血浆脂蛋白及其代谢紊乱ppt课件

1 第五章血浆脂蛋白及其代谢紊乱PlasmaLipoproteinsandItsMetabolicDisorder 2 第一节血浆脂蛋白第二节载脂蛋白第三节载脂蛋白受体第四节脂蛋白有关酶类与特殊蛋白质第五节脂蛋白代谢第六节脂蛋白代谢紊乱第七节脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬第八节高脂蛋白血症的预防和治疗第九节脂蛋白和脂质方法学评价测定小结 本章内容概要 3 教学目标和要求 1 掌握脂蛋白的分类及其主要功能 高脂血症的分型及血液生化特点 血脂检查前应注意的问题 TC TG HDL C LDL C的测定方法学与评价 血脂水平的划分标准 2 熟悉各种脂蛋白的组成与结构要点 异常脂蛋白血症的原因 代谢综合征 血脂测定项目的合理选择 Lp a 和apoA apoB的测定方法与评价 试剂的选择原则与血脂测定的技术指标 3 了解载脂蛋白的种类与生理功能 脂蛋白受体 与脂蛋白代谢有关的酶类和特殊蛋白质 脂蛋白紊乱与致动脉粥样硬化关系 基质效应 高脂血症的饮食和药物治疗 血脂异常治疗目标值和血脂测定的标准化 4 5 前言 血脂水平的动态平衡 血脂水平可反映体内脂类代谢状况 血脂含量的检测是生化检验的常规 重要项目 血浆脂类的主要存在形式和运输形式是血浆脂蛋白 血浆脂蛋白代谢紊乱是动脉粥样硬化和冠心病的病理机制之一 6 血脂的来源与去路 来源食物脂类体内合成脂类脂库动员 血脂 去路氧化供能进入脂库贮存构成生物膜转变为其他物质 7 第一节血浆脂蛋白 一 血浆脂蛋白的分类二 血浆脂蛋白特征 血浆脂蛋白 lipoprotein LP 是血浆脂类的主要存在形式与运输形式 8 9 一 血浆脂蛋白的分类 超速离心法 密度梯度离心法 根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不同而进行分离的方法 电泳法 根据不同密度的脂蛋白所含蛋白质的表面电荷不同 利用电泳将其分离 并与血浆蛋白质的迁移率比较以判断其部位 分离方法 血脂 10 0 95 1 006 1 02 1 10 1 15 1 20 20 40 60 80 500 直径 nm 5 10 VLDL HDL2 乳糜微粒 LDL HDL3 CM IDL Lp a CM残粒 密度 g ml 脂蛋白的大小 1 超速离心法 11 标准的分析方法是在密度为1 063g ml 相当于1 75mol LNacl溶液的密度 的介质中进行 漂浮快慢以Sf值的大小来表示Sf Svedbergfloatationrate 12 2电泳法 electrophoresismethod 依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多少的不同而分离 通常可分成 CM pre LP LP LP 对应于CM VLDL LDL HDL 电泳法 13 14 二 血浆脂蛋白特征 15 二 脂蛋白的组成与结构 一 化学组成相同点 蛋白质 脂类 TG PL FC CE 不同点 1 蛋白质和脂类的含量不同依蛋白质含量多少 HDL LDL VLDL CM依脂类含量多少 CM VLDL LDL HDL其中 各种脂类的含量又有差异 2 蛋白质 Apo 的种类及其含量不同 二 结构特征相同点 球形表层 极性分子 亲水性Apo PL的极性部分 PL起桥梁作用 核心区 非极性分子 TG CE 和PL的非极性部分 疏水性 16 TG CE FC Apo 90 95 50 65 2 4 8 14 2 6 12 16 1 4 7 1 2 6 10 80 1000nm 30 80nm 