肺真菌病诊断与治疗进展课件

2020 2 29 Dr HUBijie 1 肺真菌病诊断与治疗进展 复旦大学附属中山医院胡必杰 2020 2 29 Dr HUBijie 2 肺部真菌病临床上真的很常见吗 2020 2 29 Dr HUBijie 3 男性 51岁 咳嗽 发热1月 2008年9月24日 2020 2 29 Dr HUBijie 4 10月19日病情明显进展 2020 2 29 Dr HUBijie 5 11月3日 CT示病灶继续发展症状仍为咳嗽 低热 2020 2 29 Dr HUBijie 6 病例 两肺结节伴空洞 男 59岁 1周前受凉后出现咳嗽 少量白痰 伴畏寒 发热 38 4C 无胸痛 咯血 胸部CT示 两肺弥漫性肺癌 2006年10月17日支气管镜检查后入院 既往无体健 吸烟史30支 天 40年 2020 2 29 Dr HUBijie 7 2020 2 29 Dr HUBijie 8 两肺弥漫性结节影 考虑特异性感染 真菌或结核 可能大 MT不除外 2020 2 29 Dr HUBijie 9 纤支镜 各支气管管腔通畅 右下叶背段管口见少许白色分泌物 右上叶前段活检肺组织六块肺组织真菌涂片找见烟曲霉菌丝 孢子 WBC3 5 10 9 L N62 4 ESR 36mm H 血糖 20 mmol L血GM 2006 10 27 1 31 2020 2 29 Dr HUBijie 10 中山医院54例肺曲霉病临床分析 年份分布 2020 2 29 Dr HUBijie 11 中山医院54例肺曲霉病临床分析 科室分布 2020 2 29 Dr HUBijie 12 15例侵袭性肺曲霉病曲霉种类构成图 烟曲霉12例黄曲霉2例烟曲霉和黄曲霉1例 2020 2 29 Dr HUBijie 13 42例非AIDS患者肺隐球菌病影像学特征和诊断方法研究 目的 提高对此病临床和影像学特征及各种诊断方法的认识 方法 2003 2008年中山医院确诊42例非AIDS肺隐球菌病结果 28例 66 7 以咳嗽 咳痰 气急 发热等非特异性症状起病 多发性结节病灶为最常见影像学类型 67 9 其中以胸膜下分布为主 12 19 63 2 可伴空洞形成 50 亦可见团块 实变型 31 4 或斑片型 2 9 病灶 结论 2020 2 29 Dr HUBijie 14 侵袭性真菌感染已变得越来越常见 发病率增加 易感人群增加骨髓和实体器官移植肿瘤化疗侵袭性技术如各种留置导管肠外应用广谱抗生素 糖皮质激素和免疫抑制剂支持技术使原来致死性疾病或早产儿存活HIV AIDS流行检测或诊断技术提高肺真菌感染 CT 支气管镜与肺活检血清抗原 PCR 接触真菌机会增加 中央空调系统 旧房改建装修 普通人群真菌感染 2020 2 29 Dr HUBijie 15 2020 2 29 Dr HUBijie 16 致病性深部真菌组织胞浆菌球孢子菌副球孢子菌皮炎芽生菌孢子丝菌 条件致病性真菌隐球菌念珠菌曲霉菌毛霉菌肺孢子菌 增加的感染主要是条件致病性真菌 2020 2 29 Dr HUBijie 17 深部真菌感染呈持续增多趋势 ReesJRetal CID1998 27 1138 47 2020 2 29 Dr HUBijie 18 肺真菌中曲霉 念珠 隐球哪个最常见 2020 2 29 Dr HUBijie 19 三种常见条件致病真菌 念珠菌 大大高估曲霉菌 诊断困难 肺CT可有提示隐球菌 经常漏诊 2020 2 29 Dr HUBijie 20 如何确定肺部念珠菌病 检查有无口腔粘膜念珠菌病涂片是否存在假菌丝痰液细胞学检查 咳痰标本是否合格定量或半定量计数 真菌浓度是否较高多次重复培养 是否一直存在必要时采集下呼吸道免污染标本感染部位活组织检查发现有假菌丝侵入组织 2020 2 29 Dr HUBijie 21 医院内肺部念珠菌感染 念珠菌经常可从呼吸道分泌物中分离到免疫功能正常时 常为定植菌 不引起肺炎 很少需抗真菌治疗 免疫功能低下 或发生菌群失调 或粘膜屏障受损时 定植菌可成为致病菌引起肺部感染肺部感染常向全身播散 血培养可呈阳性 ATSdocuments AmJRespirCritMed 2005 171 388 416 KoldehoffMetal AmJHematol 