自体外周血干细胞移植治疗急性心肌梗死的临床研究

自体外周血干细胞移植治疗急性心肌梗死的临床研究 辽宁省人民医院辽宁省心血管病医院李占全 2005 11北京 急性心肌梗死 AMI 目前治疗手段包括药物 冠状动脉介入治疗 PCI 冠状动脉旁路手术 CABG 等 但上述手段均难以从根本上恢复心肌细胞数量 改善心脏舒缩功能 干细胞移植为心肌梗死的治疗开辟了一条崭新的途径 辽宁省心血管病医院 概述 辽宁省心血管病医院 观察经皮经腔冠状动脉内移植自体外周血干细胞 PBSC 治疗急性心肌梗死 AMI 的疗效与安全性 辽宁省心血管病医院 研究目的 资料与方法 辽宁省心血管病医院 研究路线 入选AMI病例70例 AMI常规治疗 药物 PCI 分为移植组和对照组 术前超声心动图检查和术后6个月随访 辽宁省心血管病医院 2003 11 2005 1 病例选择 入选标准 1 年龄 75岁 2 急性心肌梗死 3 知情同意 4 不具备任一项排除标准 辽宁省心血管病医院 病例选择 排除标准 一 不能进行经皮经冠状动脉血管成形术 既往或当前的肿瘤病史或其他可能影响短期存活的致死性疾病 年龄 75岁 贫血 HB 100克 升 及凝血功能障碍 辽宁省心血管病医院 病例选择 排除标准 二 活动性感染 骨组织接受过异常射线照射 原发的溶血性疾病 当时存在血液动力学不稳定 休克等 任何情况 只要医生判断患者处于危险状态 辽宁省心血管病医院 一 急性心梗的常规药物治疗 药物治疗阿司匹林 氯吡格雷抗凝硝酸酯类他汀类药物 blockerACEI ARB其他 辽宁省心血管病医院 方法 二 干细胞移植前行靶血管经皮冠状动脉腔内成形术 PTCA STENT 辽宁省心血管病医院 方法 三 外周血干细胞动员 动员前检查血常规 细胞形态室 检查血细胞分数有无异常有无幼稚细胞肿瘤系列凝血功能决定患者是否入选的其它必要检查 肝 肾功能等 辽宁省心血管病医院 方法 动员 剂型 包涵体型粒细胞集落刺激因子 商品名 惠尔血 麒麟昆鹏生物制药有限公司生产 剂量 300 g qd bid 连用5天 外周血干细胞动员 辽宁省心血管病医院 动员组患者 300 g day与600 g day 在动员后第3 4 5 6 7天查外周血中WBC计数和分类计数 及CD34 细胞数量 对照组患者 在AMI后第3 5 7 8天查外周血中CD34 细胞数量 外周血干细胞动员 辽宁省心血管病医院 四 外周血干细胞分离与采集 分离前准备患者生命体征平稳 心功能 级 血离子 钾 钠 氯 钙 镁 磷 正常 分离前预防性口服葡萄糖酸钙 辽宁省心血管病医院 方法 分离设备 美国Baxter公司生产的3000PLUS血细胞分离机 采集血量 患者体重的7 8 根据心功能状况酌情调整机采血量 采集的外周血骨髓单个核细胞悬浮液的容积 57毫升 分离与采集 辽宁省心血管病医院 五 PBSC经冠状动脉内回输 手术当日 采用Seldering技术建立股动脉通路 用指引导管行梗死相关动脉造影 将overthewire球囊置入支架内 加压球囊 封闭支架远端的血管 将分离的PBSC悬液经overthewire球囊导管中心腔内注入梗塞血管远端 根据冠状动脉直径选择适当的封堵球囊直径 辽宁省心血管病医院 方法 六 安全性监测 外周血干细胞动员时观察 外周血干细胞分离及采集过程中观察 外周血干细胞经冠状动脉内回输过程中观察 辽宁省心血管病医院 方法 常见并发症 骨痛 乏力 皮疹 发热 胃肠道反应 恶心 呕吐 便秘 心绞痛或心力衰竭加重 少见并发症 自发性脾破裂 严重化脓性感染 高凝状态 自身免疫性疾病等发生 外周血干细胞动员时观察 安全性监测 辽宁省心血管病医院 安全性监测 有无ACD中毒 低钙性口周麻木 抽搐 迷走神经反应性面色苍白 晕厥 低血容量性面色苍白 晕厥 心绞痛发作 心衰加重等 