医学免疫学课件t细胞

第十章T淋巴细胞Chapter10Tlymphocyte TCellBCellNKCell 第一节T淋巴细胞的分化发育 来源骨髓在胸腺中发育在外周淋巴器官中的分化发育 TCR CD4 CD3 CD8 1 TCR基因重排 TCR多样性 2 阳性选择 CD3 CD4 CD8 CD3 CD4 CD8 3 阴性选择 中枢免疫耐受 T细胞在胸腺中的分化发育 TCRStructure TCRGenes TCRalphachaingenere arrangement TCR Antigen TCR基因重排意义 产生各种各样TCR的T细胞克隆 赋予免疫系统可识别周围环境中几乎所有抗原的潜力 TCR肽链的组成TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体TCR T 95 99 TCR T 1 5 T细胞在胸腺中的分化发育 功能性TCR的表达 过程 祖T细胞 前T细胞 未成熟T 成熟T表型 CD4 CD8 DN doublenegative CD4 CD8 DP doublepositive CD4 CD8 SP singlepositive 重要事件 功能性TCR的表达阳性选择 Positiveselection 阴性选择 NegativeSelection T细胞在胸腺中的分化发育 阳性选择 获得MHC限制性DP与胸腺上皮细胞抗原肽 MHC 类或 类分子分子复合物结合 SP易凋亡细胞占DP细胞总数的95 不能结合 亲和力过高 凋亡 T细胞在胸腺中的分化发育 阳性选择 PositiveSelection 阴性选择 获得对自身抗原耐受性SP MHCI II 自身抗原肽 皮 髓质交界区 髓质区的M DC提呈 高亲和力结合 凋亡 T细胞在胸腺中的分化发育 阴性选择 NegativeSelection T细胞在胸腺中的分化发育 初始T细胞 naiveTcell 尚未接触抗原的成熟T细胞T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为 不同效应功能的T细胞亚群调节性T细胞记忆T细胞 T细胞在外周淋巴器官中的发育 T细胞的外周分化发育 抗原刺激是T细胞外周分化的必要条件 抗原 Antigen 初始T细胞效应 调节 记忆T细胞 Na veT Tc Th Treg Tm 第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用 T细胞抗原受体 TCR CD3 T细胞辅助受体 CD4 CD8 协同刺激分子其他膜表面分子 TCR是所有T细胞表面的特征性标志作用 识别抗原抗原肽 MHC pMHC TCR CD3复合物是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物 CD3分子传导TCR识别抗原信号到T细胞内 ITAM 一 TCR CD3复合物 TCR CD3complex 组成 肽链 zeta eta 5条肽链在胞浆区均含ITAM结构 免疫受体酪氨酸活化 immunoreceptortyrosine basedactivationmotif ITAM 功能 稳定TCR的结构 传递T细胞活化信号1 CD3 协同TCR CD3分子与抗原肽 MHC分子复合体的结合 T细胞辅助受体 二 CD4和CD8协同受体 细胞膜表面单链糖蛋白 属于IgSF成员 胞膜外含4个IgSF结构区 主要表达于辅助性T细胞 ThCell CD4分子 CD4 MHCIImolecule CD8分子属于IgSF成员 含a b链 通过二硫键组成ab异源二聚体或aa同源二聚体 在胞外区各含一个Ig结构域 主要表达于细胞毒性T细胞 TCCell CD8 MHCImolecule T细胞活化的第二信号参与T细胞活化的协同刺激信号主要是CD28 CD80 86 B7 1 B7 2 CTLA4 CD80 86给予已活化T细胞抑制信号 