2005 79 158 163 2020 2 29 Dr HUBijie 22 念珠菌肺炎Candidapneumonia 45岁 女 急性髓细胞性白血病acutemyeloblasticleukemia 出现发热 胸片示右上肺实变 经皮肤细针穿刺活检标本specimenofpercutaneousfine needlebiopsy分离到白色念珠菌Calbicans 2020 2 29 Dr HUBijie 23 PulmonaryFungalInfectionEmphasisonMicrobiologicalSpectra PatientOutcome andPrognosticFactorsCHEST2001 120 177 184 入选标准 明显肺部病变合并如下一项 活检标本病理组织中发现真菌openthoracotomythoracoscopytransbronchiallungbiopsyultrasound guidedpercutaneousneedlebiopsy 上述标本涂片和培养分离到真菌 胸水或血液中分离到真菌 无肺外感染征象 肺隐球菌感染 经皮肺吸引物显微镜检查鉴定为隐球菌 或阳性隐球菌抗原 滴度 1 8 2020 2 29 Dr HUBijie 24 DiagnosticMethodsforthe140PatientsWithPulmonaryFungalInfection ChenKY KoSH HsuehPR etal PulmonaryFungalInfection Chest2001 120 177 184 2020 2 29 Dr HUBijie 25 FungalSpeciesIdentifiedFrom140PatientsWithPulmonaryFungalInfections ChenKY KoSH HsuehPR etal PulmonaryFungalInfection Chest2001 120 177 184 2020 2 29 Dr HUBijie 26 PatientsandMortalityRateWithDifferentPatternsofPulmonaryFungalInfections 2020 2 29 Dr HUBijie 27 2020 2 29 Dr HUBijie 28 7960例尸检深部真菌感染病原体构成 JOURNALOFCLINICALMICROBIOLOGY June1999 p 1732 1738 2020 2 29 Dr HUBijie 29 JOURNALOFCLINICALMICROBIOLOGY June1999 p 1732 1738 2020 2 29 Dr HUBijie 30 侵袭性肺曲菌病高危因素 中性粒细胞减少时间延长 3wk移植 包括器官移植和HSCT 受体激素的应用 尤其是长时间大剂量血液系统恶性肿瘤细胞毒性药物HIV感染进展期 CHEST2002 121 1988 1999 2020 2 29 Dr HUBijie 31 2020 2 29 Dr HUBijie 32 肺部真菌病必定有全身免疫功能受损吗 2020 2 29 Dr HUBijie 33 男性 33岁 干咳2月余 入院 2020 2 29 Dr HUBijie 34 2006年2月支气管镜检查行TBLB 活检报告纤维结缔组织及肺组织 其间见肉芽肿性炎 并见霉菌孢子结构 特殊染色阳性 考虑霉菌感染 HE染色 PAS染色 血清乳胶凝集试验隐球菌 阳性 滴度 1 640 2020 2 29 Dr HUBijie 35 42例非AIDS患者肺隐球菌病影像学特征和诊断方法研究 目的 提高对此病临床和影像学特征及各种诊断方法的认识 方法 2003 2008年中山医院确诊42例非AIDS肺隐球菌病结果 均无禽鸟或其粪便接触史 免疫健全者占71 4 30 42 14例 33 3 无起始症状 于体检或其他疾病常规检查时偶然发现肺部病灶 结论 2020 2 29 Dr HUBijie 36 病例 曲霉菌肺炎 男性 27岁 2007 2 17入院 20天前出现发热 体温39 0 40 0 半个月前出现咳嗽 胸痛 气急 检查 血常规 WBC14 109 LN 76 8 IgE2254IU