富含TG的脂蛋白 CM VLDL PL 17 LDL HDL 5 6 22 26 35 45 6 15 22 25 7 10 20 25 5 45 20 25nm 8 13nm 富含胆固醇的脂蛋白 TG CE FC Apo PL 18 脂蛋白 19 血浆脂蛋白的组成特点 20 21 第二节载脂蛋白 apolipoprotein apoprotein Apo或apo 定义 载脂蛋白指血浆脂蛋白中的蛋白质部分 其种类较多 其功能有同 有异 受体也不一致 目前已对数种Apo进行了基因水平的分析 一 载脂蛋白的组成 结构特点及生理功能Apo种类多 一般可分成5 7类 类 亚类 亚亚类 22 23 APO结构示意图 24 种类 18种 apoA A A A apoB B100 B48 apoC C C C apoDapoE作用 1 调节脂蛋白代谢关键酶活性 2 参与脂蛋白受体的识别 3 结合和转运脂质及稳定脂蛋白的结构 25 人体几种重要的血浆载脂蛋白 A 激活LCAT 识别HDL受体A 稳定HDL结构 激活HLB100 识别LDL受体B48 促进CM的合成C 激活LPL 26 载脂蛋白的生理功能 27 不同脂蛋白含不同的apo CM含apoB48而不含apoB100VLDL除含apoB100外 还含apoCI C C 及ELDL几乎只含apoB100HDL主要含apoAI A 人血浆主要载脂蛋白的特征 见书p103 28 二 载脂蛋白的基因结构及表型几个基本概念基因型 genotype 生物体所具有的特异基因结构 表 现 型 Phenotype 生物体所具有的遗传性状 它是基因型与环境因素相互作用的产物 例如 从蛋白质角度而言 表型即指蛋白质的特定结构 而蛋白质结构是由基因型决定的 ApoA B100 C 和 a 等载脂蛋白存在着多种异构体 这称为 多态性 多态性意味着存在不同的表型和 或基因型 29 载脂蛋白基因结构与表型 30 第三节脂蛋白受体 定义 脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白 它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用 从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢 进一步调节细胞外脂蛋白的水平 31 脂蛋白与脂蛋白受体的作用 不仅是运送脂蛋白至细胞所必需 也是从血和外周组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需的 种类 已有很多种 主要有1 LDL受体 2 vLDL受体3 清道夫受体 32 33 一 LDL受体 LDLreceptor 1974年首先在成纤维细胞膜上发现 此后证实在多种其它细胞膜上也存在 目前已搞清人LDL受体的一级结构和部分空间结构 一 LDL受体的结构单链 836个氨基酸残基 分子量115ku 包含5个功能各异的区域 34 1 配体结合结构域 1 特点 含292个氨基酸残基 值得注意的是7个重复序列 每个由40个氨基酸残基组成 其中6个为Cys 两两以二硫键相连 重复序列2 3 6 7四处为结合LDL处 其中任一处发生突变 均会使该受体降低或丧失结合LDL的能力 2 功能 主要 识别与结合ApoB100和 或ApoE 即ApoB100和ApoE为LDL受体的配体 ligand 此外 亦能结合VLDL VLDL残粒和 VLDL 该功能区段为重复系列5 35 二 LDL受体的分布与性质1 分布 广泛存在于成纤维细胞 肝细胞 平滑肌细胞 淋巴细胞 脂肪细胞 肾上腺皮质 