胃癌新辅助化疗临床研究设计思路ppt课件

胃癌新辅助化疗临床研究设计思路 沈琳北京大学肿瘤医院消化内科 局部进展期胃癌现在和未来治疗目标 手术R0切除 D2手术 手术前辅助治疗 术后辅助治疗 术后辅助治疗 LAGC手术前后辅助治疗发展历程 晚期胃癌 2007 2010ACTSGCS 1 China 手术前后辅助治疗 可切除胃癌围手术期化疗 MAGICtrial 胃癌 占85 或低位食管癌 15 ECF 3cs 手术 ECF3cs 单一手术 N 2505Y38 N 2535Y23 ECF E50mg m2C60mg m2FU200mg m2 dciv D Cuuningham2005ASCOabs4001 Cunninghametal NEJM2006 MAGIC研究存在的问题 手术模式医生培训入组时间与美国和亚洲的资料比较手术前后vs术后 胃癌辅助治疗需要解决的问题 放化疗vs化疗分期较晚弥漫型III期患者 术前 术后化疗vs单纯术后化疗个体化选择 辅助放化疗单纯手术辅助化疗单纯手术新辅化 辅化单纯手术 辅助化疗新辅化 辅化D2根治术D2根治术 vs LAGC治疗目标 降低复发 延长生存 辅助放化疗辅助化疗 vs 术后放化疗与术后化疗比较 韩国III期试验 ARTIST 可切除胃癌术后辅助XP与XP 放疗的III期试验 Lee etal ASCOGI2009 XP 卡培他滨2000mg m2 dayd1 14顺铂60mg m2d1q3w最多6疗程 D2根治胃癌 主要终点 3年无病生存率次要终点 总生存 毒性 生物标记分析458例患者随机化 随机化 XP 2疗程 卡培他滨1625mg m2 day 放疗45Gy5周 XP 2疗程 放化疗vs化疗 新辅助放化疗 FFCD9901vsCROSS 2010年CSCO年会 FFCD9901CROSS CR SSCR SSn 195n 363 化疗5 FU DDP紫杉醇 卡铂放疗45GyS41 4GySSS分期I IIa 70 IIb 80 病理鳞癌72 腺癌28 鳞癌23 腺癌74 R096 4 92 3 p 0 3392 3 64 9 P 0 0023年0S49 55 p 0 6859 48 p 0 011 ASCO2010 abstract www Clinicaltrials gov2012 4 15新辅助化疗的临床研究 PhaseIIIvsphaseII 12vs50围手术期vs单纯手术 3新辅助vs辅助 many新辅助放化疗 13不同新辅助方案 mostphaseIItrials含靶向药物 bevacizumab 胃癌新辅助与辅助化疗发展方向 从晚期胃癌化疗中我们能学到些什么 怎么进行临床研究 合适人群 时机 周期 胃癌手术前后的治疗选择 欧洲 围手术期美国 术后放化疗 术前放化疗 日本 术后S 1单药韩国 XELOX 中国 胃癌患者术后复发转移模式 局部复发 腹膜播散 远处转移 决定治疗选择 但 首先能否实现R0切除 然后是防止术后复发转移 胃癌患者根治术后复发转移模式分析 北京肿瘤医院消化内科单中心分析 回顾性分析 1995 6 2007 6 我科收治的R0术后 组织学证实为胃腺癌的胃癌患者845例排除术后镜下有病灶残留 R1 或肉眼有病灶残留者 R2 排除术后病理相关资料及复发转移随访资料不全者肿瘤分期依据美国肿瘤联合会 AJCC 胃癌的TNM分期法所有的复发患者通过影像学或 和 胃镜或组织学证实 结果 5年生存率分别为 Ia89 Ib92 II61 IIIa38 IIIb37 IV18 426例 53 1 复发局部复发151例 35 4 远处转移187例 43 9 腹膜转移91例 21 4 802例胃癌患者入选 中位年龄59岁 中位随访时间70 7个月 目前术前化疗存在的问题 中国胃癌患者怎么办 循证医学证据较少 严重滞后胃癌的异质性强 但可选性差术前选择单一 缺乏特异性 ARandomized multicenter controlledstudytocompareperioperativechemotherapyofOxaliplatincombinedwithS 1 SOX versusSOXoroxaliplatinwithcapecitabine XELOX aspost operativechemotherapyinlocallyadvancedgastricadenocarcinomawithD2dissection RESOLVEstudy GastricCancerAssociation CACATheChineseGastrointestinalOncologyGroup CGOG PI JiafuJi LinShen RESOLVEinclusioncriteriahistologicallyconfirmedadenocarcinoma Laurentype cT4b N M0 orcT4aN M0basedonendoscopicultrasoundandenhancedCT MRIPotentialtoradicalresectionNote Laparoscopy OptionalGastroesophagealjunction stratificationfactor Criticalfactorsoftheneoadjuvantchemotherapytrials indications RESOLVE design 随机化 GroupA XELOXOXA130mg m2d1Capecitabine1000mg m2 bid 14 8cycles D2resection Primaryendpoint 3yDFS definition Randomizationtodiseaserecurrence GroupB SOXOXA130mg m2d1S 140 60mg bid d1 14 8cycles D2resection D2resection GroupC SOX 3 GroupC SOX 5cycles S 1 3cycles Superioritydesign soxperi operation GroupC superiortoxelox GroupA 3yDFS from35 to45 Noninferioritydesign 3yDFS sox GroupB notinfer