药理学精品教学（汕头大学）传出神经系统药理学概论课件

传出神经系统药理学概论 DrugsAffectingtheAutonomicNervousSystem 交感神经和副交感神经 1 自主神经系统其功能不受人类的意识支配不完全独立自主 有限接受中枢神经系统控制 2 中枢发出的自主神经外周神经节效应器官 交感神经和副交感神经区别 1 中枢部位不同交感神经的低级中枢位于脊脊髓第一胸节至第三腰节的侧角 副交感神经的低级中枢位于脑干和脊髓的骶部2 周围神经节的部位不同交感神经节离效应器官较远 因此节前纤维短而节后纤维长 副交感神经节离效应器官较近 有的神经节就在效应器官壁内 因此节前纤维长而节后纤维短 3 两者对同一器官的作用不同 拮抗交感神经兴奋时 腹腔内脏及末梢血管收缩 心跳加快加强 支气管平滑肌扩张 胃肠运动和胃分泌受到抑制 新陈代谢亢进 瞳孔散大等4 交感神经的活动广泛 副交感神经的活动局限机体处于平静状态时 副交感神经的兴奋占优势 有利于营养物质的消化吸收和能量的补充 有利于保护机体 剧烈运动或处于不良环境时 交感神经的活动加强 调动机体许多器官的潜力提高适应能力来应付环境的急剧变化 维持内环境的相对稳定 交感兴奋心跳快 血压升高汗淋漓 瞳孔扩大尿滞留 胃肠蠕动受抑制 副交兴奋心跳慢 支气管窄腺分泌 瞳孔缩小胃肠动 还可松驰括约肌 节前交感神经起源T1 L3SpinalCord 节前副交感神经起源BrainstemS2 S4SpinalCord 节后交感神经 起源交感链腹腔内神经节 节后副交感神经 起源脑神经节如睫状神经节Ciliary等效应器神经节 2 肾上腺素能神经 adrenergicnerve 2 传出神经系统按递质分类 1 胆碱能神经 cholinergicnerve SomaticMotor Sympathetic Para sympathetic AutonomicNervousSystem 骨骼肌SkeletalMuscle 心脏 平滑肌器官 腺体等 ACh DA 胆碱能神经包括 1 副交感神经节前 节后纤维2 交感神经节前纤维部分交感神经节后纤维 汗腺分泌神经 骨骼肌血管舒张神经3 支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维4 运动神经肾上腺素能神经 几乎全部交感神经节后纤维 第二节传出神经系统的递质和受体 一 化学传递学说的发展 1869外源性毒覃碱muscarine可以模拟电刺激迷走神经的效应 atropine可以对抗电刺激和毒覃碱muscarine的作用 1905年 Longley 烟碱nicotine和剑毒curare在N M起作用 1904年TRElliottadrenaline是交感神经的化学传递物 1907年Dixon尝试刺激狗迷走神经释放物可抑制另一狗心脏 但失败 1921年德国的Loewi利用并联灌流蛙心证明刺激迷走神经释放出抑制另一心脏的物质 1903年设想 半夜做梦醒后忘 第二夜重复梦 凌晨3点实验成功 1930年代Dale发现Ach在N M和神经节是传递物质 1946年VonEuler证明交感神经末梢释放的是NA而不是adrenaline 1921德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验 二 传出神经突触的超微结构1 突触连接 神经元之间的衔接处即突触 Sinapse 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点 Junction 也可称突触 Sinapse 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头 neuromuscularJunction 2 突触包括三部分 突触前膜 是神经末梢邻近间隙的膜 突触间隙 synapticcleft 15 1000nm 突触后膜 是次一级神经元或效应器细胞上的膜 骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜 endplatemembrane 1 交感神经突触的超微结构 澎体与囊泡 1个澎体中约1000个囊泡 2 运动神经突触的超微结构 1 乙酰胆碱的合成 储存 释放 失活过程 三 传出神经递质的生物合成和储存 2 去甲肾上腺素的生物合成 释放 贮存 作用终止方式 NA NE 乙酰胆碱量子释放 每个囊泡释放的ACh的量为一个量子 一次神经冲动以胞裂外排的形式可引起200 300个量子释放 静息时有少量量子释放 但不能引起动作电流 四 传出神经系统神经递质的释放 去甲肾上腺素神经递质的释放 1 胞裂外排 大量量子释放 2 静息时少量量子释放 3 某些药物可促进NA释放 麻黄碱 间羟胺等 去甲肾上腺素作用的消失 再摄取1 Reuptake1 75 90 为储存型 再摄取2 Reuptake2 为代谢型 由COMT和MAO代谢 五 传出神经递质作用的消失 由乙酰胆碱酯酶 Acetylcholinesterase