多基因遗传病ppt课件

多基因遗传病 第一节多基因遗传的定义和特点 一些遗传性状或遗传病的遗传基础不是一对主基因 而是多对基因 每对基因彼此之间没有显性与隐性之分 而是共显性 这些基因对遗传性状形成的作用是微小的 所以也称为微效基因 minorgene 但是 多对基因累加起来 就可以形成一个明显的表型效应 即累积效应 上述遗传性状的形成 除受微效基因的影响外 也受环境因素的作用 这种性状的遗传方式称为多基因遗传 polygenicinheritance 质量性状 qualitativetrait 单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的 可以明显地将变异个体分为2 3群 2 3群个体间差异显著 数量性状 quantitativetrait 多基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是连续的 不同个体之间的差异只有数量上的差异 没有质的不同 数量性状 数量性状 亲代极高个体极矮个体AABBA A B B 子1代中等身高AA BB 子2代 AABB AAB B A A BB A A B B AABB A A BB AA BB AA B B AA BB 数量性状 亲代极高个体极矮个体AABBCCA A B B C C 子1代中等身高AA BB CC 子2代 1 两个极端变异 纯种 的个体杂交 2 两个中间类型的子1代个体之间杂交 3 子一代随机杂交的群体 20 15 15 6 6 1 1 0 1 2 3 4 5 6 第二节多基因遗传病 一 易患性与阈值 阈值 threshold 低高易患性 平均值 二 遗传率 h2 多基因病中 易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响 其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率 heritability 一般用百分率 来表示 遗传率高 表明遗传基础在决定易患性变异和发病上起重要作用 环境因素的作用较小 遗传率低 表明在决定易患性变异和发病上 环境因素起重要作用 遗传基础的作用较小 1 从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率 2 从患者和对照组的一级亲属易患性的对比计算遗传率 b 患者亲属对患者的回归系数 r 亲缘系数 遗传率 h2 Falconer公式 从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率 0 372 0 744 0 233 0 466 二 遗传率 h2 Holgiger公式 根据遗传率越高的疾病 MZ的发病一致率与DZ的发病一致率相差越大 发病一致率 concordance 指双生子中一个患某种病 另一个也患同样疾病的概念 三 多基因病例 1 唇裂2 精神分裂症3 神经管缺陷 唇裂 单侧或双侧发病 可分完全性或不完全性 完全性的唇裂常伴有腭裂 从遗传角度来看 唇裂伴有腭裂者与单纯腭裂是不同的两种疾病 精神分裂症 主证 分裂样性格 思维散漫和妄想 伴有情感障碍和知觉障碍 其它 好发于青少年 病情迁延 进展缓慢 少有自发性缓解者 遗传方式未定论 已报道有AD AR 多基因遗传 我国人群发病率为4 75 1000基因定位于 5q11 2 q13 3 神经管缺陷 因胚胎发育早期 神经管闭合缺陷而产生 由于神经管的关闭过程自颈下段开始 分别向头 尾两端同时进行 因此关闭较晚的部位如枕部及腰骶部发生畸形的机会较多 神经管缺陷包括 1 颅骨裂产生的脑膜的膨出 无脑畸形 露脑畸形等 2 脊柱裂产生的脊膜膨出 脊髓脊膜膨出 隐性脊柱裂等 脊柱裂 无脑儿 四 多基因病的遗传特点 包括一些常见病和常见的畸形 发病率大多超过1 1000 发病有家族倾向 发病率有种族 或民族 差异近亲婚配 子女发病风险增高 但不如AR显著 患者双亲 同胞 子女亲缘系数相同 发病风险相同 随着亲属级别降低 发病风险迅速下降 1 发病风险与遗传率和群体发病率的关系 相当多的多基因病的群体发病率为0 1 1 遗传率为70 80 这时可用Edward公式估计发病风险 即f P f为患者一级亲属发病率 P为群体发病率 五 多基因病发病风险的估计 3 发病风险与患病人数的关系