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嗜酸粒细胞性支气管炎嗜酸粒细胞性支气管炎(EB) EB由Gibson等于1989年首先描述,临床特点为慢性咳嗽,不伴有喘息,两肺无哮鸣音,肺功能、峰流速变异率和气道反应性都正常,但诱导痰中嗜酸细胞比例3,通常在1015之间,抗菌药物和支气管扩张药物不能缓解咳嗽,仅对糖皮质激素起反应,在咳嗽症状得到控制的同时,诱导痰中嗜酸细胞也减少。由于EB对吸入或口服糖皮质激素反应良好,治疗上和一般的慢性支气管炎比较有其特殊性,在诊断上加以区分是有必要的。近几年这方面的报道逐渐增多,有将其作为一个独立的疾病来看待的趋势,是慢性咳嗽的一个重要病因。国外文献报告大约占慢性咳嗽的1020。目前,我国尚未见大样本的研究调查,广州呼吸疾病研究所的一项研究资料提示,EB引起的慢性咳嗽占慢性咳嗽的比例高达22。 EB可能与过敏或吸烟等因素有关, 而有学者认为,EB与职业暴露有相关性,与变应性及吸烟史似乎没有相关性。病程从3周以上至10余年不等,和咳嗽变异型哮喘的差别在于无气道高反应性及支气管扩张剂治疗无效,病程较长者和单纯慢性支气管炎的区别在于气道内嗜酸细胞增多。如未行诱导痰细胞分析检查,临床上难于和单纯慢性支气管炎相鉴别。因此,传统上诊断为单纯慢性支气管炎的部分患者有可能属于EB。 现今的研究表明,EB的病因、发病机制和治疗与哮喘相似,并有可能向哮喘发展或出现不可逆的气流阻塞。哮喘也是一种有发作性喘息症状的EB,慢性喘息性支气管炎除可能是慢性支气管炎合并哮喘外,还可能是介于哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的中间状态。根据临床表现和伴随情况的不同,EB可呈现伴有喘息(哮喘)、不伴有喘息(非哮喘性EB)和合并COPD三种形式,可见EB、慢性喘息性支气管炎和哮喘三者可能有密切联系。虽然都存在嗜酸细胞气道炎症的病理基础,但相互之间是否存在炎症程度或部位的差别,因而导致不同的临床表现。 1、定义 一种以气道嗜酸粒细胞浸润为特征的非哮喘性支气管炎,是慢性咳嗽的重要原因。 2、发病机制 近来关于EB发病机制的研究大多来自诱导痰,诱导痰检查是一个直接、相对非侵袭性、可靠、重复性好的气道炎症的评价方法正日益受到重视。目前对EB的研究发现,其诱导痰表现为Eos的增加,其活化标志物嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)浓度也明显增高。EB的气道Eos浸润程度较轻,释放出相关的炎症介质量较少,对气管上皮的作用也较弱,可能是EB无气道高反应性的因素之一。EB的发病机制目前尚不明了,通过对EB气道炎症细胞的分析,目前认为,EB与哮喘的发病机制类似,而临床表现相差甚远,可能与炎症细胞的密度(渗出Eos量)、Eos的活性状态、气道反应水平以及炎症部位不同有关。有学者对比哮喘、CVA和EB之间Eos的情况,发现哮喘患者Eos渗出的量和活性最多,CVA次之,EB最少。也可能是三者的基础反应不同、遗传易感性不同,因此,临床表现不同。有研究认为,EB的咳嗽是因为咳嗽牵张感受器敏感性亢进和炎症介质的刺激而引起的,而哮喘与CVA的咳嗽是通过支气管平滑肌收缩引起,并且CVA、哮喘患者都有不同程度的气道重塑,而EB则没有。 3、临床表现 主要症状为慢性刺激性咳嗽,常是惟一的临床症状,一般为干咳,偶尔咳少许黏痰,可在白天或夜间咳嗽。持续时间长短不一,无其他明显的症状和体征,部分患者对油烟、灰尘、异味或冷空气比较敏感,常为咳嗽的诱发因素。患者无气喘、呼吸困难等症状,肺通气功能及呼气峰流速变异率(PEFR)正常,无气道高反应性的证据。 4、辅助检查 (1)诱导痰Eos计数: EB的诊断主要依靠诱导痰细胞学检查。通过对不能自然咳痰的患者进行高渗盐水雾化获得。由于慢性咳嗽患者大多数为干咳,因而诱导痰细胞学检查在慢性咳嗽的病因诊断中有着不可替代的作用。目前开展诱导痰临床检查的单位不多,但此技术简单实用,无需复杂的设备,具体方法如下:3的高渗盐水超声雾化吸入1520min,咳痰至培养皿中,向痰液内加入4倍体积的0.1的二硫苏糖醇(DTT),涡旋震荡10min,再加入等量的磷酸盐缓冲液(PBS)震荡5min,2000r/min离心10min,用血细胞计数板进行细胞总数计数,再制作细胞涂片,HE染色光镜下进行细胞学分类。结果显示,EB患者Eos明显增多3示为有意义。(2)ECP检测:采用荧光酶免疫法测定诱导痰或BALF上清液中的ECP的含量,EB患者ECP含量均有明显增多。(3)X线检查:无异常表现。(4)肺功能检查:通气、弥散功能均正常,且无气道高反应性,支气管舒张试验阴性,并且PEF变异率正常。(5)辣椒素试验:提示咳嗽敏感性增加。 5、诊 断 EB临床表现缺乏特征性,部分表现类似CVA,体格检查无异常发现,诊断主要依靠诱导痰细胞学检查。诊断标准如下:(1)慢性咳嗽,多为刺激性干咳,或伴少量黏痰;(2)X线胸片正常;(3)肺通气功能正常,气道高反应性检测阴性,PEF日间变异率正常;(4)痰细胞学检查嗜酸粒细胞比例0.03;(5)排除其他嗜酸粒细胞增多性疾病;(6)口服或吸入糖皮质激素有效。 6、治 疗 EB对于糖皮质激素治疗反应良好,可使咳嗽消失或明显减轻,痰Eos数明显下降,咳嗽敏感性下降。支气管扩张剂治疗无效,予糖皮质激素合并使用H1受体拮抗剂效果也良好。通常采用吸入糖皮质激素治疗,二丙酸倍氯米松(每次250500 g)或等效剂量的其他糖皮质激素,每天2次,持续应用4周以上。推荐使用干粉吸入剂:布地奈德干粉剂200400g,每日2次,应用时间一般24周。初始治疗可联合应用泼尼松口服,每天1020 mg,持续37 d。目前认为,EB、CVA和哮喘本质也许是一样的,EB可能是疾病的更早期阶段,为此,及早治疗可防止其发展成哮喘。由于症状长期
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