SGLT2抑制剂临床应用.ppt

2型糖尿病 SGLT2抑制剂临床应用 靖边县人民医院药剂科 余生艳2016年12月14 背景及意义 目录 文献综述 小结 参考文献 01 02 03 04 糖尿病患者的肾脏上皮细胞SGLT2表达明显上调 肾糖阈和饱和阈值均升高 表现为血糖超过阈值时滤过的葡萄糖仍能被肾小管重吸收 随着血糖水平的升高 肾小球滤过的葡萄糖也相应增加 研究显示糖尿病患者肾葡萄糖的生成量是正常人的3倍 包括肾脏的糖异生和重吸收 钠 葡萄糖共转运蛋白 SGLTs 是一类在小肠黏膜和肾近曲小管中发现的葡萄糖转运蛋白家族 其功能是介导肾脏和肠道中葡萄糖的跨膜转运 近几年研究表明 SGLT2是控制葡萄糖在肾脏重吸收的重要转运子 其抑制剂不仅可以增加尿糖的排泄 而且可以降低血压进而起到保护心血管的作用 SGLT2抑制剂是一种新型的口服降糖药物 该类药物在国外多个国家已经上市并得到越来越广泛的临床应用 3 JoshuaJNeumiller Empagliflozin anewsodium glucoseco transporter2 SGLT2 inhibitorforthetreatmentoftype2diabetes DDrugsinContext2014 3 212262 ISSN1740 4398 1 SGLT2抑制剂通过促进尿糖排出降低血糖 继而刺激骨骼肌糖原利用 改善细胞糖毒性并减轻体质量 2 坎格列净同时抑制SGLT2和SGLT1 SGLT1分布于肠道 抑制肠道葡萄的吸收 可以控制餐后血糖及减轻体重 肥胖是2型糖尿病发生的危险因素 肥胖可加剧胰岛素抵抗 使血糖水平更高 1 慢性利钠和渗透性利尿作用可以降低血压 现有研究显示包括达格列净在内的SGLT2抑制剂每天增加尿量107 470mL 这一作用在老年人群中尤为显著 2 尿钠重吸收减少 导致了输送至球旁器的钠增多 从而部分抑制肾素血管紧张素醛固酮系统 RAAS 降低血压 高血压是2型糖尿病常见的合并症 血压的控制有利于降低糖尿病患者的大血管和微血管并发症的风险 1 钠 葡萄糖共转运蛋白2 SGLT2 抑制剂临床合理应用中国专家建议 J 中国糖尿病杂志 2016 10 865 870 有效性 安全性 特殊人群的使用 用法用量 SGLT2i的有效性 坎格列净与安慰剂组患者空腹血糖的Mete分析 4 李世鑫 李竞 陈蕾蕾 坎格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析 J 疑难病杂志 2015 08 848 852 结果显示 坎格列净组降低空腹血糖水平的效果优于对照组 SGLT2i的有效性 坎格列净与安慰剂组患者HbA1c的Mete分析 4 李世鑫 李竞 陈蕾蕾 坎格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析 J 疑难病杂志 2015 08 848 852 结果显示 坎格列净组降低糖化血红蛋白水平的效果优于对照组 4 李世鑫 李竞 陈蕾蕾 坎格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析 J 疑难病杂志 2015 08 848 852 结果显示 坎格列净组降低体质量指数的效果优于对照组 SGLT2i的有效性 坎格列净与安慰剂组患者体质量的Mete分析 3 严同 钟晓卫 傅徐泉 李华琦 李莎 陈利鸿 刘宜东 杨梅 黄晓飞 起始剂量达格列净单药治疗对2型糖尿病患者血压影响的荟萃分析 J 中华高血压杂志 2015 05 457 464 结果显示 达格列净组平均收缩压较安慰剂组降低3 83mmHg 具有统计学意义 SGLT2i的有效性 达格列净与安慰剂组患者收缩压的Mete分析 3 严同 钟晓卫 傅徐泉 李华琦 李莎 陈利鸿 刘宜东 杨梅 黄晓飞 起始剂量达格列净单药治疗对2型糖尿病患者血压影响的荟萃分析 J 中华高血压杂志 2015 05 457 464 结果显示 达格列净组平均舒张压较安慰剂组降低1 88mmHg 具有统计学意义 SGLT2i的有效性 达格列净与安慰剂组患者舒张压的Mete分析 SGLT2抑制剂的有效性 1 纪立农等钠 葡萄糖共转运蛋白2 SGLT2 抑制剂临床合理应用中国专家建议 J 中国糖尿病杂志 2016 10 865 870 4 李世鑫 李竞 陈蕾蕾 坎格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析 J 疑难病杂志 2015 08 848 852 结果显示 坎格列净组泌尿系感染发生率与对照组相似 