性腺等多种组织细胞的细胞膜上 在细胞膜上 受体相对集中于一区域 称为 包被小窝 coatedpit 受体数目因细胞种类而异 从数千至数万不等 且受细胞内胆固醇水平的反馈调节 36 2 性质 1 化学本质 糖蛋白 2 亲和性 其配体为ApoB100和ApoE 能与含这些载脂蛋白的脂蛋白结合 故其又被称为ApoB E受体 但ApoB48不是其配体 3 特异性 因LDL含ApoB100最多 故该受体与LDL的亲和力最高 有利于LDL被吞入细胞内进一步代谢 4 竞争性 其它含ApoB E的脂蛋白可与LDL竞争该受体 三 LDL受体基因全长45kb 其中含18个外显子和17个内含子 37 四 LDL受体途径 LDLreceptorpathway 1 概念 由LDL受体介导的 通过细胞膜吞饮作用而摄入LDL等含ApoB100 ApoE的脂蛋白的过程 2 基本步骤 以摄入LDL为例 38 39 血浆LDL 细胞膜上LDL受体LDL LDL受体复合物 并相继形成 被小窝 被小泡 coatedvesicles LDL受体与LDL解离 参加下一次循环 被小泡与溶酶体融合 其中LDL被降解 Apo氨基酸CEFFA FC 代谢 利用 TG甘油一酯 FFA 蛋白酶酸性酯酶 40 3 调节机制主要受细胞内FC浓度的调节 Ch的作用是 1 抑制HMGCoA还原酶 胆固醇合成的关键酶 减少细胞自身的胆固醇合成 2 激活ACAT 脂酰基CoA 胆固醇脂酰基转移酶 促进FC变成CE 便于储存 3 下调LDL受体基因的表达 减少LDL受体合成 从而减少LDL的摄取 控制胆固醇的摄入 41 4 生理意义LDL受体途径是血浆LDL代谢的主要通路 它既保证肝外组织对胆固醇的需要 又能保护细胞避免胆固醇过度堆积 从而维持细胞内胆固醇浓度的动态平衡 42 43 五 肝细胞LDL受体的其它功能1 与肝脏清除VLDL残粒有关2 与肝脏清除CM残粒有关LDL受体不能与CM结合 CM中的ApoB48不能被LDL受体识别 少量ApoE被富量的ApoC掩盖 不能与LDL受体接触 但可与CM残粒结合 后者进入肝内被清除 44 45 二 VLDL受体 一 结构 与LDL受体相似 均包含5个结构域 但各结构域的一级结构均有差异 二 分布与性质广泛分布于肝外组织 如心肌 骨骼肌 脂肪细胞等处 肝内尚未发现 与含ApoE的脂蛋白VLDL及其残粒 VLDL的亲和力高 而与含ApoB100多的脂蛋白LDL的亲和力低 受体数量 水平 不受细胞内Ch浓度的负反馈调节 46 三 生理功能与VLDL及其残粒 VLDL等脂蛋白结合 使它们进入细胞内降解 临床意义 1 可能促进早期As斑块的形成 机制尚不清楚 单核细胞巨噬细胞泡沫化斑块 早期 因VLDL受体可介导含ch较多的 VLDL进入细胞内 2 可能与肥胖形成有关 机制不清因VLDL受体在脂肪细胞中含得多 可促进更多VLDL进入细胞内 47 三 清道夫受体 scavengerreceptor 现象 LDL受体缺陷LDL受体缺乏LDL摄入障碍但As斑块的巨噬细胞中却蓄积了LDL CE 从何而来 推测另有途径 后经实验证明 巨噬细胞中的LDL为乙酰化或氧化的LDL 能结合这些LDL的受体就被称为清道夫受体 亦称乙酰化LDL受体 氧化修饰LDL受体 48 清道夫受体 49 清道夫受体的功能在体内的确切功能尚不清楚 巨噬细胞 血管内皮细胞 平滑肌细胞可使LDL氧化 而ox LDL具有强烈致As作用 巨噬细胞可通过清道夫受体清除氧化LDL和细菌脂多糖 这可能是机体的一种自我保护机制 LDL可以被Ca2 或Fe3 巨噬细胞 血管内皮细胞 平滑肌细胞和血小板等修饰 生成乙酰化LDL和氧化LDL ox LDL 50 氧化修饰过程由氧自由基介导 