顺尔宁治疗哮喘病的疗效——宣武呼吸科内会讲稿.doc

顺尔宁治疗哮喘病的疗效宣武呼吸科内会讲稿 1默沙东公司“顺尔宁&怡万之”组袁永越大家好！内容提要?顺尔宁的处方资料（11）?顺尔宁用于哮喘的预防和长期治疗，过敏性鼻炎伴哮喘（15）?本品适用于15岁及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状。 ?治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者。 ?预防运动诱发的支气管收缩。 ?哮喘相关性慢性咳嗽。 ?预防和治疗季节性过敏性鼻炎。 顺尔宁适应症?每日一次，每次一片（10mg）。 哮喘病人应在睡前服用。 季节性过敏性鼻炎病人可根据自身的情况在需要时服药。 顺尔宁的用法用量Adapted fromNational Institutesof HealthGlobal Initiativefor Asthma:Global Strategyfor AsthmaManagement andPrevention:A PocketGuide forPhysicians andNurses.Publication No.95-3659B.Bethesda,MD:National Institutesof Health,1998;Bousquet Jet alJ AllergyClin ImmunolSupplxx;108 (5):S148-S149.Slide1SGAxx-W-6472-SS?本品一般耐受性良好，不良反应轻微，通常不需要终止治疗。 ?本品总的不良反应发生率与安慰剂相似。 顺尔宁的不良反应GINA对支气管哮喘的定义支气管哮喘是由许多细胞特别是肥大细胞、嗜酸粒细胞和T T淋巴细胞及其细胞组分参与的慢性气道炎症反复的喘息、气促、胸闷和/或咳嗽等症状，多在夜间和/或凌晨发作，常伴有广泛而多变的通气受限，但可部分地自然缓解或经治疗缓解，气道对多种刺激因子反应性增高哮喘的诊断-多一点了解，多一分警惕如果有下列症状-体征存在，应考虑应用哮喘药物治疗?运动后?吸入冷空气后?夜间?感冒后?突然发作性?胸闷?呼气时产生“吹哨子”样的声音?间歇性或多变?运动后产生?夜间发作咳嗽喘息呼吸困难白三烯调节剂（顺尔宁）的作用?降低气道的炎症反应?减少哮喘的发作?改善肺功能?减少哮喘症状?一定的支气管扩张作用Global Initiativefor Asthma:Global Strategyfor AsthmaManagement andPreventionxxAdapted fromHay DWPet alTrends PharmacolSci1995;16:304-309.炎症细胞(肥大细胞,嗜酸性细胞)感觉神经(C纤维)CysLTs水肿血管粘液转运减少嗜酸性细胞内流阳离子蛋白释放，上皮细胞损伤收缩和增生气道平滑肌粘液分泌增多气道上皮炎症反应的双通道半胱氨酰白三烯在哮喘中的核心作用炎症反应的双通道白三烯受体拮抗剂与皮质激素联合，作用于炎症反应的双通道The sliderepresents anartistic rendition.Adapted fromPeters-Golden M,Sampson APJ AllergyClin Immunolxx;111(1suppl):S37-S42;Bisgaard HAllergyxx;56(suppl66):7-11.阻断对激素敏感的介质吸入激素对类固醇敏感的介质在哮喘炎症中扮演重要角色阻断半胱氨酰白三烯的作用孟鲁司特光胱氨酰白三烯在哮喘炎症中扮演重要角色类固醇不能抑制有症状的哮喘病人气道中的半胱氨酰白三烯的形成双通道xx年年版版全球哮喘防治创议(Global INitiativefor Asthma,GINA)白三烯调节剂作为哮喘控制药物，具有了更显著的地位，尤其在成人治疗领域哮喘教育环境控制缓释茶碱低剂量ICS加白三烯调节剂抗IgE治疗白三烯调节剂中/高剂量ICS白三烯调节剂（受体拮抗剂或合成抑制剂）口服糖皮质激素(最小剂量)中/高剂量ICS加长效?22-激动剂低剂量ICS加长效?22激动剂低剂量吸入性糖皮质激素(ICS)加用一种或多种加用一种或多种选择一种选择一种可选择控制药物按需使用速效?22-激动剂按需使用速效?22-激动剂第一步第二步第三步第四步第五步增加降低Global Initiativefor Asthma:Global Strategyfor AsthmaManagement andPreventionxx低剂量ICS加缓释茶碱白三烯调节剂在GINA中的新地位顺尔宁?