mlANCA 血GMI0 340 46胸部CT示 右下肺片状高密度影 密度不均 其间见空洞 右肺 左上肺斑片状影 TBLB病理 右主支气管 壁组织见大片坏死 右下叶外基地段 见炎性渗出坏死物 特染曲霉菌 2020 2 29 Dr HUBijie 37 肺部疾病是真菌病易感因素您知道吗 2020 2 29 Dr HUBijie 38 侵袭性深部真菌感染的诊断 确诊Proven宿主 临床表现 组织病理 微生物学临床诊断Probable宿主 临床表现 微生物学拟诊Possible宿主 微生物学宿主 临床表现 2020 2 29 Dr HUBijie 39 2020 2 29 Dr HUBijie 40 2020 2 29 Dr HUBijie 41 肺曲菌病不仅仅是侵袭性真菌感染 2020 2 29 Dr HUBijie 42 Aspergillusspecies ClinicalDisease Spectrumofhumandisease Invasiveaspergillosis Colonizationofrespiratorytract Pulmonaryaspergilloma mycetoma Allergicbronchopulmonaryaspergillosis sinusitis Allergy Saprophytic Semi invasive Invasive Colonization Tracheobronchitis chronicnecrotizingaspergillosis MarretalIDClinNAm2002 16 875 95 2020 2 29 Dr HUBijie 43 案例 患者 女性 50岁因 反复咳嗽 咳痰20余年 再发1月 就诊 患者20余年前因 过敏 出现打喷嚏 流涕 之后反复出现咳嗽 咳脓痰 痰液粘稠不易咳出 可呈拉丝状外观 无明显发热 咯血 胸痛 因咳嗽 咳痰发生频繁 且抗感染治疗效果不佳 于1988行右中肺切除术 2006年患者再次发生咳嗽 咳脓痰 痰液性状同前 支气管镜检查示左上肺支气管痰栓形成 胸部CT附后 因患者抗感染后上述情况缓解不佳 予行左上肺切除术 2020 2 29 Dr HUBijie 44 2006年胸部CT 2020 2 29 Dr HUBijie 45 2006年胸部CT 2020 2 29 Dr HUBijie 46 2008年胸部CT 2020 2 29 Dr HUBijie 47 2008年胸部CT 2020 2 29 Dr HUBijie 48 过敏性支气管肺曲霉菌病ABPA 哮喘表现慢性肺炎表现向心性支气管扩张和指套样改变血嗜酸细胞高 血清IgE高支气管镜检查粘稠清亮分泌物糖皮质激素治疗有效抗曲霉治疗减少复发 2020 2 29 Dr HUBijie 49 病史 患者术后咳嗽 咳痰情况有短时间缓解 但不久咳嗽 咳痰又反复加重 且逐渐出现活动后气促 夜间喉头可闻及喘鸣音 辅助检查示 嗜酸性粒细胞比例26 5 血清IgE1604IU ml支气管镜下示右上肺支气管大量痰栓形成 2020 2 29 Dr HUBijie 50 诊断及治疗 诊断为过敏性肺支气管曲霉病予甲基强的松龙80mgBid 2d40mgBid 4d醋酸泼尼松龙30mgQd 7d治疗后复查嗜酸性粒细胞比例0 1 血清IgE1094IU ml 2020 2 29 Dr HUBijie 51 治疗后复查胸部CT 2020 2 29 Dr HUBijie 52 治疗后复查胸部CT 2020 2 29 Dr HUBijie 53 治疗后复查胸部CT 2020 2 29 Dr HUBijie 54 ABPA 要不要抗真菌治疗 用何种药物 ABPA 有没有真菌定植 管腔菌斑 2020 2 29 Dr HUBijie 55 病例 乳腺癌根治术后化疗6次再放疗 咳嗽气急半年伴间歇性发热 女 47岁 浙江象山人 6月余前出现咳嗽 少量白色泡沫样痰 伴气急 时有发热 无咯血 胸痛等 4年前因乳腺癌行双侧乳癌根治术 术后化疗6次 1年前行胸部CT检查发现纵隔淋巴结肿大并伴有锁骨上淋巴结肿大 活检病理示找到癌细胞 并予放疗 胸部CT示双肺上叶及下叶背段靠近纵隔处条索网格状高密度影 2020 2 29 Dr HUBijie 