使脂蛋白成分 结构和生物学特性改变 导致脂蛋白代谢异常 修饰LDL可通过清道夫受体被巨噬细胞吞噬 促进巨噬细胞转变为泡沫细胞 因而具有强烈致As作用 修饰HDL的抗As能力显著下降 51 LDL的代谢 52 LDL 化学修饰Ox LDLGly LDLGly ox LDLLDL CIC 动脉粥样硬化 LDL化学修饰 53 NativeLDL ox LDL 结合慢 结合快 氧化和过氧化介质 Cu2 Fe2 氧化酶催化 内皮细胞 平滑肌细胞 单核细胞 产生 LDL R SR A 表达减少功能下调 表达增加功能上调 巨噬细胞 吸烟运动饮食药物血压 DanielS etal NatureMedicine 2002Nov 8 11 1211 7 原型LDL与ox LDL对巨噬细胞作用的比较 54 LDL受体 不仅能识别ApoB100 也可识别ApoE 在细胞结合 摄取和降解LDL及其它含ApoB100的脂蛋白过程中起中介作用 对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用 各种脂蛋白受体功能 残粒受体 能识别ApoE 是清除血液循环中CM残粒和 VLDL残粒的主要受体 它也能结合含ApoE的HDL 清道夫受体 主要存在于巨噬细胞表面 介导修饰LDL 包括氧化LDL和 VLDL 从血液循环中清除 55 脂代谢有关酶类与特殊蛋白质 一 脂蛋白脂肪酶二 肝酯酶三 卵磷脂胆固醇脂酰转移酶四 HMGCOA还原酶 56 LPL lipoproteinlipase 脂蛋白脂肪酶 一 来源脂肪细胞 心肌细胞 骨骼肌细胞 乳腺细胞等合成 化学本质 糖蛋白 60kD性质 能与毛细血管内皮细胞表面的多聚糖结合 肝素可促进LPL释放 从而提高LPL活性 三 活性的调节ApoC 为活化剂 57 二 功能1 主要 水解CM VLDL中的TGTG甘油一酯 FFATG水解产物作为能源物质 供组织细胞利用2 分解PL 如卵磷脂 磷脂酰胆碱 磷脂酰乙醇胺3 促进脂蛋白之间PL Apo和Ch的转换4 促进CM残粒的摄取 58 一 来源 肝实质细胞糖蛋白 53ku 二 功能1 主要 水解 VLDL及其残粒 VLDL中的TG2 调节脂蛋白间的胆固醇转移 促进HDL3 HDL2有利于防止肝外组织过量胆固醇堆积3 使肝内的VLDL LDL 再释放至血浆中 二 肝脂 肪 酶 hepaticlipase HL或hepatictriglyceridelipase HTGL 59 三 LCAT lecithin cholesterolacyltransferase 卵磷脂 胆固醇酰基转移酶 一 来源与特性由肝合成 在血液中发挥催化作用 以游离形式或与HDL结合形式存在 糖蛋白 含416个氨基酸残基 6 3ku 60 61 毛细血管 LCAT 62 使HDL表面卵磷脂2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯 使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多 使新生HDL成熟 LCAT的作用 由apoA 激活 63 成熟HDL可与肝细胞膜SR B1受体结合而被摄取 胆固醇酯部分由HDL转移到VLDL少量由HDL转移到肝 胆固醇在肝内转变成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外 64 四 HMGCoA还原酶 HMGCoAreductase 一 分布与特性组织定位 除成年动物脑组织及成熟红细胞外 几乎全身各组织均可合成 以肝 小肠为主 细胞定位 内质网及过氧化质体内的膜结合型酶 