大肠癌内科治疗新进展李进重点课件

大肠癌内科治疗新进展 复旦大学肿瘤医院肿瘤内科李进 QUASAR 总生存 II期 死亡化疗224不化疗262 Grayetal ProcASCO2004 22 14S 3501 p 0 04 生存率 年 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 死亡减少14 5 错配修复基因缺失 Defectivemismatchrepair MMR缺失的概念 MSI高表达和MLH1 MSH2 MSH6或PMS2的缺失大约15 散发性大肠癌属于MMR缺失常表现在早期肠癌 预后较好 MLH1 MSH2 MLH1 MSH2 综合数据 N 1027 dMMR患者无疾病生存 HR 2 80 0 98 8 97 p 0 05 HR 1 08 0 44 2 68 p 0 86 II期 N 102 III期 N 63 无治疗87 化疗72 无治疗62 化疗67 5年DFS 5年DFS 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 年 无疾病率 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 年 无疾病率 pMMR患者的无疾病生存 HR 0 84 0 57 1 24 p 0 38 HR 0 64 0 48 0 84 p 0 001 II期 N 428 III期 N 434 无治疗72 化疗77 无治疗41 化疗58 5年DFS 5年DFS 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 年 无疾病率 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 年 无疾病率 非高危的II期患者如果使用氟尿嘧啶类的药物应该检测MMR状态 如果属于缺失患者 不建议使用任何辅助化疗 93 85 72 83 64 44 8 PercentageofPatients p 001 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 StageI Stage IIA Stage IIB Stage IIIA Stage IIIB Stage IIIC StageIV O Connelletal 2004 5 年相关生存AJCC6thEditionStage 多中心前瞻性III期V308 FOLFIRI FOLFOX6 TournigandCetal JClinOnc2004 随机入组 FOLFOX6 FOLFIRI 直至进展 A组 B组 直至进展 直至进展 直至进展 标准化疗的确定 概率 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 月 Logrankp 0 9 FOLFIRI FOLFOX FOLFOX FOLFIRI 中位总生存期 如何提高患者生活质量和安全性 mFOLFOX6mFOLFIRIXELOX 晚期大肠癌有效方案 游击战术 OPTIMOX1 DeGramontetal ASCO2004 奥沙利铂的调整 疗效和毒性的比较 FOLFOX4FOLFOX7RR 58 558 3PFS9 09 2OS20 021 6G3 4神经毒性18 713 3 OPTIMOX 1 OPTIMOX 2 F Maindrault Goebeletal ASCO2006 OPTIMOX 1 OPTIMOX 2 维持治疗毒性的比较 FOLFOX4FOLFOX7RR 58 558 3PFS9 09 2OS20 021 6G3 4神经毒性18 713 3 有可能再进一步降低毒性吗 MACRO J Tabernero etal ASCO2010 abstractno 3501 A组 XELOX BEVq3w直到PD n 239 随机入组 既往未曾治疗的转移性结直肠癌 Avastinq3w直到PD B组XELOX Avastinq3wx6周期 n 241 主要终点 PFS非劣效性次要终点 OS ORR和安全性 无进展生存时间 总生存时间 MACRO研究 安全性 J Tabernero etal ASCO2010 abstractno 3501 氟尿嘧啶仍然是大肠癌治疗的基石 氟尿嘧啶卡培他滨S 1 SOX与CapOx的对照 HR 0 897 0 638 1 260 P value 0 5298Median 20 9vs 19 9m HR 0 760 0 594 0 973 P value 0 0286Median 7 2vs 6 2m 无进展生存 PFS 总生存 OS 韩国多中心共入组344个患者 雷替曲塞研究方案 亚叶酸钙200mg m2d1 5 21d重复5 Fu375mg m2ivgtt 4h d1 5 21d重复奥沙利铂130mg m2 ivgtt d1 21d重复 随机 复发转移大肠癌 n 216 雷替曲塞3mg m2 ivgtt 15min 21d重复奥沙利铂130mg m2 ivgtt 2h 21d重复 肿瘤进展和死亡的生存分析 客观有效率 P 0 0400 P 0 3368 P 0 0448 K RAS的故事结束了吗 Progression freesurvivaltime months PFSestimate 1 0 HR 0 851 95 CI 0 726 0 998 Stratifiedlog rankp value 0 0479 8 9mo 8 0mo 1 yearPFSrate23 vs34 2007 ASCOannualmeeting AbstractNo 4000 KRASG13D突变对接受一线化疗 西妥昔单抗的转移性结直肠癌患者的影响 S Tejpar C Bokemeyer I Celik M Schlichting U Sartorius E VanCutsem UniversityHospitalGasthuisberg Leuven Belgium 研究目的 研究KRASG13D突变对mCRC患者一线化疗的影响对CRYSTAL与OPUS研究的汇总分析KRASG13D比较KRAS野生型KRASG13D比较其他的KRAS突变型研究KRASG12V突变的影响是否是不良的预后因素 RASCAL研究 1 1AndreyevH etal BrJCancer2001 85 692 6 汇总分析 KRAS突变状态与疗效 化疗组 mt mutant wt wild type KRASG13Dvsothermut HR1 39 p 0 0988 KRASG13Dvsothermut HR1 54 p 0 0847 PFS OS mt mutant wt wild type CRYSTAL与OPUS研究中的KRAS突变状态与PFS 化疗组 CRYSTALstudy OPUSstudy KRAS突变状态与治疗效果 OS mt mutant wt wild type Benefitunderchemotherapy cetuximab Benefitunderchemotherapyalone 0 5 1 0 2 0 如何为患者创造再次手术的机会 入组病人 晚期或复发 R FOLFIRICPT 11180mg m2d1LV100mg m2d1 25 FU400mg m2静注d1 25 FU600mg m222hd1 2 FOLFOXIRICPT 11165mg m2Oxali85mg m2LV200mg m25 FU3200mg m248h Falconeetal ASCO2007 结果 独立评价 67 2线FOLFOX Falconeetal ASCO2007 三药联合 FOLFOXIRI方案 1 JClinOncol2002 20 4006 4014 2 AnnOncol2004 15 1766 1772 3 AnnSurgOncol2006 13 58 65 80 以上的患者有严重的毒副反应 三药联合方案的毒性是制约方案实施的主要因素 探索联合靶向治疗的新路 CELIM研究 随机入组Cetuximab FOLFOXCetuximab FOLFIRI 不可手术的大肠癌肝转移患者 技术上不可切除 5转移灶 治疗 8周期 4个月 评价可切除性 不可切除 4个疗程化疗 可切除 手术 继续化疗6周期 3个月 Primaryendpoint Response Bechsteinetal ASCO2009 CELIM 切除 NCCN指南最新更新 BOXER II期 目的 评价初始无法切除的仅有肝转移的疗效方案 XELOX AvastinAvastin在手术前8周停用主要研究终点 ORR Wong etal ECCO ESMO2009 abstractNo 6076 疗效 Wong etal ECCO ESMO2009 abstractNo 6076 安全性 Wong etal ECCO ESMO2009 abstractNo 6076 XELOX Avastin的结论 RR达到了78 完全缓解率为9 33 通过降期后变为可切除 耐受良好 没有非预期的