56 2007 7 31支气管镜 声门下约1 5cm开始见广泛分布的大小不等灰白色突出物并向下延伸至隆突上约5cm 病理 坏死组织及曲霉团 未见支气管壁及肺泡组织 组织培养为烟曲霉 气管曲霉菌感染 2020 2 29 Dr HUBijie 57 2020 2 29 Dr HUBijie 58 治疗予伊曲康唑0 2静滴1周 复查支气管镜无变化雾化吸入两性霉素B2mgqid 2007 8 20复查支气管镜见上述病变较前明显好转 2020 2 29 Dr HUBijie 59 胸部CT的形态学检查是肺真菌病诊断的重要线索 2020 2 29 Dr HUBijie 60 Unequivocal Halosign surroundinganodule Herbrecht Denningetal NEJM2002 347 408 15 Smallvesselangioinvasion Halo 2020 2 29 Dr HUBijie 61 病例 心脏移植后肺部阴影 男 61岁 4年前开始出现活动后心悸 气促 诊断为 心肌炎后心肌病 于2007年5月21日于全麻下行原位心脏移植术 术后第19天出现发热 体温最高达39 5 咳少量黄痰 无气急 咯血 胸痛等症状 体检 一般情况好 呼吸频率16次 分 无气急 紫绀 双肺呼吸音清 未闻及干湿啰音 2020 2 29 Dr HUBijie 62 2007 6 15胸部CT 右肺上叶见一团块状高密度影 约4 5 3 0cm 周围有晕轮征 左肺上叶见一结节影1 0 1 0cm 余两肺散在片状高密度影 边缘模糊 2020 2 29 Dr HUBijie 63 痰普通培养4次 其中3次为黄曲霉 痰真菌培养4次 其中3次为黄曲霉 血清半乳甘露聚糖 GM 测定2次分别为0 780 43 血常规示 WBC7 7 109 LN 89 7 2020 2 29 Dr HUBijie 64 2007 6 22胸部CT 左上肺结节内出现空洞 右上肺团块状高密度影周围晕征吸收 病灶内出现小空洞 2020 2 29 Dr HUBijie 65 2007 8 4胸部CT 左上肺结节明显较前吸收 右上肺团块影部分吸收消散 边缘模糊 2020 2 29 Dr HUBijie 66 2007 7 18胸部CT 右上肺病灶进一步吸收 病灶大小约1 5 1 5cm 2020 2 29 Dr HUBijie 67 SpecificpulmonaryinfiltratesonCTscan 2020 2 29 Dr HUBijie 68 Pulmonarynodulesausefulfeatureifinvasivepulmonaryaspergillosis CTfeaturesin235CTsinpatientswithIPAMacronodule 1cm 221 94 Halo143 60 Consolidation71 30 Macro nodule infarctshaped63 27 Cavitarylesion48 20 Airbronchograms37 16 Clustersofsmallnodules 1cm 25 11 Pleuraleffusion25 11 Aircrescentsign24 10 Non specificgroundglass21 9 Greenesubmitted fromHerbrechtNEnglJMed2002 347 408 2020 2 29 Dr HUBijie 69 病例 男性 28岁 2006 5 26入院 2周前出现发热 Tmax39 0 伴咳嗽 咳黄脓痰 痰中带少许鲜红色血丝 当地诊断 左下肺炎症 先后予 克林霉素 左氧氟沙星 加替沙星 头孢哌酮 舒巴坦 抗感染治疗 体温降至正常 咳嗽 咳痰无好转 复查胸部CT病变无吸收 且出现左侧胸痛 无鼻衄 关节肿痛 血尿等 既往史无糖尿病及其他疾病 2020 2 29 Dr HUBijie 70 2006 5 15胸部CT示左下叶背段大片高密度影 密度不均 边缘模糊 内见空洞 2020 2 29 Dr HUBijie 71 入院后行支气管镜检查 左下叶支气管开口呈外压性狭窄 下叶后基地段一亚段官腔狭窄 变形 粘膜光滑 未见新生物 左下叶后基地段活检 