65 二 功能该酶为胆固醇合成的限速酶 酮体乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMGCoA胆固醇 66 五 胆固醇酯转移蛋白 cholesterolestertransferprotein CETP 一 来源与性质由肝 小肠 肾上腺 脂肪组织和巨噬细胞等合成疏水性蛋白质 74ku 二 功能 促进脂蛋白之间脂类的交换 参与血浆胆固醇的逆向转运 胆固醇的逆向转运 肝外 肝 67 1 肝外组织细胞的FC结合至HDL上 2 在HDL中 FCCEHDL核心 储存 3 CE转移至VLDL LDL上 4 肝细胞通过相应受体摄取VLDL LDL上述作用是由CETP LCAT和HDL等协同完成的 68 若缺乏CETP 则HDL中的CE不能运出 导致血浆HDL c 69 参与脂蛋白代谢的关键酶 70 第五节脂蛋白代谢 一 外源性脂质代谢二 内源性脂质代谢 71 脂蛋白代谢 72 CM 脂蛋白外源性代谢 CM残粒在肝脏的分解 1 STEP 2 STEP 3 STEP CM在十二指肠和空肠的粘膜细胞内的合成 CM在血液中的转运 73 一 乳糜微粒 来源 74 代谢 75 CM代谢 TG CE TG FC PL FFA ApoE R 肠壁细胞 FC HDL CM CM残粒 LPL 激活 FFA 76 二 极低密度脂蛋白 来源 apoB100 E 代谢 VLDL VLDL残粒 LDL LPL LPL HL FFA 外周组织 FFA 肝细胞合成的TG磷脂 胆固醇及其酯 VLDL的合成以肝脏为主 小肠亦可合成少量 77 内源性VLDL的代谢 78 三 低密度脂蛋白 来源 由VLDL转变而来 代谢 LDL受体代谢途径 LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面 特异识别 结合含apoE或apoB100的脂蛋白 故又称apoB E受体 79 低密度脂蛋白受体代谢途径 80 LDL的非受体代谢途径修饰的LDL ox LDL 可被单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除 这两类细胞膜表面具有清道夫受体 scavengerreceptor SR 81 LDL的代谢 LDL的非受体代谢途径 82 四 高密度脂蛋白 主要在肝合成 小肠亦可合成 CM VLDL代谢时 其表面apoA A A apoC及磷脂 胆固醇等离开亦可形成新生HDL 分类 按密度 HDL1HDL2HDL3 来源 83 代谢 新生HDL HDL3 HDL2 LCAT 卵磷脂胆固醇酯酰转移酶CETP 胆固醇酯转运蛋白 84 HDL的代谢 85 VLDL IDL LDL代谢 CM残粒GLU脂肪动员肝脏合成 CM残粒LDL转运肝脏合成 LPL CETP FFA 激活 VLDL R 脂肪组织与肌肉 B RE R 组装 HDL VLDL IDL LDL SR A FFA LPL 肝外细胞 LDL R LDL R 86 第六节脂蛋白代谢紊乱 一 高脂蛋白血症分型二 低脂蛋白血症三 继发性高脂蛋白血症 87 一 高脂蛋白血症分型高脂蛋白血症 Hyperlipoproteinemia 是指血浆中CM VLDL LDL HDL等脂蛋白有一种或几种浓度过高的现象 一 高脂蛋白血症分型 88 高脂蛋白血症分型 高脂蛋白血症分型 1970 WHO 89 90 一 I型高脂蛋白血症 家族性高CM血症 1 特征生化特征 血清上部出现奶油样层 新鲜血清呈乳白色混浊 血清TG含量 血清CM含量 区带深染 临床特征 常伴有视网膜脂变性 急性胰腺炎 肝脾肿大等 多在10岁前发病 原因 