若风免疫5补体ppt课件

1 概述激活调节功能 补体 2 主要由肝细胞和单核细胞产生 GeneralFeatures一般特性 由30多种糖蛋白组成 补体系统 主要存在于血液和组织液中 固有成分以酶原的形式存在 以 级联 方式活化 肝细胞 Hepatocytes 单核 巨噬细胞 Monocytes Macrophages 造血细胞 HematopoieticCells 纤维母细胞 Fibroblasts 内皮细胞 EndothelialCells 生殖细胞 ReproductiveCells 脂肪细胞 Adipocytes 星细胞 Astrocytes 神经细胞 Neurons C2 3 是存在于血清及组织液中的一组经活化后具有活性的蛋白质 广泛参与机体的免疫应答及免疫调节 补体概念 免疫功能 溶解病原体 促进吞噬 炎症介质 免疫细胞活化补体异常与疾病 活化分子缺陷 抗感染能力 调控分子缺陷 自身免疫病 4 ComponentsofComplementSystem 5 裂解片断 a b等 如 C3a C3b RulesofNomenclature 固有成分 C1 C9 B D P 灭活片断 iC3b i inhibitory灭活的 6 替代途径 alternativepathway 补体激活的三条途径 经典途径 classicalpathway 末端通路 TerminalSequence 凝集素途径 MBLpathway 经典途径 替代途径 凝集素途径 7 经典途径 MBL途径 替代途径 8 C1 C1 C1酯酶 C4 C2 C4b2a C3转化酶 C4a C2a C3 C4b2a3b C5转化酶 C3a C3b C3d C5C5b C5a C6 C7 C8 C9n C5b6789n MAC Ag Ab 激活物 ClassicalPathway 9 与Ag结合后 Ig的C区构型发生改变 获得C1q结合活性 激活C1 IgG CH2 2IgG Ag IgM CH3 1IgM Ag 较慢 Ag刺激产生特异性Ab后才能启动经典途径的激活 激活物 Ag Ab复合物 免疫复合物 10 转化酶 C3Convertase C4b2a C5Convertase C4b2a3b C5b6789n 激活物 Ag Ab MAC 经典途径要点 调理活性分子 C3b 活性片段 炎症介质 C3a C4a C5a 特点 参与Ab介导的适应性免疫应答 反应慢 感染后期发挥作用 11 病原体表面 激活物 C3 C3bBb P C3转化酶 C3a C3b C3d C3b D C3bnBb C5转化酶 C5C5b C5a C6 C7 C8 C9n C5b6789n MAC 放大机制 B AlternativePathway 12 激活物 病原体成分组成的C3b结表面 自发形成的C3b与表面分子结合后 C3b不被进一步灭活 获得酶活性 启动补体活化 表面分子 细菌的LPS 葡聚糖 真菌酵母多糖等 变性的IgA IgG4等自身分子 13 转化酶 C3转化酶 C3bBb C5转化酶 C3bnBb MAC C5b6789n 激活物 病原体的C3b反应表面 调理活性片段 C3b 特点 正反馈放大效应 反应快 感染早期发挥作用 活性片段 炎症介质 C3a C5a 旁路途径要点 14 MASP1 MASP1 MBL 病原体甘露糖残基等 激活物 MBLPathway 旁路途径 MASP2 MASP2 经典途径 15 甘露糖基 N 半乳糖基 岩藻糖基等 MBL MannanBindingLectin 即甘露聚糖结合凝集素 是炎症急性期由肝细胞合成的急性期蛋白 存在于血液 MBL与糖基结合后 获得酶活性 作用于底物MASP 使其被激活 进而启动MBL途径 激活物 病原体分子的糖基 16 MASP MBLassociatedserineprotease 即MBL相关丝氨酸蛋白酶 存在于血液中 两类分子 MASP1 裂解C4 C2 进入经典途径 MASP2 裂解C3 进入旁路途径 17 转化酶 C3转化酶 C4b2a C3bBb C5转化酶 C4b2a3b C3bnBb MAC C5b6789n 激活物 病原体分子的糖基 特点 交叉促进经典途径和旁路途径 反应快 感染早期发挥作用 MBL途径要点 调理活性分子 C3b 活性片段 炎症介质 C3a C4a C5a 18 C4b2a3b C3bnBb C5convertase C5C5b C5a C6 C7 C8 C9n C5b6789n MAC TerminalSequence末端通路 19 一 补体的生物功能 1 细胞毒作用 溶解靶细胞 2 调理作用 调理吞噬 3 炎症介质作用4 清除免疫复合物 免疫黏附 20 1 细胞毒作用 MAC形成穿膜通道 机理 MAC破坏细胞膜 渗透压失衡 溶解靶细胞 作用意义 抗感染 细菌 病毒 寄生虫等病原体 介导超敏反应 溶血反应 如 输血反应 自身免疫性溶血 自身组织细胞损伤 如 肺出血 肾炎综合征 21 2 调理作用 吞噬细胞 机理 补体激活产生调理活性片段 如 C3b iC3b C4b等 活性片段一端可直接结合于外来细胞 上述片段能以N端与细菌等病原体 病毒除外 结合 活性片段另一端可与吞噬细胞表面的CR结合 促进吞噬 捕获和吞噬外来细胞 作用意义 通过吞噬细胞的吞杀作用 抗感染 22 3 炎症介质作用 过敏毒素作用 血管活性介质作用 趋化作用 23 过敏毒素作用 C3aC4a C5a 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 C3a C5a 结合肥大 嗜碱性粒细胞CR 释放过敏介质 增加血管通透性 免疫细胞 分子渗出 炎症反应 24 血管活性介质作用 C5a C4a 结合血管内皮细胞的CR 增加血管通透性 免疫细胞 分子渗出 炎症反应 25 吞噬细胞的CR 结合C5a C3a C4a 沿浓度梯度被趋化到感染部位 炎症反应 趋化作用 26 C3b 结合Ag Ab 形成Ag Ab C