SGLT2i的安全性 坎格列净与安慰剂组患者泌尿系感染的Mete分析 4 李世鑫 李竞 陈蕾蕾 坎格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析 J 疑难病杂志 2015 08 848 852 SGLT2i的安全性 坎格列净与安慰剂组患者生殖系感染的Mete分析 4 李世鑫 李竞 陈蕾蕾 坎格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析 J 疑难病杂志 2015 08 848 852 结果显示 坎格列净组生殖系统感染发生率明显高于对照组 SGLT2i的安全性 坎格列净与安慰剂组患者生殖系感染的Mete分析 SGLT2抑制剂的安全性 3 JoshuaJNeumiller Empagliflozin anewsodium glucoseco transporter2 SGLT2 inhibitorforthetreatmentoftype2diabetes DDrugsinContext2014 3 212262 ISSN1740 4398 结论 恩格列净的低血糖 泌尿系感染与对照组结果相似 没有统计学意义 恩格列净与对照组比较 生殖系统感染有轻度增高 有统计学意义 成人T2DM 当饮食和运动不能使血糖得到满意控制或二甲双胍不能耐受时 可单独使用 也可与其他口服降糖药物及胰岛素联合使用 患者eGFR的要求 60或45ml min 1 73m2 SGLT2抑制剂适用人群 1 钠 葡萄糖共转运蛋白2 SGLT2 抑制剂临床合理应用中国专家建议 J 中国糖尿病杂志 2016 10 865 870 SGLT2抑制剂的用法用量 1 钠 葡萄糖共转运蛋白2 SGLT2 抑制剂临床合理应用中国专家建议 J 中国糖尿病杂志 2016 10 865 870 老年人群 肾功能正常或轻度不全时 可使用SGLT2抑制剂 不需要减量 eGFR 60ml min 1 73m2 时 肾损伤或肾衰竭风险升高 需监测其肾功能并减量 糖尿病病合并肾功能不全者 SGLT2在轻度肾功能不全正常使用 中度不全 45 eGFR 60ml min 1 73m2 的患者可减量使用 肾功能进一步下降 疗效下降 停用SGLT2i 糖尿病病合并肝功能不全者 轻中度肝功能不全可使用 欧 美国家的药物说明书中不推荐在重度肝功能不全的T2DM中使用SGLT2抑制剂 糖尿病合并心血管疾病 不增加心血管事件风险 具有心血管保护作用 儿童青少年 孕妇和哺乳期妇女 儿童青少年及孕妇和哺乳期妇女中无使用SGLT2i的数据 暂不推荐在此类人群中使用 尿路感染和生殖系统感染的患者不推荐使用 SGLT2抑制剂在特殊人群中的使用 1 钠 葡萄糖共转运蛋白2 SGLT2 抑制剂临床合理应用中国专家建议 J 中国糖尿病杂志 2016 10 865 870 SGLT2抑制剂可同时降低血糖 血压 体质量 对心血管及肾具有保护作用 非胰岛素依赖性降糖机制 低血糖反应低 不良反应轻 仅有轻度的生殖系统感染 服药次数少 患者依从性好 是2型糖尿病患者治疗的又一选择 延伸 SGLT2被抑制后引起尿糖会不会损坏肾功能 家族性SGLT2基因突变造成的SGLT2缺失的患者没有明显的肾功能受损 家族性肾性糖尿患者除了多尿 尿糖排出增加外 大都健康状况良好 血糖 血压正常 电解质紊乱的风险未见显著增高 终生不出现严重的肾功能不全 SGLT2抑制对肾功能轻中度受损的患者因其增加降压 降血容量 降低蛋白尿和改善肾小球高滤过有一定的获益 有肾脏保护作用 但是T2DM本身会伴有一定肾功能受损 而SGLT2抑制剂是否会损害GFR目前没有定论 6 孙静媛 马丽娜 高凌 钠 葡萄糖共转运蛋白1和2的研究新进展 J 世界华人消化杂志 2016 25 3673 3682 参考文献 1 纪立农 郭立新 郭晓蕙 洪天配 霍勇 姬秋和 匡洪宇 李航 李强 李炎 林小玲 陆菊明 母义明 单忠艳 童南伟 王卫庆 杨文英 周智广 朱大龙 邹大进 钠 葡萄糖共转运蛋白2 SGLT2 抑制剂临床合理应用中国专家建议 J 中国糖尿病杂志 2016 10 865 870 2 JoshuaJNeumiller Empagliflozin anewsodium glucoseco transporter2 SGLT2 inhibitorforthetreatmentoftype2diabetes DDrugsinContext2014 3 212262 ISSN1740 4398 3 严同 钟晓卫 傅徐泉 李华琦 李莎 陈利鸿 刘宜东 杨梅 黄晓