主要为ApoC 缺陷 属常染色体隐性遗传 LPL缺失 91 二 IIa型高脂蛋白血症 家族性高胆固醇血症 1 特征生化特征 血清透明 血清TC 临床症状 黄色瘤 角膜弓状云 AS等 纯合子患者在青春期即发生AS和冠心病 可致死 原因 主要为LDL受体缺陷 常染色体隐性遗传 92 三 b型高脂蛋白血症1 特征生化特征 血清混浊 血清TG TC 血清前 LP LP区带深染临床症状 患者多肥胖 伴发黄色瘤 AS2 原因 不明 93 四 型高脂蛋白血症 高 VLDL血症宽 脂蛋白血症 1 特征生化特征 血清混浊 血清TG TC 血清电泳出现 宽 LP 区带 系IDL增多所致 也即出现 VLDL 区带 临床症状 黄色瘤 AS和冠心病等2 原因 型患者多为ApoE2 E2型 其与LDL受体的结合力大为降低 导致LDL在血浆中堆积 94 五 型高脂蛋白血症 高VLDL血症 1 特征生化特征 血清混浊 血清TG 血清前 LP区带深染临床症状 患者多肥胖 发生AS的危险性增加2 原因 不明 内因性高脂肪血症 95 六 型高脂蛋白血症 高CM和高前 LP血症 1 特征生化特征 相当于 型和 型特征的综合 血清混浊 上层为奶油样层血清TG 血清CM区带 前 LP区带深染临床症状 黄色瘤 伴有急性胰腺炎 肝脾肿大等 常于20岁前发病 2 原因 96 七 高HDL血症已证实 HDL是抗AS的 保护因子 AS发生率与血浆HDL水平呈负相关 但长期过高浓度的HDL仍为病理现象 1 特征血浆HDL Ch含量 2 6mmol L 正常为0 78 2 2mmol L 97 第七节脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化一 动脉粥样硬化的概述二 动脉粥样硬化的实验依据与危险因素三 引起动脉粥样硬化的脂蛋白四 高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化功能五 代谢综合征 98 一 动脉粥样硬化的概述 病理特征动脉内膜脂质 血液成分粘附平滑肌细胞 胶原纤维增生伴有坏死 钙化 粥样斑块慢性进行性过程 99 100 动脉粥样硬化血栓形成 101 AS是心脑血管系统中常见疾病涉及冠状A 脑A冠状A最常见颈A及其他A少见 102 阻塞性动脉硬化症 脑梗塞 脑出血 心肌梗死 心绞痛 主动脉瘤 肾动脉硬化症 动脉硬化引起的主要疾患 103 二 动脉粥样硬化的实验依据与危险因素 1 动物实验模型喂养高胆固醇饮食1 3个月的草食动物 兔 即可见胸主动脉有粥样硬化斑快 取材分析其化学成分 表明 大量胆固醇和胆固醇酯沉积 还有少量TG血管Ch来自何方 104 同位素实验乙酸 1 14c冠状A管壁Ch细胞粗面内质网ACATCHE冠状A粥样斑快中ACAT乙酸 1 14c ChCHE合成能力比健康人高20倍有大量CHE沉积于血管壁 105 WHHL动物模型 家族性高胆固醇血症FH患者是LDL受体 LDLR 缺陷幼儿时代成AS 10岁左右出现心肌梗死 106 以实验方法难以制成模型人们通过育种和遗传方法获得并筛选与1979年育种成功LDLR缺陷兔命名为 WHHL 107 经实验证实动脉管壁的ch均来自血浆胆固醇如何进入进入后有人患AS大部分人不患60年研究尚未得出结论 108 2 AS的危险因素 迄今还不知道哪一种或哪一组因素导致AS的的形成 属多因素或多基因疾病目前公认 AS与下列因素有关高血脂 高血压 吸烟 内分泌紊乱 遗传称为AS的危险因素 109 三 引起动脉粥样硬化的相关疾病 1 高脂蛋白血症 1 脂蛋白残粒 remnant TG rich脂蛋白CMCMCh rich脂蛋白 ApoEVLDLIDLVLDL沉积于血管壁 