镜下见活检组织中大量多核巨细胞 多核巨细胞胞浆见较多半透明状物 倾向霉菌感染 补充报告 肉芽肿性炎 多核巨细胞胞浆内见大量孢子 倾向新型隐球菌感染 特染 PAS 六胺银 2020 2 29 Dr HUBijie 72 图2 1HE染色图2 2六胺银染色 2020 2 29 Dr HUBijie 73 经验与体会 肺部慢性感染常规抗感染治疗无效保持对本病的警惕性借助实验室检查 2020 2 29 Dr HUBijie 74 肺真菌病的确诊有赖于实验室检查 2020 2 29 Dr HUBijie 75 2020 2 29 Dr HUBijie 76 2020 2 29 Dr HUBijie 77 2020 2 29 Dr HUBijie 78 2020 2 29 Dr HUBijie 79 2020 2 29 Dr HUBijie 80 2020 2 29 Dr HUBijie 81 肺部曲霉菌感染痰液标本的检测 肺泡灌洗液阳性率50 痰培养阳性率8 PATERSON SINGHMedicine1999 78 123 2020 2 29 Dr HUBijie 82 哪些肺隐球菌病诊断依据最重要涂片 培养 血清抗原 组织病理 2020 2 29 Dr HUBijie 83 男 61岁 5月前鼻咽癌行放化疗 1周前检查发现双肺阴影 偶有干咳 无咯血 胸痛 胸部CT示双肺多发片状 类结节状阴影 支气管镜TBLB病理 慢性炎症 CT引导下经皮肺穿刺病理 炎性病变 2次隐球菌乳胶定性试验 阳性 2次乳胶凝集定量试验 滴度 1 80 2020 2 29 Dr HUBijie 84 病例 患者 男性 泡沫工人 发现肺部结节病灶3年 就诊 患者3年前体检时发现肺部结节病灶 当时无咳嗽 咳痰 无胸闷 气促 无咯血等不适 未予进一步检查 2020 2 29 Dr HUBijie 85 2006 6 21胸部CT 2020 2 29 Dr HUBijie 86 2006 6 21胸部CT 2020 2 29 Dr HUBijie 87 2008 4 1胸片 2008年患者再次复查胸片 发现肺部病灶较前增多 增大 遂来我院就诊 患者既往体健 否认长期外地居住史 否认家庭中禽类饲养史 2020 2 29 Dr HUBijie 88 2008 4 16胸部CT 2020 2 29 Dr HUBijie 89 2008年4月16日复查胸片 可见左肺上叶一团块状高密度影 左肺上叶见两个团块状高密度影 患者无咳嗽 咳痰 无胸闷 气促 无喀血 胸痛等症状 隐球菌乳胶凝集试验1 640 2008 4 30入院治疗 予大扶康静脉抗真菌治疗后 复查隐球菌乳胶凝胶试验1 320 出院继续口服大扶康150mgBid抗真菌治疗后2008 6 6复查隐球菌乳胶试验无变化 2020 2 29 Dr HUBijie 90 2008 5 13胸部CT 2020 2 29 Dr HUBijie 91 2008 6 6胸部CT 2020 2 29 Dr HUBijie 92 2008 6 14再次入院 予调整治疗方案 改用伊曲康唑0 25qd抗真菌治疗 6月24日复查CT示病灶有所吸收隐球菌血清乳胶凝聚试验1 160 2020 2 29 Dr HUBijie 93 2008 6 24胸部CT 2020 2 29 Dr HUBijie 94 42例非AIDS患者肺隐球菌病影像学特征和诊断方法研究 目的 提高对此病临床和影像学特征及各种诊断方法的认识 方法 收集2003 2008年复旦大学附属中山医院确诊的42例非AIDS肺隐球菌病结果 单纯组织病理阳性25例 同时病理及培养阳性9例 病理 培养及血清学阳性3例 培养法及血清学阳性2例 根据临床影像学表现及血清学诊断3例 14例经组织病理或培养确诊的肺隐球菌病 同时进行血清乳胶凝集试验 结果均呈阳性 结论 肺隐球菌病在免疫健全者中常见 创伤性检查如经支气管镜或经皮肺穿刺活检可提高非手术病例的临床诊断率 血清隐球菌乳胶凝集试验可能是肺隐球菌病较理想的早期无创性诊断方法 并可作为病情随访和疗效考核的重要指标 2020 2 29 Dr HUBijie 95 肺部真菌病的诊断需要认识革新和技术改进 2020 2 29 Dr HUBijie 96 肺部真菌感染的诊断项目 