分离及采集过程中观察 安全性监测 辽宁省心血管病医院 有无心律失常发生 窦性心动过缓 窦性停搏 AVB 室早 室速 室颤低血压等 经冠状动脉内回输过程中观察 安全性监测 辽宁省心血管病医院 七 超声心动图监测 干细胞移植术前及术后6个月时检查 采用双平面Simpson法 评价左室形态 EDV及ESV 心功能 LVEF 室壁节段性运动积分 WISM 的改变 辽宁省心血管病医院 方法 八 生存率分析及心脏事件观察 随访6个月生存率分析 随访6个月心脏事件 再发心梗心绞痛恶化住院CABG再次PTCA急性左心衰心肺复苏 辽宁省心血管病医院 方法 九 统计学分析 采用SPSS10 0统计软件 所有计量资料以均数 标准差表示 组间分析采用成组t检验 计数资料采用X2检验 P 0 05有统计学意义 辽宁省心血管病医院 结果 辽宁省心血管病医院 共入选AMI病人70例 干细胞移植组35例 常规治疗组35例 两组在年龄 性别 AMI发生时间 AMI部位 梗死相关血管均无统计学差异 见表1 一 基线资料情况2003年11月19日 2005年1月 结果 辽宁省心血管病医院 表1 两组之间基线情况比较 X S 结果 辽宁省心血管病医院 表1 两组之间基线情况比较 X S 结果 辽宁省心血管病医院 移植组对照组P例数3535年龄 岁 60 1 11 560 3 11 20 95男287女287AMI时间 天 6 56 1 4 80 69前壁AMI1213下壁AMI1517前下壁AMI85 0 54 经冠状动脉回输细胞数 结果 辽宁省心血管病医院 干细胞悬液中CD34 细胞数为 7 25 7 33 107 外周血干细胞动员效率 结果 辽宁省心血管病医院 移植组 不同剂量G CSF行外周血干细胞动员时 外周血中WBC与动员时间变化曲线见图1 外周血中CD34 数量与动员时间变化曲线见图2 对照组 外周血中CD34 数量与AMI发生时间变化曲线见图3 300 g day与600 g day两组外周血中WBC与动员时间变化曲线 动员前 第3天 第4天 第5天 第6天 第7天 动员 300 g day 600 g day 图1 辽宁省心血管病医院 300 g day与600 g day两组外周血中CD34 细胞数量与动员时间变化曲线 第3天 第4天 第5天 第6天 第7天 300 g day 600 g day 动员 图2 辽宁省心血管病医院 对照组外周血中CD34 数量与AMI发生时间变化曲线 AMI第3天 第5天 第7天 第8天 动员 对照组 图3 辽宁省心血管病医院 随访6个月 移植组均无死亡病例发生对照组 二 生存率分析 结果 辽宁省心血管病医院 三 心脏事件 表2 各组6个月时发生心脏事件比较 结果 辽宁省心血管病医院 四 超声心动图监测 治疗组与对照组移植前多项超声指标之间均无显著性差异 见表3 结果 辽宁省心血管病医院 表3 两组移植前超声检测指标的比较 X S 辽宁省心血管病医院 治疗组与对照组入选后6个月多项超声指标之间比较 EDV及ESV均无显著差异 P 0 50 P 0 10 EF升高 P 0 04 WMSI P 0 03 见表4 四 超声心动图监测 结果 辽宁省心血管病医院 表4 两组入选后6个月超声指标的比较 X S 结果 辽宁省心血管病医院 五 安全性评价 在外周血干细胞动员 分离采集及回输中总的不良反应为35例 动员时不良反应占37 1 13 35 见表5 分离和采集中的不良反应占15 3 5 35 见表6 经冠状动脉内回输过程中不良反应占20 7 35 见表7 辽宁省心血管病医院 结果 表5 外周血干细胞动员时不良反应 安全性评价 辽宁省心血管病医院 表6 外周血干细胞分离和采集中的不良反应 辽宁省心血管病医院 安全性评价 表7 外周血干细胞回输中的不良反应