序贯化放疗（诱导 同步）模式在局部晚期头颈部鳞癌治疗中的课件

2014ASCO头颈肿瘤新进展 李平教授华西医院头颈乳腺肿瘤科 2014ASCO头颈肿瘤新进展 序贯化放疗 诱导 同步 在局部晚期头颈部鳞癌治疗中的应用靶向药物在局部晚期头颈部鳞癌治疗中应用靶向药物在复发转移头颈部鳞癌治疗中应用序贯化放疗 诱导 同步 在局部晚期鼻咽癌治疗中应用化疗在局部晚期鼻咽癌治疗中的应用 序贯化放疗 诱导 同步 在局部晚期头颈部鳞癌治疗中的应用 序贯化放疗 诱导 同步 在局部晚期头颈部鳞癌治疗中的应用 以铂类为基础的同期放化疗目前已是局部晚期头颈部肿瘤的标准治疗方案之一 但是在CCRT基础上加用诱导化疗 即序贯化放疗模式 治疗局部晚期头颈部肿瘤是否优于CRT 目前仍无定论 序贯化放疗 诱导 同步 在局部晚期头颈部鳞癌治疗中的应用 在OralAbstractSession 意大利的MariaGraziaGhi报道了一项比较TPF诱导化疗 PF Cet与PF Cet同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞癌肿瘤疗效的3年随访数据 NCT01086826 该试验共入组421例非鼻咽癌的局部晚期头颈部鳞癌肿瘤 III IV期 分为四组 A1 CRT cisplatin 5 uorouracilx2concomitanttostandardRTfractionation A2 Cet RT B1 3cyclesofTPFfollowedbythesameCRT B2 3cyclesofTPFfollowedbyCet RT 到2014 03 中位随访时间41 3月 研究发现3yPFS46 8 VS36 7 P 0 015 3yOS57 6 VS45 7 P 0 025 初步研究结果提示 TPF PF Cet序贯化放疗较单纯同步PF Cet治疗局部晚期头颈部鳞癌可以提高疗效 Concomitantchemoradiation CRT orcetuximab RT CET RT versusinductionDocetaxel Cisplatin 5 Fluorouracil TPF followedbyCRTorCET RTinpatientswithLocallyAdvancedSquamousCellCarcinomaofHeadandNeck LASCCHN ArandomizedphaseIIIfactorialstudy NCT01086826 PresentingAuthor MariaGraziaGhi MedicalOncologyDepartment Venezia Italy6004OralAbstractSession Mon 8 00AM 11 00AM Concomitantchemoradiation CRT orcetuximab RT CET RT versusinductionDocetaxel Cisplatin 5 Fluorouracil TPF followedbyCRTorCET RTinpatientswithLocallyAdvancedSquamousCellCarcinomaofHeadandNeck LASCCHN ArandomizedphaseIIIfactorialstudy NCT01086826 PresentingAuthor MariaGraziaGhi MedicalOncologyDepartment Venezia Italy 与此同时 在PosterHighlightsSession 德国的WilfriedBudach报道一项META分析 该荟萃分析评价了4项比较TPF CRT与CRT治疗局部晚期头颈部鳞癌的随机对照临床试验数据 共纳入了802例患者 结果提示在CCRT基础上加TPF诱导化疗不能提高生存 HazardRatio 1 008 95 con dencelimits CL 0 816 1 246 p 0 940 PFS可以适当延长 但是无统计学意义 HazardRatio 0 881 95 CL0 723 1 073 p 0 207 Inductionchemotherapyfollowedbychemoradiotherapyversuschemoradiotherapyastreatmentofunresectedlocallyadvancedheadandneckcancersquamouscellcancer