异常脂蛋白 b AS 110 二 变性脂蛋白经化学修饰LDL变性LDL包括 AceLDLox LDLGly LDL激活巨噬细胞的清道夫受体吞噬泡沫细胞无胆固醇下调 LDLRpathway 111 三 B型LDLLDL分A B型 亚组分 B型为小而密的 smalldence SD ldl 含B型为主者高出三倍心梗危险率 112 四 LP a 与AS血液中LP a 高浓度是AS的独立危险因素 参与AS的形成 1 存留与血管内皮细胞 2 促进单核细胞粘附 移向血管壁 3 LP a 自身氧化 113 2 糖尿病糖尿病是致AS的等同危险因素 因为糖代谢紊乱会继发高脂血症 加重AS 血浆中易产生糖化LDL 经巨噬细胞吞噬 使其产生泡沫细胞血浆LDL糖化LDL 泡沫细胞 沉积于血管壁 AS 114 3 高血压高血压使A血管壁增厚导致内膜损伤高血压还会损伤肾 脑心形成A硬化 115 4 高尿酸血症由于不良生活习惯 因尿酸增加出现痛风者越来越多 痛风可缩短寿命10年 尿酸增加往往与肥胖 糖尿病并发同时存在高尿酸血症易导致血小板凝集 是心肌梗死和脑梗死原因之一 116 5 腹部肥胖肥胖常伴有胰岛素抵抗和高胰岛素血症 血脂异常 血液处于高凝倾向和炎症 易发展成心脑血管疾病的一个重要危险因子 117 四 HDL的抗AS功能 HDL主要通过体内胆固醇酯逆转运抑制LDL的氧化中和LDL配基活性抑制内皮细胞粘附分子的表达促进胆固醇从细胞外流转运起抗AS作用 118 体外实验证明HDL的作用有两种 脱泡沫作用抗泡沫化作用 119 脱泡沫作用细胞内蓄积的胆固醇酯中性胆固醇酯酶CEFC水解酶 NCEH 移到细胞外转移 此途径称为NCEH途径 HDL 120 抗泡沫化作用来自溶酶体的FC有两种代谢途径 1 FC在内质网被ACAT酯化 再经NCEH脱酯化反应的依赖运输途径至细胞膜 2 FC不经NCEH途径 在肝脏 经胆固醇逆转运直接移至细胞膜 这一途径称为非依赖NCEH途径 121 A I Liver CE CE FC LCAT FC Bile SR BI ABCA1 Macrophage MatureHDL NascentHDL A I FC CE FC 胆固醇的逆向转运 RCT 122 五 代谢综合症 临床出现高胰岛素血症高TG血症低HDL C血症高血压四要素同时出现称为代谢综合征又称为高脂血症并发症或综合征 123 致命四重症 124 第九节脂蛋白和脂类的测定方法 125 脂蛋白的临床意义 CM可能与AS有关 VLDL水平升高是CHD的危险因子 IDL一直被认为具有致AS作用 LDL是首要的致AS因子 经过氧化或其他化学修饰后的LDL 具有更强的致AS作用 HDL被认为是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白 是冠心病的保护因子 126 血清脂蛋白琼脂糖凝胶电泳 脂蛋白 0 30 0 40 前 脂蛋白 0 13 0 25 脂蛋白 0 50 0 60 乳糜微粒 阴性 参考值 一 血清脂蛋白电泳 127 二 血清 浆 总胆固醇测定 化学法 了解 酶法 128 酶法测定胆固醇 胆固醇酯酶 CHE 胆固醇氧化酶 COD 过氧化物酶 POD 129 评价 优点 特异 灵敏 精密 无毒害 适于自动化分析 缺点 表面活性剂可干扰酶的作用 胆红素 维生素C等在高浓度时也有干扰正常参考值2 80 5 17mmol L受年龄 性别 饮食 运动情况等影响 130 三 血清 浆 甘油三酯测定 化学法 了解 酶法 131 酶测定法 1 磷酸甘油氧化酶法 GPO PAP法 用酶直接催化TG水解生成甘油 用酶反应测定甘油 换算出TG含量 TG甘油 脂肪酸