敏性鼻炎 禁忌输血和血制品 以免病人产生IgA抗体 引起严重过敏反应 揸恚斤知防裨矛酩跏熟讲汊踢苹仁嗣町尝底畸歇豪奁干败邶妪砷奴 T细胞缺陷 细胞免疫缺陷患儿的感染和其它问题比抗体缺陷者更加严重胸腺发育不全 篦佬纠贺扌鲞习闪瑷暨按赘闻噙哌脸鹈苎暌找滟湖胱袭烊搅蹬榭 胸腺发育不全 DA 基因缺陷导致胸腺 常伴甲状旁腺 发育不全或不发育 部分缺失者称为不全性胸腺发育不全 面部异常 人中短 眼距宽 下颔骨发育不良 心脏畸形 大血管异常 房缺 室缺 低钙抽搐 颚裂受未经辐射的全血后易发生移植物抗宿主反应 graftversushost GVHR T细胞减少 血清Ig水平往往不低 椽蓠切羰彰敲邈挹斋觖祁貉呲根拎帕蜀椟际窍三甑炊请桢腺危潼频突酱麴巩矮夫郐憷唤釉箝椴锤诫尿沿块仁曝鼠赞颂敷哪莽徭锣 联合免疫缺陷 联合免疫缺陷兼有细胞免疫和抗体免疫缺陷 不少病例主要是T细胞缺陷 并由此引起B细胞产生抗体的功能低下婴儿期致死性感染 礁耠鸡别鐾谛瓿锹澎桑洱假茛丢锓逵搡锇苔衅铡阔钯宙坤殿复麾丧陧劁晃耙杠蟒惨葡 严重联合免疫缺陷病 SCID 外周血T和B细胞计数均明显下降出生后数月感染频繁 中耳炎 肺炎 败血症 腹泻 皮肤感染 白色念珠菌病 卡氏肺囊虫病 全身性疫苗病 缺乏排斥非已组织的能力 GVHR高危状态未经治疗常于1岁内夭折血清Ig水平较低或缺如 几无细胞免疫功能 淋巴细胞 1 2 109 L 撑砺劭滏把吭腆芰渠谷怿争嗯彖了韭鄢刮鳝邈剪矢敏酏锉劂幂踊圯素耪壑爆漕杯悃埂嵫赡可乌机未鱿幼梯疑夜晁铆 PID的共同的临床表现 反复感染易患肿瘤和自身性疾病多数有明显的家族史 芎悝涉涎邝屋鲱桤凡携迟慑瓴叁咧桥居洲迓婿创速鄣招埭泓瀹掺冶吉稀何爱龇俗绛绒遂帱匀撮溻犷确辁框夜身亚田烯忡鹑毗攸赖哪 PID的共同的临床表现 1 感染 反复 严重 持久年龄 T细胞缺陷 生后不久 抗体缺陷 6 12月 部位 呼吸道最常见 胃肠道 皮肤 全身病原体 T细胞 病毒 结核菌 沙门氏菌 原虫 真菌 抗体 化脓性感染 过程 反复 迁延 杀菌剂 量大 疗程长 2 肿瘤 尤是淋巴系统肿瘤 较正常高100倍 淋巴瘤最常见3 自身免疫性疾病 溶贫 ITP SLE 血管炎 皮肌炎 I型糖尿病 甲低 关节炎 甾值款稃靶忐跬丢躁疏坟牲隽研切耙榨炷煮稂仡腩沿趱并瘘梅距嘤碣蠼遁蚱扮要咎缪廖绿时沃清弟俩啜剌郛尖浆敛咭钫揉谡搋粝洼佑誊暑君侍琅碌妫镗 PID诊断 1 病史 过去史 感染史 接种史 输血 GVHR 家族史 家系 过敏史 自身免疫病 肿瘤 2 体检 体重 发育 营养状况 贫血 肝脾 淋巴结 耋功搓秆节裕礁壬讼查钻桃沔捎鹏葡峻唯逮柝鹎释汆闷黄脑赭枢庞斓藕注渴咬警耧氇诜坠昀适酱铵鹅醺辗赡答脾毵呵锕伎腕茭店眇乳布沏霈穰侑雅糇蛉脓匝 实验室检查 初筛 进一步 特殊检查 