冠心病患者血浆结合珠蛋白的检测及临床意义.doc

冠心病患者血浆结合珠蛋白的检测及临床意义210l_ResearchArticles00临床研究许莉刘玉清王平刘红段兵边文彦康健李一石【摘要】目的检测冠心病患者血浆结合珠蛋白(Hp)水平的变化,探讨其与冠状动脉病变严重程度的相关性和临床意义.方法经冠状动脉造影确诊的冠心病患者175例,非冠心病患者作为对照组121例.采用Gensini冠状动脉评分系统(Gensini积分)对冠状动脉的狭窄程度进行分组,根据积分将患者分为:积分<50分组,积分50<90组,积分90组三个亚组.检测患者血浆结合珠蛋白浓度,比较冠心病组与对照组,冠心病亚组间血浆结合珠蛋白的差异及冠脉严重程度与血浆结合珠蛋白的相关性.结果冠心病组与对照组血浆结合珠蛋白浓度分别为7O.9342.71,95.0752.92mg/L,冠心病组的血浆结合珠蛋白浓度明显高于对照组(P<O.05).冠心病亚组间血浆结合珠蛋白浓度分别为88.5751.96,105.7359.555,97.9644.04mg/L,均高于对照组,但组间比较无明显差异(P=0.269).结论冠心病患者血浆中结合珠蛋白浓度明显升高,提示血浆结合珠蛋白与冠心病的发生可能有关,但本研究未发现冠状动脉病变的严重程度与血浆结合珠蛋白浓度有相关性.【关键词】冠心病冠脉病变结合珠蛋白StudyontheLevelofHaptoglobinandItsSignificantontheCoronaryHeartDiseaseXULi,LIUYuqing,WANGPing,LIUHong,DUANBing,LIyi-shi.KeyLaboratoryofClinicalTrialResearchinCardiovascularDrugsMinistryofHealth,CardiovascularInstituteandFuWaiHospital,PUMCandCAMS,lO003LBeijing,China.AbstractObjectiveToexploretheplasmalevelofHaptoglobin(Hp),itssignificantandtherelationshipbetweencoronaryangiographyincoronaryheartdisease(CHD)patient.MethodsOnehundredandseventyfivepatientswithCHDconfirmedbycoronaryangiographywereenrolledinthisstudyandl21personwithoutCHDwereselectedascontro1.TheGensiniscoreassessestheseverityofCHDandproducethreedifferentscoreteams:score<50,score>50<90,andscore>90.DetectallpatientSplasmalevelofHaptoglobin.StudythedifferencebetweenCHDandcontrolgroup,correlationbetweenHaptoglobinandresultofcoronaryangiography.ResultsPlasmalevelsofHaptoglobinwere70.934-42.71,95.074-52.92mg/LinthepatientwithcontrolteamandCHDteam,levelsofCHDteamwashigherthancontrolteam(P<0.05).PlasmalevelsofHaptoglobinwere88.574-51.96,105.734-59.555,97.964-44.04mg/LintheCHDpatientwithscore<50,score>50<90,andscore>90teams,therewasnodifferentofHaptoglobinlevelsbetweenthreeteams(P=0.269).ConclusionTheplasmalevelofHaptoglobinwashigherinCHD,anditispossiblethatlevelofHaptoglobinassociatedwiththeCHD.However,inthisstudywedidntfindthattheplasmalevelofHaptoglobincouldassesstheseverityofCHDinChinesepopulation.KeywordsCHD;CoronaryArteryLesion;Haptoglobin结合珠蛋白(Haptoglobin,Hp)又称触珠蛋白,是一种酸性糖蛋白,主要由肝脏合成,广泛存在于人类和许多哺乳动物的血清及其他体液作者单位:100037北京中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室通讯作者:刘玉清Email:yuqingliuyahoo.corn中,Hp与CRP同属急性期反应蛋白.目前已有大量的临床研究显示,CRP水平与冠心病的发生发展有关,可作为急性冠脉综合症判断预后的独立因素,而Hp是否有助于冠心病的诊断,其血浆水平的高低与冠状动脉病变严重程度是否存在相关性,尚未见到相关文献的报道.本研究的主要目的是分析冠心病患者血浆结合珠蛋白水平的变化及意义,并探讨其与冠状动脉病变严重程度是否存在相关性.一薯薯曩1.