HNSCC Ameta analysisofrandomizedtrials PresentingAuthor WilfriedBudach UniversityofD sseldorf D sseldorf Germany6012PosterHighlightsSession Board 27 Mon 1 15PM 4 15PMand4 45PM 6 00PM 序贯化放疗 诱导 同步 在局部晚期头颈部鳞癌治疗中的应用 序贯化放疗局部晚期头颈部鳞癌随机对照试验结果 目前在局部晚期头颈部肿瘤 鳞癌 同步放化疗治疗前是否加入诱导化疗仍存在争议 2010年发表在AnnOncol上的II期随机对照试验分析了局部晚期头颈部肿瘤同步放化疗前加TPF诱导化疗的价值 研究结果提示序贯化放疗较单纯同步可以提高CR率 50 vs21 但PFS和OS无统计学差异 DeCIDEIII期试验也分析了局部晚期头颈部肿瘤在同步放化疗中加TPF诱导化疗的价值 2012年的ASCO公布了数据 总生存率 无转移生存率及无复发生存率 目前均无统计学差异 在PARADIGMIII期试验中 比较了TPF诱导化疗在同步放化疗中的价值 中位随访时间49月 3年生存期 73vs78 无统计学差异 由于DeCIDE和PARADIGM试验随访终止时间较早且入组病人数较少 目前是否在同步放化疗前加用诱导化疗仍有待进一步研究 尽管本届ASCO 来自意大利的研究者报道了TPF CRT序贯化放疗治疗局部晚期头颈部鳞癌较单存CRT提高3年PFS和OS 但是考虑到随访时间较短 以及之前的研究和荟萃分析结论 序贯化放疗 诱导 同步 模式是否为局部晚期头颈部鳞癌的最佳治疗选择仍有待进一步研究证实 序贯化放疗 诱导 同步 在局部晚期头颈部鳞癌治疗中的应用 靶向药物在局部晚期头颈部鳞癌治疗中应用 爱必妥在局部晚期头颈部鳞癌治疗中应用 TheKRAS variantandcetuximabresponseinRTOG0522 PresentingAuthor JoanneB Weidhaas YaleSchoolofMedicine NewHaven CT6000OralAbstractSession Mon 8 00AM 11 00AM 在OralAbstractSession 美国耶鲁大学的JoanneB Weidhaas开展了一项针对RTOG0522试验患者K RAS基因突变状态的研究 NCT00265941 分析了患者K RAS基因突变状态跟西妥昔单抗治疗疗效的相关性 在RTOG0522研究中 局部晚期头颈部鳞癌肿瘤患者在接受铂类同步放化疗的基础上加用爱必妥并不能提高疗效 改善生存 本研究 对0522研究中413 891例患者 46 4 进行了K RAS基因突变检测 70 413例患者 16 9 突变阳性 结合生存相关随访数据发现 K RAS野生型组患者短期 1 2年 生存情况 PFS OS 与本研究总体结论基本一致 而对于K RAS突变组的患者 似乎表现出了对爱必妥更加积极的反应 研究发现 对于K RAS突变组患者加用爱必妥1 2年的PFS和OS延长 我们可以看出 该研究发现K RAS野生型患者HR数值和0522研究总体数据基本一致 而K RAS突变组患者的HR可以从爱必妥治疗中明显获益 该研究为哪类头颈部鳞癌患者更能从爱必妥治疗中获益提供了思路 TheKRAS variantandcetuximabresponseinRTOG0522 PresentingAuthor JoanneB Weidhaas YaleSchoolofMedicine NewHaven CT RTOG0522研究 Impactofp16statusontheresultsofthephaseIIIcetuximab cet radiotherapy RT PresentingAuthor DavidI Rosenthal MDAndersonCancerCenter Houston TX6001OralAbstractSession Mon 8 00AM 11 00AM 在OralAbstractSession 美国MD安德森癌症中心的DavidI Rosenthal回顾性的分析了IMCL 9815研究中患者HPV