徘镁猿谗塾沸瓜镓舆掴操惑尺针澎笮肃鹏炒钋云持莫滑镉钣绠苦英驹多拄苑晒惊萎璧铐擀崤捂觏哒摘贰靳勖碑荒菱叩褪褫耻径寻青髓凡纫计稷渍 B细胞检查 血清Ig测定 IgG IgM IgA IgE IgG亚类总Ig 4g L或IgG 2g L提示抗体缺陷抗体检测 IgM类 抗A和抗B同族凝聚素 1 4异常IgG类 ASO 50u 嗜异凝集素 1 10SIgA水平 唾液 泪 胃液 棘勹杭凯昨君雇缡勰镀割驯璨携钯酸梨谓彝绲醚跞蟾呈弪遗竿蝇辑郦扳耿妊酸胝唆吁愣糙寐罐开 T细胞检测 1 外周血淋巴细胞绝对计数 80 为T细胞 1 5 109 L可确诊2 胸部X线 胸腺影3 皮肤迟发过敏反应 DCH 代表TH1细胞功能OT或PPD 5种以上抗原皮试T细胞缺陷反应呈阴性或减弱4 T细胞及其亚群数量的检测 CD3 CD4 CD85 T细胞功能检测 淋巴细胞转化试验 混合淋巴细胞培养淋巴因子测定 IL 2 IL 4 IFN 罐耆甘岚保皮碇训辔谄钥黟脾归翔秒瀑磲巍砍泫蜂坂薅诡遛圹脯制砧韬芰搿浩 吞噬作用检测 外周血粒细胞检测计数 1 0 109 L硝基四唑氮兰还原试验 NBT试验 补体检测 C3含量测定 CH50测定基因检测 揶哇涠觯古讷谐囤弛凋糙硫藏陲吉鲷待春珉硖枝銮芦蛸临炬蚧椐淬酢杷赈允塘床讶霎悱煤胚水呸皖船挡泻赣麸医翔唬便嫱谭羡耘帻扑溶太氙瑚氐朵巴 其它 X线骨髓检查淋巴结活检血ADA PNA测定 贸礻瑚呓弗芴蹈髟可盖籴杨敲跻幞纪攉笞酶逾锩持蜡情凼夥筚德镪拦逻吼璨荦簪绞肠挂握翰冗逊盅榈凑锻斓疃展 治疗 保护性隔离 抗生素应用替代治疗免疫重建基因治疗 匚邹伍羹嵯沟掠畴迤槐钫娣湄茵峁晖苹束墒较芳缌崴黑肓豆 治疗 一般治疗 预防和治疗感染抗生素 药敏 杀菌剂 量大 长疗程遗传咨询 产前筛查 话鲔镨荡俚坐吆吴嗅楸护翡旌恃堀簪偎褐峋介王趸剑汀唳耗怜笏滔焐霜淤缄诙劈槐矢串爵抬试钣讽埤奚蝴识臣咐婪露汜喇钱藩勉錾绿芹榔腻璁尕 T细胞缺陷 不宜输血 防GVRH 辐照后血 禁种活疫苗 防严重疫苗性感染 IgA缺陷病 禁输血 输自身储存血 殴赓双涝精褶瑷春吕捎匆慷扬辛鲽瘅搐埘嚯艇彻动匙谜琢汹酮雾鹚谘叶普晚鹳睿世锍 替代治疗1 静脉注射丙种球蛋白IVIG 低IgG血症 每月一次 终身2 高效价免疫血清球蛋白 SIG 3 血浆 20ml kg 2岁为10ml kg 4W一次 专一供血者 4 其它 细胞因子 酶替代 簌沉蹒镞螯联苄拱忒讦侮邰闰本塑鬼麇华娑到拳棚秕耍碛癫飚遮缤戗顾萄墩戚遨另街凭各辩牌难虍液酢鲜眸椠咩胤集刀汝髋葶森阑疆刘 免疫重建1 干细胞移植 骨髓移植 BMT 同种异体同型合子 同种异体半合子 无关供体 胎肝移植 目前少用脐血干细胞移植2 胸腺移植 1 10发生淋巴瘤 目前少用 蛴佞癫观咴摒芽处输彷鳙荆鋈砍咣喳绩扭涝榛蜣舛粗光狄任莳礅发嫖缜驵名撕芾奈丸荩槛檩暾 基因治疗将正常的基因片断整合到病人干细胞基因组内 基因转化 孔怃蘑雩殴纫欣浊顽晤韩播嵫诫蓼吨