宿主临床表现主要指标 晕轮征 新月征 空洞次要指标 咳嗽 胸痛 咯血 呼吸困难 胸膜摩擦音 新的肺部浸润但不够主要指标组织病理微生物学涂片与培养抗原检测 半乳糖甘露聚糖 GM 是真菌细胞壁上的多聚抗原 1 3 D 葡聚糖也是一种真菌抗原成分 隐球菌荚膜抗原 血清 基因检测 PCR 2020 2 29 Dr HUBijie 97 DIAGNOSTICTESTS culturehistology antibodyantigenbloodcultures PCR1 3 D glucanimaging radiology C ReactiveProtein CRP procalcitonin PCT interleukin 6 IL 6 2020 2 29 Dr HUBijie 98 欧洲癌症治疗研究组织 EORTC 美国国家过敏症与传染病研究所霉菌病研究组 MSG 半乳甘露聚糖 GM 试验 阈值调整 以期提高检测敏感度 受检测人群中曲霉病的发病率 GM试验的阳性预测值在曲霉病发病率为5 的人群中为31 而在发病率为20 的人群中为69 更适于高危人群的筛查 连续监测可提高敏感性G试验 真菌细胞壁 D 葡聚糖成分 敏感性很好 但特异度尚需提高 核酸扩增 缺乏标准化试剂盒 尚未被EORTC MSG批准 2020 2 29 Dr HUBijie 99 AntigenDetection GMEIAStudies 2020 2 29 Dr HUBijie 100 AntigenDetection GMEIA ComparisonofDiagnosticTestsforProvenIA MaertensetalJID2002 186 1297 1306 2020 2 29 Dr HUBijie 101 GMEIA FalsePositiveResults MucositisTranslocationofintra luminaldietaryGMand orcross reactingantigensAntibioticsPiperacillin tazobactam other lactamsOtherfungi including Penicilliumsp Paecilomycessp Children particularlyneonatesBifidobacteriumsp withcross reactingantigens Occult infection 2020 2 29 Dr HUBijie 102 AntigenDetection GMEIA GMEIA OtherSpecimensOnlyvalidatedinserumBALfluidSensitivities76 90 specificities94 100 MoresensitivethanserumCSFLowercut offUrineSomerenalexcretionLargevolume abletoconcentrateStudiesneededtodefinesensitivity specificity 2020 2 29 Dr HUBijie 103 2020 2 29 Dr HUBijie 104 病例 两肺结节伴空洞 男 59岁 1周前受凉后出现咳嗽 少量白痰 伴畏寒 发热 38 4C 无胸痛 咯血 胸部CT示 两肺弥漫性肺癌 2006年10月17日支气管镜检查后入院 既往无体健 吸烟史30支 天 40年 2020 2 29 Dr HUBijie 105 2020 2 29 Dr HUBijie 106 两肺弥漫性结节影 考虑特异性感染 真菌或结核 可能大 MT不除外 2020 2 29 Dr HUBijie 107 2020 2 29 Dr HUBijie 108 纤支镜 各支气管管腔通畅 右下叶背段管口见少许白色分泌物 右上叶前段活检肺组织六块肺组织真菌涂片找见烟曲霉菌丝 孢子 WBC3 5 10 9 L N62 4 ESR 36mm H 血糖 20 mmol L血GM 2006 10 27 1 31 2020 2 29 Dr HUBijie 109 最初TBLB病理 慢性炎症TBLB组织涂片 肺曲霉菌二性霉素B抗真菌治疗30天总剂量达750mg 此后改为伊曲康唑口服 