p16感染状态与爱必妥靶向治疗疗效的相关性 IMCL 9815 BONNER III期临床研究纳入了424例局部晚期头颈部鳞癌患者 随机分为单纯放疗和放疗联合Cet组 研究结果提示联合Cet靶向放疗可以提高局控 延长生存 爱必妥在局部晚期头颈部鳞癌治疗中应用 研究者对IMCL 9815研究中312 424 74 的患者进行p16检测 尽管p16阳性患者只占其中一小部分 分析数据提示 p16阳性患者在放疗基础上联合爱必妥疗效提高更为明显 Impactofp16statusontheresultsofthephaseIIIcetuximab cet radiotherapy RT PresentingAuthor DavidI Rosenthal MDAndersonCancerCenter HoustonTX IMCL 9815研究 上述两个研究均被本届ASCO列入头颈部肿瘤OralAbstractSession 可见探寻头颈部肿瘤靶向治疗敏感人群目前已经成为头颈部肿瘤内科治疗的热门研究方向 爱必妥在局部晚期头颈部鳞癌治疗中应用 包括BONNER研究在内的多项临床研究证实放疗联合爱必妥可以提高局部晚期头颈部鳞癌疗效 目前 放疗联合铂类CRT和放疗联合CET靶向均可用于局部晚期头颈部鳞癌的治疗 但仍无大宗前瞻性随机对照研究比较两种治疗方案的优劣的阳性结果 爱必妥在局部晚期头颈部肿瘤治疗中应用 Cisplatinversuscetuximabplusconcomitantradiotherapyinlocallyadvancedheadandneckcancer ofpublishedtrials Ameta analysisPresentingAuthor SandroBarni DepartmentofMedicalOncology TreviglioandCaravaggioHospital Treviglio Italy6014PosterHighlightsSession Board 29 Mon 1 15PM 4 15PMand4 45PM 6 00PM 在PosterHighlightsSession 意大利的SandroBarni报道了一项荟萃分析 纳入了15个研究共1808例患者 研究结果提示 放疗联合铂类同步在2年的OS PFS LRC方面优于联合爱必妥 该荟萃分析说明 在前瞻性随机对照试验未开展并没有定论之前 目前的文献回顾提示同步放化疗仍是局部晚期头颈部鳞癌最标准的治疗模式 爱必妥在局部晚期头颈部鳞癌治疗中应用 6005OralAbstractSession Mon 8 00AM 11 00AM 在OralAbstractSession 英国的KevinJ Harrington报道了一项拉帕替尼在高危头颈部鳞癌术后同步放化疗基础上维持治疗疗效分析的III期双盲随机对照临床试验 拉帕替尼是EGFR和ErbB2的多靶点TKI 该研究共入组了688例II IV期头颈部鳞癌术后高危患者 淋巴结包膜外浸或切缘小于5mm 术后行66Gy DDP100mg m2 3cyc同步放化疗 之后给予12个月的拉帕替尼或安慰剂维持治疗 研究发现 中位DFS 95 CI L 53 6mo 45 8 NotReached NR P NR 54 6moNR HR 95 CI 1 10 0 85 1 43 2 sidedpvalue 0 45 死亡患者30 Land32 P HR 95 CI 0 96 0 73 1 25 对于术后高危头颈部鳞癌患者在同步放化疗基础上加用拉帕替尼靶向治疗不能降低复发 该研究结论说明目前术后高危 RTOG9501 患者 同步放化疗仍然是标准治疗 拉帕替尼在术后高危头颈部鳞癌维持治疗中应用 靶向药物在复发转移头颈部鳞癌治疗中应用 Platinum basedchemotherapy CT pluscetuximabinrecurrentormetastaticsquamouscellcarcinomaoftheheadandneckcancer R MSCCHN 5 yearfollow updatafortheextremetrial PresentingAuthor JanBaptistVermorken AntwerpUniversityHospital Edegem Belgium6021PosterHighlightsSession