索菲布韦的丙肝治疗daa课件

干扰素为基础的丙肝治疗 DAA背景下 PR参与的治疗仍是使患者获益的方案 大纲 2015EASL丙肝指南推荐 以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于DAA治疗失败人群中国丙肝治疗优选方案 结合欧肝指南及中国PR治疗现状结论 大纲 2015EASL丙肝指南推荐 以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于DAA治疗失败人群中国丙肝治疗优选方案 结合欧肝指南及中国PR治疗现状结论 目标 治疗目标为治愈HCV感染 以预防肝硬化 肝硬化失代偿 肝细胞癌 HCC 严重的肝外表现和死亡 A1 终点 治疗终点为治疗结束后12周 SVR12 和24周 SVR24 时 采用灵敏的方法检测不出HCVRNA 15IU ml 即持续病毒学应答 SVR A1 HCV治疗的目标和终点 治疗适应症 HCV所致代偿期或失代偿期慢性肝病的所有初治和经治患者均应考虑治疗 A1 应优先治疗显著肝纤维化或肝硬化 METAVIR评分F3 F4 患者 A1 失代偿期肝硬化 Child PughB或C级 患者应接受无干扰素 IFN 方案的紧急治疗 A1 PR为基础的联合治疗 基因1型 1 每周PegIFN 每日基于体重的利巴韦林 75kg或 75kg的患者分别为1000或1200mg d 和每日sofosbuvir 400mg d 的联合方案 治疗12周 A1 2 每周PegIFN 每日基于体重的利巴韦林 75kg或 75kg的患者分别为1000或1200mg d 和每日simeprevir 150mg d 的联合方案治疗 A1 肝硬化和 或 经治患者可应用每周PegIFN 每日基于体重的利巴韦林 75kg或 75kg的患者分别为1000或1200mg d 和每日sofosbuvir 400mg 治疗12周 B1 PR为基础的联合治疗 基因2型 1可应用每周PegIFN 每日基于体重的利巴韦林 75kg或 75kg的患者分别为1000或1200mg d 和每日sofosbuvir 400mg 的联合方案 治疗12周 B1 PR为基础的联合治疗 基因3型 无干扰素治疗推荐 2015EASL丙肝指南推荐中 目前没有任何一种DAA药物可单独用于治疗丙肝 必须与其他DAA等药物联合 HCVDAAs可能有很多复杂的药物相互作用 尤其无干扰素联合方案 应实施严格的规定 对不含干扰素的DAA联合方案做如下提醒 DAA与众多药物之间可发生相互作用 KiserJJ etal Hepatology 2012 55 5 1620 8 BurgessS etal AnnPharmacother 2015Mar13 pii 1060028015576180 DAA 降低药效 增加药物毒性 CYP3A 底物 抑制剂 60 的市售药品通过CYP3A代谢 CYP 细胞色素P450 细胞膜转运蛋白 DAA对众多的临床常用药 抗HIV 移植 心脑血管 抗生素 具有显著影响 随着临床应用的进展 越来越多的药物相互作用将会被发现 报告 DAA的处方说明 以及用药指南也将不断更新 DAAs药物相互作用需要引起临床医生关注 1 DAAs与HIV抗病毒药物和毒品之间的药物相互作用 SIM simprevir DCV daclatasvir SOF sofosbuvir SOF LDV sofosbuvirplusledipasvir 3D ritonavir ombitasvir paritaprevir dasabuvir红色 表示不可同时服用琥珀色 表示若同时服用 需调整剂量绿色 无严重临床相互作用 因肝功能原因需要调整剂量 DAAs药物相互作用需要引起临床医生关注 2 DAAs与中枢神经系统药物和降脂药物的相互作用 SIM simprevir DCV daclatasvir SOF sofosbuvir SOF LDV sofosbuvirplusledipasvir 3D ritonavir ombitasvir paritaprevir dasabuvir红色 表示不可同时服用琥珀色 表示若同时服用 需调整剂量绿色 无严重临床相互作用 因肝功能原因需要调整剂量 DAAs药物相互作用需要引起临床医生关注 3 DAAs与心血管药物和免疫抑制剂的相互作用 SIM simprevir DCV daclatasvir SOF sofosbuvir SOF LDV sofosbuvirplusledipasvir 3D ritonavir ombitasvir paritaprevir dasabuvir红色 表示不可同时服用琥珀色 表示若同时服用 需调整剂量绿色 无严重临床相互作用 因肝功能原因需要调整剂量 大纲 2015EASL丙肝指南推荐 以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于DAA治疗失败人群中国丙肝治疗优选方案 结合欧肝指南及中国PR治疗现状结论 16 16 PR SOF治疗DAA初治失败患者 PEG IFN RBV SOF治疗12周 随访12周 HEPATOLOGY Vol 62 No 1 2015 129 134 DAA治疗失败者N 80 80例患者来自4个试验中心 DAA治疗失败者定义 应用一种或多种吉利德公司DAA产品 利巴韦林 联或不联PEGIFN 结果及结论 结果 12W的SVR率79 安全性 没有严重不良事件发生 所有患者均完成12W治疗 结论 PR SOF对于DAA治疗失败的患者安全有效 HEPATOLOGY Vol 62 No 1 2015 129 134 大纲 2015EASL丙肝指南推荐 以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于DAA治疗失败人群中国丙肝治疗优选方案 结合欧肝指南及中国PR治疗现状结论 大纲 2015EASL丙肝指南推荐 以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于DAA治疗失败人群中国丙肝治疗优选方案 结合欧肝指南及中国PR治疗现状结论 中国丙肝患者IL28B基因多态性分布 以应答最好的CC型为主 ThomasDL etal Nature 2009 461 7265 798 801 RaoH WeiL etal JGastroenterolHepatol 2014Mar 29 3 545 53 IL28Bgenotypers12979860 东亚慢性丙肝患者PR方案治疗SVR率远高于欧美人种 P 0 001 P 0 001 P 0 03 P 0 04 HepatolInt 2010Aug8 4 4 723 31 PattulloV etal 丙肝通过PEG IFNalfa 2b治疗可以达到真正的病毒学治愈 MannsMP etal JViralHepat 2013Aug 20 8 524 9 2项3b期研究 患者在既往的8项前瞻性随机对照研究中接受IFNalfa 2b或PEG IFNalfa 2b治疗 636例IFNalfa 2b治疗获得SVR的患者和366例PEG IFNalfa 2b治疗获得SVR的患者入组进行长期随访 PR方案是目前中国临床治愈丙肝的首选方案 治愈SVR TreatNow NotTooEarly NotTooLate 改善预后 减少治疗支出 提高生活质量 Smith PalmerJ etal BMCInfectDis 2015Jan17 15 1 19 大纲 2015EASL丙肝指南推荐 以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于D