ITIM CD40L表达于活化的CD4 T细胞和部分CD8 T 是B细胞表面CD40的配体 是B细胞活化的协同刺激信号 三 协同信号分子 CD28 B7 B7 1 CD28表达于约90 CD4 T细胞 50 CD8 T细胞 2 CTLA 4 CD152 表达于活化的CD T细胞和CD8 T细胞 3 CTLA 4分子在胞浆内含有ITIM基序 协同刺激分子 CD28 CTLA 4与B7 阻断协同刺激信号诱导同种移植耐受 CTLA 4 Ig 主要的协同刺激分子配 受体 APC BTB7 CD80 86 CD28CTLA 4 CD152 CD40CD40LICAM 1LFA 1LFA 3LFA 2 CD2 Mitogen TcellproliferationBcellproliferation 第三节T淋巴细胞亚群T细胞在表型及功能上均为异质性群体 表型与功能并不完全一致 多种分类方法 按对抗原接触与否 即T细胞功能状态分类初始T细胞 未接受过抗原刺激的成熟T细胞 CD45RA 效应T细胞 IL 2R CD45RO记忆性T细胞 一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的T细胞 参与增强性的再次免疫应答 CD45RO TCR结构初始T细胞 高度异质性记忆性T细胞 相对均一 抗原特异性 一 初始T细胞 效应T细胞和记忆性T细胞 基于所表达的TCR类型分类 TCR T细胞CD4 或CD8 参与免疫应答的主要细胞群TCR T细胞CD4 CD8 少数为CD8 参与固有免疫 T细胞亚群 TCR 二 T细胞和 T细胞 CD4 亚群 CD3 CD4 CD8 CD4分子表达在60 65 TCR T细胞 CD4 T细胞识别外源性抗原肽 MHCII类分子复合物 活化后主要效应细胞为Th细胞 T细胞亚群 CD4 CD8 三 CD4 T亚群和CD8 T亚群 CD8 T亚群 CD3 CD4 CD8 CD8分子表达于30 35 TCR T细胞和部分TCR T细胞 CD8 T细胞识别内源性抗原肽 MHCI类分子复合物 活化后 效应细胞为Tc细胞 即CTL T细胞亚群 三 CD4 T亚群和CD8 T亚群 由初始CD4 T细胞或初始CD8 T细胞经活化所产生的效应T细胞和调节T细胞 T细胞亚群 Function 四 Th Tc CTL 和Treg细胞 Th细胞初始CD4 T细胞经分化 形成Th1 Th2 Th17 Th3和Tr1 Th1 Th2分别参与细胞免疫和体液免疫 Tr1和Th3通过分泌TGF b 对免疫应答产生负调节作用 T细胞亚群 四 Th Tc CTL 和Treg细胞 调节性T细胞 reguletaryTcell Treg 主要为表达CD25的CD4 T细胞亚群 CD4 CD25 T 参与免疫应答的负调节 1 自然调节性T细胞 nTreg CD4 CD25 Foxp3 2 适应性调节性T细胞 iTreg CD4 CD25 Foxp3 Tr1和Th3 四 Th Tc CTL 和Treg细胞 细胞免疫 体液免疫 固有免疫 适应性调节T细胞 iTreg 下调免疫应答 自然调节性T细胞 nTreg 从胸腺分化而来 初始CD4 T细胞的分化 表10 2两类调节性T细胞的比较 CTL Tc 细胞 具有细胞毒性的T细胞通常指表达TCR 和CD8分子的Tc细胞 Tc1 IFN 和IL 12促进其生成Tc2 IL 4可促进其生成 T细胞亚群 四 Th Tc CTL 和Treg细胞 第四节T淋巴细胞功能 一 CD4 辅助性T细胞的功能 一 CD4 Th细胞的亚群 二 CD4 Th细胞分化的调节 Th1细胞 活化吞噬细胞 增强NK细胞活性 促进CTL的作用参与细胞免疫 针对细胞内微生物感染Th2细胞 促进B细胞增殖分化 产生抗体 参与体液免疫 针对胞外微生物感染或寄生虫感染 cytotoxicityTlymphocyte CTL Tc识别MHCI分子递呈的抗原肽细胞毒性T细胞 细胞