Board 36 Mon 1 15PM 4 15PMand4 45PM 6 00PM 在PosterHighlightsSession 比利时的JanBaptistVermorken对Extreme研究的五年随访数据进行了更新 Extreme研究证实 在复发转移头颈部鳞癌患者PF方案化疗的基础上加用爱必妥中位生存时间延长3个月 10 1mvs7 4m 爱必妥在复发转移头颈部鳞癌治疗中应用 本届ASCO 研究者对Extreme研究5年随访数据进行了总结 在联合爱必妥治疗组中 有100例患者在完成化疗联合靶向治疗后 18w 仍然使用爱必妥单药维持治疗至进展 中位给药时间为29 9w 在联合爱必妥治疗组31例患者 14 单纯化疗组25例患者 11 获得了长期生存 2年以上 联合爱必妥治疗组12例患者 5 单纯化疗组3例患者 1 获得了较长时间的无进展生存 12月以上 治疗后5年 联合爱必妥治疗组有6例患者存活 5yOS2 7 单纯化疗组有2例患者存活 5yOS0 9 研究还发现 p16阳性 口咽癌患者预后相对较好 与此同时 3 4毒副反应发生率在爱必妥维持治疗期间从81 降至49 综上 虽然联合使用爱必妥治疗复发转移头颈部鳞癌患者较单存化疗可以获得更长的无进展生存期和中位生存时间 但长期5年生存时间仍然不理想 目前的研究数据提示 在PF Cet方案上加用多西他赛并不能提高疗效 爱必妥在复发转移头颈部鳞癌治疗中应用 Cetuximab C uorouracil F andcisplatin P aloneorwithdocetaxel D forrecurrent metastatic RM headandneckcancer HNSCC FirstanalysisofAIOtrial 1108 PresentingAuthor UlrichKeilholz Charit ComprehensiveCancerCenter Berlin Germany6018PosterHighlightsSession Board 33 Mon 1 15PM 4 15PMand4 45PM 6 00PM 在PosterHighlightsSession 德国的UlrichKeilholz报道了一项随机对照临床研究 比较TPFC四药方案治疗复发转移头颈部鳞癌患者是否优于PFC三药方案 之前报道的TAX323和TAX324临床研究证实在PF方案基础上加用多西他赛可以提高疗效 同时Extreme研究中 PF Cet方案优于PF方案 因此该研究探索了TPFC四药方案的可行性和疗效 该研究共入组180例复发转移头颈部鳞癌患者 按1 1随机分组 首要研究目标是PFS 2013 11完成入组 经过18w 6cycle 的TPFC或PFC方案治疗后 爱必妥靶向维持治疗 每2w一次 直至进展 研究发现 经过剂量调整后 TPFC方案的毒副反应和PFC方案相当 但是两组的中位PFS为5 5vs 5 0mo HR0 78 p 0 375 无统计学差异 后期将会继续随访OS 序贯化放疗 诱导 同步 在局部晚期鼻咽癌治疗中的应用 之前的研究证实 单纯诱导化疗或单纯辅助化疗并不能提高局部晚期鼻咽癌放疗疗效 包括ING0099在内的多项III期多中心临床试验证明同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌较单纯放疗可以提高疗效 延长生存 新近较为流行的序贯化放疗模式 诱导化疗 CRT 在局部晚期鼻咽癌中的治疗价值仍无定论 序贯化放疗 诱导 同步 在局部晚期鼻咽癌治疗中的应用 本届ASCO 在OralAbstractSession 新加坡的TerenceTan报道了GCP 吉西他滨1000mg m2 卡铂AUC2 5and多西他赛70mg m2 d1 8 3cycles 顺铂40mg m2 wCRT与单纯顺铂40mg m2 wCRT比较治疗局部晚期NPC临床试验随访数据 NCT00997906 共入组172例患者 5 yearOS74 8 GCP vs77 6 CRT HR 1 05 无统计学差异 disease freesurvival HR0 77 95 CI0 44 1 35 p 0 362 anddistantmetastases freesurvival HR0 80 95 CI0 38 1 