是有效的联合治疗药物尽管使用了吸入激素，气道炎症仍持续存在ICS=inhaled corticosteroids;OCSICS=received oralcorticosteroids withor withoutICS Adaptedfrom LouisR et al AmJ RespirCrit CareMed2000;161:9-16.20,00010,0001,000100101痰中嗜酸细胞计数?103/g Controlgroup轻度到中度ICS low-dose(n=10)ICS high-dose(n=15)OCS(n=10)OCSICS(n=7)重度哮喘p0.01p0.001p0.001p0.01哮喘症状由尚未被控制的气道炎症所致*p0.05pared withbeclomethasone Adaptedfrom LaVioletteM et al AmJ RespirCrit CareMed1999;160:1862-1868.0.120.100.080.060.040.020嗜酸细胞从基线的改变值?103/?l PlaceboBeclomethasone Montelukast+beclomethasone Montelukast*1*治疗组顺尔宁进一步减少哮喘炎症反应加用孟鲁司特，同时作用于双通道，能达成更好的炎症控制CASIOPEA研究一项口服顺尔宁预防哮喘急性加重的研究布地奈德都保4001600?g qd+孟鲁司特(n=326)布地奈德都保4001600?g qd+安慰剂(n=313)qd=每日一次需要时可以使用2激动剂7.Vaquerizo MJet alThoraxxx;58:204-211.Ref7,p204,C2,?1,L1-11,15-16;p206,Table1(ns)CASIOPEA研究设计阶段I周周阶段II布地奈德都保4001600?g/天V12V20V24V28V5167.Vaquerizo MJet alThoraxxx;58:204-211.Ref7,p206,C1,?2,L1-4;p207,Table2CASIOPEA研究孟鲁司特+布地耐德显著减少哮喘急性加重天数4.83.1布地奈德+安慰剂(n=308)孟鲁司特+布地奈德(n=317)哮喘急性加重天数中位百分比54321035%p=0.037.Vaquerizo MJet alThoraxxx;58:204-211.Ref7,p207,Table2;p206,Table1(ns)CASIOPEA研究孟鲁司特+布地耐德显著增加无哮喘天数42.366.1布地奈德+安慰剂(n=308)孟鲁司特+布地奈德(n=317)无哮喘天数中位百分比706050403056%p=0.001*因哮喘夜间憋醒病人的百分比7.Vaquerizo MJet alThoraxxx;58:204-211.Ref7,p207,Table2+calc:32.225.6=6.66.6?32.2=20%CASIOPEA研究孟鲁司特+布地耐德显著减少夜间憋醒25.6夜间憋醒病人的最小二乘均数%*3530252032.220%p=0.01布地奈德+安慰剂(n=308)孟鲁司特+布地奈德(n=317)*p=0.05vs.单用布地奈德7.Vaquerizo MJet alThoraxxx;58:204-211.Ref7,p207,Fig3,Table3(ns);p206,Table1(ns)CASIOPEA研究孟鲁司特+布地耐德显著减少2-激动剂使用*2-激动剂使用（与基线相比改变的%）30xx010203040活性药治疗的头7天布地奈德+安慰剂(n=313)孟鲁司特+布地奈德(n=326)Basal1234567较布地奈德+安慰剂起效更快联合治疗使病人得到更加全面的哮喘控制！过敏性鼻炎和哮喘相关的流行病学大多数哮喘病人合并过敏性鼻炎?大约有80%的哮喘病人合并过敏性鼻炎Slide4SGAxx-W-6472-SS仅有哮喘仅有过敏性鼻炎过敏性鼻炎+哮喘白三烯调节剂治疗哮喘合并过敏性鼻炎安慰剂安慰剂(n=230)孟鲁司特(n=225)*Day14Day4Week0Week3第第I阶段安慰剂导入第第II阶段双盲治疗洗脱期*孟鲁司特的剂量为每晚10mg两组必要时均应用SABA纳入标准为18岁以上、同时存在过敏性鼻炎的慢性哮喘患者Busse WWet al.Ann AllergyAsthma Immunolxx;96:6068白三烯调节剂治疗哮喘合并过敏性鼻炎显著改善哮喘的控制0.70.60.50.40.30.20.100.1日间症状评分的改变变0.34安慰剂(n=229)0.54孟鲁司特(n=223)p=0.002Busse WWetal.Ann AllergyAsthma Immunolxx;96:6068白三烯调节剂治疗哮喘合并过敏性鼻炎显著改善哮喘的控制0自自基基线线的的改改变0.4%(0.6to0.2)激动剂的使用夜间症状评分0.8%(1.0to0.6)安慰剂(n=416)孟鲁司特(n=415)p=0.003p0.0010.20.10.30.50.40.60.70.80.90.07%(0.12to0.