资料与方法.11研究对象:选取2008年12月至2009年1O月在阜外心血管病医院住院确诊的冠心病患者175例,年龄2777岁(平均53_8210.97岁).同期在阜外医院进行冠状动脉造影结果阴性或通过各项临床检查完全排除冠心病的121例患者作为对照,年龄2473岁(平均51.2611.45岁).排除标准:所有对象均做廊常规,血生化,12导联心电图,x线胸片,心脏彩超,临床上需除外既往经皮腔内冠状动脉成形术或冠状动脉搭桥术,心衰病史,心脏瓣膜病,严重心律失常,结缔组织病,急性感染,恶性肿瘤,肝肾功能不全,严重创伤或重大手术.1.2研究分组:患者通过采用Judkins法行选择性冠状动脉造影检查,每支冠状动脉均经多体位投照.冠心病的诊断根据临床表现结合冠脉造影结果,至少一支冠脉血管狭窄大干50%结合临床表现确诊为冠心病.采用Gensini冠状动脉评分系统(Gensini积分)对冠状动脉的狭窄程度进行分组,根据积分将患者分为:积分<50分组,积分50<90组,积分90组三个亚组.1.3血浆Hp水平测定:采集患者入院时的静脉血4ml,EDTA抗凝,置于离心机内以3000map离心1O分钟,分离出血浆.采用美国贝克曼公司的IMMAGE双光路免疫浊度分析仪定量测定血浆结合珠蛋白,试剂盒为Beckman公司提供的结合珠蛋白试剂盒.1.4统计学处理:采用SPSS13.0统计软件分析.计量资料以j,表示,组间比较采用单因素方差分析(ANOVA).Hp血浆水平与冠心病的相关性采用Logistic回归分析,P<0.05表示差异有统计学意义.2.结果2.1冠心病组与对照组患者一般临床资料比较,年龄,体重指数,总胆固醇,低密度脂蛋白均无统计学差异(P>O.05),见表1.根据表1冠心病组与对照组一般临床资料比较(,)i.0ResearchArticles临床研究Gensini积分将冠心病组分为三个亚组,亚组间的年龄,体重指数,总胆固醇及低密度脂蛋白均无统计学差异(P>O.05),见表2.表2冠心病组不同亚组问一般临床资料比较(j,)2.2冠心病组与对照组间的Hp血浆浓度分别为70.93士42.71,95.0752.92mgm,冠心病组的血浆Hp浓度明显高于对照组,组间比较有统计学差异(P<0.05).冠心病组不同亚组间血浆HP浓度分别为88.5751.96,105.7359.555,97.96士44.04mg/L,均高于对照组,但组间比较无统计学差异(P=0.269),见表3.3.讨论Hp是一种急性时相反应蛋白,其主要功能是通过与游离血红蛋白(heamoglobin,Hb)结合形成HpHb复合物,并很快被单核一巨噬细胞系统介导的清道夫受体CD163清除掉,防止Hb对组织的氧化损伤,阻止Hb从肾小球滤过,避免Hb对肾小管的损害.Hp具有抗氧化活性,抗炎,抗菌,促进血管生成等作用,而Hp的这些生理功能均与防止冠心病的发生发展密切相关.冠状动脉发生粥样硬化是冠心病发生的基本病变,而氧化应激和炎症反应在动脉的粥样硬化过程中扮有重要作用.Hp具有很强的抗氧化作用和抗炎作用,可通过与Hb结合而直接抑制亚麻酸和保护低密度脂蛋白被氧化,防止脂质氧化介导的血管内皮细胞损害;通过降低前列腺素合成酶的活性,抑制前列腺素合成,防止前列腺素介导的炎症反应.本研究中冠心病组血浆Hp浓度明显高于对照组,提示Hp水平的升高与冠心病的发生可能有关,可能是冠心病患者体内慢性炎症的表3冠心病组不同亚组间血浆Hp浓度的比较(,)211212iResearchArticles0临床研究代偿机制,这与国内外的研究结果一致.本研究中,冠心病组三个亚组间Hlp浓度并无显着差异,分析其原因:一方面,可能是因为本研究入选的冠心病患者均为稳定性心绞痛,疾病处于稳定期,冠心病患者体内的炎症程度并不一定与冠状动脉狭窄程度成正比,尚不能单用fIp水平的高低来评估冠状动脉病变的严重程度.另一方面,本研究的1RidkerPM.C1inicalapplicationofC-reactiveproteinforCardiOVascu1ardiSeasedeteCtiOnandpreyention.Circulation,2003,107:363-369.2LangloisMR.DelangheJR.Biologicalandclinicalsignificanceofhaptoglobinpolymorphisminhumans.ClinChem,1996,42:15891600.3DelangheJ,CambierB,LangloisM,eta1.Haptoglobinpolymorphism,ageneticriskfactorincoronaryarterybypasssurgery.Atherosclerosis,1997,132:215219.4MorenoPR,PurushothamanKR,PurushothamanM,MuntnerP,样本量少,冠心病组175例,按照冠脉狭窄程度分组的病例数就更少,这也是本研究未观察到血浆结合珠蛋白与冠状动脉严重程度相关的原因.下一步可开展包括稳定性心绞痛,不稳定性心绞痛,心肌梗死在内的大样本量的前瞻性研究,以明确Hp和冠状动脉病变严重程度的关系.一LevyNS,FusterVFallonJT,Lento只WintersternA,andLevyAP.Haptoglobingenotypeisamajordeterminantoftheamountofironinthehumanatheroscleroticplaque.JAmCoilCant,2008,52:10491051.5DirkDeBacquer,GuyDeBackera,Mi