2020 2 29 Dr HUBijie 110 2007 11 13两性霉素B治疗14天后 双肺病灶有所吸收 2020 2 29 Dr HUBijie 111 2020 2 29 Dr HUBijie 112 曲霉菌肺炎 男性 2007 3 1入院 发热 咳嗽 咳痰40天 外院试验性抗痨治疗1个月无效 曾以左氧氟沙星 头孢哌酮治疗无效 痰培养提示毛霉菌既往持续白细胞减低 2 0 109 L 数年TBLB病理 粘膜固有层内见大量淋巴细胞浸润 可见曲霉菌菌团 2020 2 29 Dr HUBijie 113 早期 有效的抗真菌治疗对改善肺部真菌病预后十分重要 2020 2 29 Dr HUBijie 114 预防性治疗经验性治疗治疗 侵袭性真菌感染不存在 侵袭性真菌感染不能排除 侵袭性真菌感染 早期出现 2020 2 29 Dr HUBijie 115 白念热带念近平滑念克柔念平滑念新生隐球菌荚膜组织胞浆菌皮炎芽生菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫曲霉镰刀霉毛霉根霉 各种药物的抗真菌谱比较 真菌AMBFCZITZVCZPCZRCZCFMFAF 2020 2 29 Dr HUBijie 116 适应症 FDA 2020 2 29 Dr HUBijie 117 适应症 SFDA 2020 2 29 Dr HUBijie 118 真菌感染治疗的困境 临床症状不典型影像学表现特异性差常不能进行活检部分机构没有条件做血清学试验 2020 2 29 Dr HUBijie 119 Cuenca EstrellaM etal AntimicrobialAgentsandChemotherapy March200650 917 921 伊曲康唑对念珠菌及新型隐球菌具有优异的抗菌活性 西班牙3378株酵母菌和丝状真菌体外活性研究 2020 2 29 Dr HUBijie 120 MIC90in g mL MICs以NCCLSM38 P微量肉汤稀释法测定 n 菌群数Dataonfile 伊曲康唑抗曲霉菌活性优于伏立康唑和两性霉素B 最新的全球曲霉菌药敏研究 2020 2 29 Dr HUBijie 121 伊曲康唑具有优秀的抗真菌活性2005年全球9 359菌株体外药敏试验 实验方法 微量肉汤稀释法 CLSI 原NCCLS 标准实验对象 全球9 359菌株 包括最重要的三大机会性致病菌 念珠菌新生隐球菌曲霉菌MIC定义 与无药物对照孔相比 约50 生长抑制 念珠菌和隐球菌属 或100 生长抑制 曲霉属 的最低药物浓度 广谱 2020 2 29 Dr HUBijie 122 全球9 359菌株体外药敏试验证明 对于念珠菌和新型隐球菌 伊曲康唑具有优秀的抗真菌活性 伊曲康唑在MIC 1 mL时能够有效抑制大部分菌株生长念珠菌总有效率96 新型隐球菌总有效率80 广谱 伊曲康唑对念珠菌属的抗真菌活性 有效率 MIC 1 g mL 2020 2 29 Dr HUBijie 123 全球9 359菌株体外药敏试验证明 对于曲霉菌 伊曲康唑具有优异的抗真菌活性 伊曲康唑在MIC 1 mL时能够有效抑制大部分菌株生长曲霉菌总有效率94 广谱 伊曲康唑对曲霉菌属的抗真菌活性 有效率 MIC 1 g mL 2020 2 29 Dr HUBijie 124 伊曲康唑具有较高的血药浓度 谷浓度 伊曲康唑注射液血药谷浓度在1ug mL以上伊曲康唑和羟基伊曲康唑血药谷浓度之和在3 4ug mL伏立康唑的血药谷浓度 0 25 1ug mL Caillot etal ClinicalInfectiousDiseases2001 33 e83 90 2020 2 29 Dr HUBijie 125 伊曲康唑具有较高的血药浓度 峰浓度 DoddsAshleyetal ClinicalInfectiousDiseases2006 suppl1 s28 39 伊曲康唑血药峰浓度是伏立康唑相应浓度的2 4倍 是氟康唑相应血药峰浓度的15 7倍 2020 2 29 Dr HUBijie 126 伊曲康唑在组织中的浓度高 1 并且在肺泡吞噬细胞内有聚积效应 2 1 JournalofPharmacyandtherapeutics