AchE 分解 一分子的AchE水解6 105个ACh分子 min 乙酰胆碱作用的消失 二 传出神经系统的受体 M受体 副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体 对以毒蕈碱 Muscarine 为代表的拟胆碱药较为敏感 命名为毒蕈碱型受体 Muscarinicreceptor 简称M受体 传出神经系统受体的命名 胆碱受体 能与ACh结合的受体 称为ACh受体 N受体 配体门控型阳离子通道型受体 位于神经节和神经肌接头及肾上腺髓质该类胆碱受体 对烟碱 Nicotine 敏感 命名为烟碱受体 Nicotinicreceptor 除突触后膜有M N受体外 突触前膜也有M N受体 M 受体兴奋 抑制ACh释放 负反馈 N 受体兴奋 促进ACh释放 正反馈 交感神经 副交感神经 CNS 运动神经 心肌 平滑肌 腺体 骨骼肌 NA NE Ach NN NN NM M M 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体 分为 两型 受体又分为 1和 2在突触前膜的 2兴奋时 抑制递质释放 负反馈 受体又分为 1和 2在突触前膜的 2兴奋时 促进递质释放 正反馈 肾上腺素受体 突触前膜a2和b2受体的反馈调节 2 R circulatingAD 1 M胆碱受体亚型 M1 M2 M3 M4 M5根据配体对不同组织的M受体相对亲和力不同而分为五型 二 传出神经系统受体分型 M1M2M3组自主神经节心脏外分泌腺织CNS平滑肌分血管内皮布 2 烟碱型胆碱受体 NicotinicReceptors N受体 stimulatedbynicotine 存在于神经节细胞 肾上腺髓质嗜铬细胞 神经肌肉接头骨骼肌细胞膜等部位 分为两种亚型 N1神经节细胞膜N2神经肌肉接头 3 肾上腺素受体 1A 2 2B 1B 1D 1 2A 2C 3 2 1 1 2组血管平滑肌血管平滑肌织瞳孔开大肌血小板分心脏 肝脏脂肪细胞布肾上腺素能神经末梢胆碱能神经末梢激动剂去氧肾上腺素可乐定阻断剂哌唑嗪育亨宾 肾上腺素受体亚型及其分布 药理分型组织分布 1A心 肝 小脑 皮质 前列腺 肺 输精管 肾 脾 主动脉 肺 大脑皮质 1B 主动脉 大脑皮质 前列腺 海马 1D 2A血小板 大脑皮质 脊髓 蓝斑 2B肝 肾 2C大脑皮质 三 传出神经系统受体功能及其分子机制 鸟核苷酸 Guanylylicacid 调节蛋白联结受体 简称G蛋白偶联受体 根据信号转导机制 传出神经的受体分为两类即 G蛋白偶联受体和离子通道型受体 G蛋白偶联受体 R R M R N R 离子通道型受体 ACh与M1或M3受体结合 G蛋白 Gq 11 激活 磷脂酶C PLC 激活 磷脂酰肌醇酯分解 三磷酸肌醇 IP3 内质网贮存的Ca2 释放 胞浆内Ca2 浓度升高 平滑肌收缩 腺体分泌增加 M1 M3胆碱受体的信号转导制 M1 M3StimulatePhospholipaseC Gp DAG ACh与心脏M2受体结合 G蛋白 Gi Go 激活 钾通道激活 抑制腺苷酸环化酶 AC 抑制L 型钙通道 心肌动作电位时程缩短 心肌收缩减弱 房室结传导减慢 cAMP水平下降 心脏起搏电流减弱 自律性下降 M2胆碱受体的激动效应 M2ReceptorRegulationofK Ca2 Channels enhancementofpotassiumconductancethroughGp resultinginhyperpolarizationpreventCa2 influx 1受体激动效应的信号转导过程 受体激动药与 1受体结合 受体激动药与 1 2或 3受体结合 激动兴奋性G蛋白 Gs 激活L 型钙通道 腺苷酸环化酶 AC 激活 肌肉收缩增强 cAMP水平升高 底物蛋白磷酸化 产生各种效应 cAMP依赖的蛋白激酶激活 受体激动效应的信号转导过程 2 离子通道型受体 N胆碱受体 属配体门控离子通道型受体 由四种亚基 2 在 亚基有Ach的结合位点 当ACh与 亚基结合后 离子通道开放 调节Na Ca2 K 离子流动 Na Ca2 进入细胞 肌肉收缩 ModelofNicotinicReceptor Acetylcholinebindstoitsreceptorontwoofthesubunitsandactivateschannelopening Na rushesinandcausesdepolarization 是由5个亚单位构成的配基门控性离子通道 细胞外信号 激动剂 激素 神经递质 Ca2 作为第一信使 G蛋白活化或离子通道开放 效应器 Ca2 K 离子通道 AC GC PLC 受体的激活与信号转导小结 第二信使 cAMP cGMP IP3 DAG Ca2 PKC 生物效应 器官受双重神经支配 其中以某一神经作用占势 如心脏的窦房结 当交感和副交感神经同时兴奋时 则以胆碱能占优势 心率减慢 第三节传出神经系统的生理功能 表5 1传出神经系统的受体分布及激动效应 传出神