67 p 0 547 序贯化放疗 诱导 同步 在局部晚期鼻咽癌治疗中的应用 RandomizedphaseIIItrialofconcurrentchemoradiationwithorwithoutneoadjuvantgemcitabine carboplatin andpaclitaxelinlocallyadvancednasopharyngealcancer PresentingAuthor TerenceTan NationalCancerCentreSingapore Singapore Singapore6003OralAbstractSession Mon 8 00AM 11 00AM 综上 GCP CRT序贯化放疗较同步化放疗不能提高疗效 包括总生存时间 无进展生存时间和无远处转移生存时间均无统计学差异 目前同步放化疗仍是局部晚期鼻咽癌的标准治疗方案 前期大量II临床研究数据说明在同步放化疗的基础上联合诱导化疗可以获得较好的疗效 且较同步 辅助化疗模式 患者的耐受性更好 序贯化放疗 诱导 同步 在局部晚期鼻咽癌治疗中的应用 HuiEP等2009年在JCO上发表了一篇随机对照II期临床试验比较多西他赛 顺铂诱导化疗后行顺铂每周方案同步放化疗与单纯同步放化疗的疗效 研究结果提示 序贯化疗组3年PFS为88 vs60 p 0 12 3年OS为94 vs68 P 0 0066有统计学差异 序贯化放疗 诱导 同步 在局部晚期鼻咽癌治疗中的应用 目前国内外上正在开展多个III期随机对照试验 GORTEC NPC2006比较诱导化疗docetaxel cisplatin and5 fluorouracil TPF 方案 weeklycisplatin同步放化疗和单纯同步放化疗 GORTEC NPC2006 NCT00828386 中山肿瘤医院比较stageIII IVB期患者诱导化疗TPF方案 cisplatin同步放化疗和单纯同步放化疗 NCT01245959 TheNationalCancerCenterofSingapore完成了II期随机对照试验 数据未公布 比较III IVB期患者carboplatin gemcitabine pluspaclitaxel GCP 方案 weeklycisplatin同步放化疗和单纯同步放化疗 目前该试验已进入III期 NCT00997906 本届asco报道数据 TheTaiwanCooperativeOncologyGroup比较IV期患者MEPFL mitomycin epirubicin cisplatin 5 fluorouracil leucovorin weeklycisplatin同步放化疗和单纯同步放化疗 NCT00201396 序贯化放疗 诱导 同步 在局部晚期鼻咽癌治疗中的应用 化疗在局部晚期鼻咽癌治疗中的应用 化疗在局部晚期鼻咽癌治疗中的应用价值 Meta分析提示化疗可以降低鼻咽癌患者死亡风险18 左右 总的五年生存期提高4 6 进一步的分析显示 对于局部晚期鼻咽癌 III IV期 生存期的提高主要来自于同步放化疗 化疗在局部晚期鼻咽癌治疗中的应用价值 在PosterHighlightsSession 法国著名InstitutGustaveRoussy报道了一项鼻咽癌化疗疗效的META分析 该分析共纳入19项研究共4798例鼻咽癌患者 分析发现 化疗可以改善鼻咽癌患者OS hazardratio HR 95 con denceinterval 0 79 0 72 0 86 p 0 0001 化疗使总体五年生存期提高6 4 化疗的介入时间对生存期影响起决定因素 研究发现CRT adjCT患者获益最为明显 CRT withoutadjCT HR0 79 0 68 0 92 withadjuvantCT HR0 65 0 56 0 76 inductionCT HR0 96 0 80 1 16 adjuvantCT HR0 93 0 70 1 24 该META分析最后总结 同步放化疗 辅助化疗可以显著提高鼻咽癌治疗效果 Meta analysisofchemotherapyinnasopharyngealcarcinoma MAC NPC Anupdateon4 798patients PresentingAuthor PierreBlanchard Institut