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癌细胞是如何被机体的免疫系统清除的机体T细胞参与的免疫应答在杀伤肿瘤细胞、控制肿瘤生长中起重要作用。T细胞的两个主要亚群分别表达CD4和CD8分子。在抗原识别中,分别受不同的MHC分子约束:CD4T细胞主要识别MHC类分子提呈的外源性抗原肽;而CD8T细胞(CTL)主要识别MHC I类分子提呈的内源性抗原肽。 1CTL的效应功能 (1)高度的特异性:这指的是,CTL被激活并分化为成熟的效应细胞后,只能识别由特定MHC I类分子提呈的抗原肽并杀伤相应的肿瘤细胞。而且,CTL完成了对一个肿瘤细胞的杀伤后,可立即特异性地作用于下一个靶目标。 (2)CTL杀伤肿瘤细胞的机制:CTL抗肿瘤作用机制主要通过分泌型杀伤和非分泌型杀伤(诱导凋亡)。前者指CTI-通过颗粒胞吐释放效应分子如穿孔素、粒酶,和释放淋巴毒素、TNF等致使肿瘤细胞裂解和凋亡;后者指通过CTL表面FasL分子结合肿瘤细胞表面Fas分子,启动肿瘤细胞的死亡信号转导途径加以杀伤。 2CD4T细胞的效应功能 前面提到,有些肿瘤抗原肽可以被MHC类分子提呈并激活CD4 T细胞。一般认为,此类细胞主要通过下列几方面发挥效应作用:释放多种细胞因子如IL-2等,激活CD8 T细胞、NK细胞和M,增强效应细胞杀伤能力;释放IFN-T、TNF等作用于肿瘤细胞促进MHCI类分子表达,提高靶细胞对CTL的敏感性;TNF还有直接破坏肿瘤细胞的功能;促进B细胞增殖、分化和产生抗体,通过体液庖咄揪渡鄙酥琢鱿赴苌偈鼵D4T细胞可识别某些肿瘤细胞MHC类分子提呈的抗原肽直接杀伤肿瘤细胞关于04年江苏卷38 题(3)小题:人体清除癌细胞的免疫方式肿瘤免疫反应以细胞免疫为主,体液免疫为辅。参加细胞免疫的效应细胞主要有细胞毒性T细胞(CTL)、自然杀伤细胞(NK)和巨噬细胞。抗肿瘤免疫的机制如下图所示。CTL被白细胞介素2(IL2)激活后可以通过其T细胞受识别瘤细胞上的人类主要组织相容性复合体(major histocompatibility compolex,MHC)I型分子而释放某些溶解酶将瘤细胞杀灭。CTL的保护作用在对抗病毒所致的肿瘤(如EBV引起的伯基特淋巴瘤和HPV导致的肿瘤)时特别明显。NK细胞是不需要预先致敏的、能杀伤肿瘤细胞的淋巴细胞。由IL2激活后,NK细胞可以溶解多种人体肿瘤细胞,其中有些并不引起T细胞的免疫反应,因此NK细胞是抗肿瘤免疫的第一线的抵抗力量。NK细胞识别靶细胞的机制可能是通过NK细胞受体和抗体介导的细胞毒作用(antibody-dependent cellular cytotoxicity,ADCC)。巨噬细胞在抗肿瘤反应中是与T细胞协同作用的:T细胞产生的干扰素可激活巨噬细胞,而巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子(TNF-)和活性氧化代谢产物在溶解瘤细胞中起主要作用。此外巨噬细胞的Fc受体还可与肿瘤细胞表面的IgG结合,通过ADCC杀伤肿瘤细胞。体液免疫参加抗肿瘤反应的机制主要是激活补体和介导NK细胞参加的ADCC。抗肿瘤免疫的细胞效应机制图CTL:细
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