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威灵仙化学成分概述威灵仙（Clematidis radix et Rhizoma）为毛茛科植物威灵仙(Clematis chincrisis Osbeck)、棉团铁线莲(Clemats hexapetala)或东北铁线莲(Clematis manshurica Rupr)的干燥根及根茎1。为常用中药，在古代及现代医方和临床上应用广泛。威灵仙中主要含有挥发性成分、三萜及皂苷、生物碱、黄酮、香豆素、木脂素、甾体及烷烃等成分2。1.挥发性成分威灵仙挥发性成分较多，研究报道明，威灵仙3种植物中挥发性成分主要是正十六烷酸 (即棕榈酸)和(Z，Z)-9，12-十八碳二烯酸(即亚油酸)（二者结构见图1），二者占总挥发性成分的5O左右3-5。 正十六烷酸 (Z，Z)-9，12-十八碳二烯酸 图1 正十六烷酸和(Z，Z)-9，12-十八碳二烯酸结构郗瑞云6等人采用水蒸气蒸馏后用醋酸乙酯萃取的方法对威灵仙3种植物挥发性成分进行了比较。对比了从威灵仙挥发性成分中鉴定出的11个化合物、棉团铁线莲挥发性成分中鉴定出的16个化合物以及从东北铁线莲挥发性成分中鉴定出的9个化合物。结果表明其主要成分中有3个种的共有成分，分别是正十六烷酸(即棕榈酸)、松油醇和( z ，z)-9， 12-十八碳二烯酸(即亚油酸) ，这3种成分的总和占挥发性成分总量的百分比分别为棉团铁线莲64.71、威灵仙58.59 和东北铁线莲46.54 。此外，威灵仙中鉴定出的挥发性化学成份还有2-甲氧基苯酚、辛酸 、4-(1-甲基乙基)-苯甲醇 、2-甲氧基-4乙烯基苯酚 、1-(2-羟基-5-甲苯基)乙烯酮 、2-(1-苯乙基)-苯酚、邻苯二甲酸二丁酯和 2-丁基-5-己基-8氢-1H-茚；棉团铁线莲中鉴定出的挥发性化学成份有2-乙酰吡咯、苯乙醛、苯乙醇、2-甲基-3苯基-丙醛、a-侧柏烯醛 、4-(1-甲基乙基 )-苯甲醇 、2-甲氧基-4-乙烯基苯酚、6，8-十二碳二烯甲基醚 、十六烷酸甲酯、z-11-十六碳烯酸、邻苯二甲酸二丁酯 、1-十八烷醇和 (z， z )-9、12-十八碳二烯酸甲酯 ；东北铁线莲中鉴定出的挥发性化学成份有苯乙醛、苯乙醇 、2-甲基-3-苯基-丙醛 、2，4-二甲基苯乙醇 、2-羟基-5-甲基苯乙酮和环十二炔。2.皂苷类化合物从威灵仙和东北铁线莲中发现的皂苷或次皂苷种类较多,多数是三萜皂苷。从其根部发现的皂苷种类较多,在茎叶中的含量少。这些五环三萜的皂苷之苷元主要为齐墩果酸和常春藤皂苷元 7。A YaKhorlin等人8从东北铁线莲丁醇萃取物中得到3种皂苷：铁线莲苷A、B和C；Shi ShePo等人9从东北铁线莲中分离得到7个三萜皂苷 ，除铁线莲苷A、B和C外，有4个新化合物：Clematomandshuriea saponin A、B、C和D（化学结构见图2）。 图2 Clematomandshurica saponin A、B、C和D的结构Shao Bao Ping等人10-11从威灵仙根中分离出11种皂苷，分别是：(1)saponins CP4、(2)clematichinenosideA 、(3)saponins CP7、(4)clematichinenoside C、(5)huzhongoside B、(6)kizuta saponin K3、(7)saponins CP6、(8)huzhangoside D、（9)clematichinenoside B、(10)saponin CP8、(11)saponin CP10 ，其中有三种新新皂苷为clematichinenoside A、clematichinenosideB 、clematichinenosideC（化学结构见图3）图3 Shao Bao Ping等从威灵仙中分离的皂苷的化学结构Liu Li Fan等人12从威灵仙中分离到1个新三萜皂苷，命名为clematichinenosideAR2 。(3-O-(O-L-rhamnopyranosyl-(16)-O-D glucopyranosyl-(14)-O-D-glucopyranosyl-(14)-O-D- ribopyranosyl-(13)-O-L- rhamnopyranosyl-(12)-L-arabinopyranosy1)oxyo1ean-12-en-21-hydroxy-28-oicacid-O-L-rhamnopyranosyl-(14) -O-D-glucopyranosyl-(16)-D- gluc0pyranosylestr)Mimaki Y等人13从威灵仙中分离到8个三萜皂苷类化合物，其中有5个是新皂苷，苷元均以齐墩果酸为基本母核（化学结构见图4）。 图4 Mimaki Y分离得到的5个新皂苷结构此外，还有文献报道过，从威灵仙中检测和分离得到了的三萜化合物如下 ：齐墩果酸9,10、常春藤皂苷元9,10、18-齐墩果酸(18-oleanane)14、3-O-乙酰基齐墩果酸-12-烯(3-O-acety-loleanan-12-ene)14、齐墩果烷-D-CH2-D-葡萄糖15、角鲨烯16、木栓酮16和熊果酸17。其中，齐墩果酸（化学结构见图5）常用作于威灵仙药材的理化鉴别18。 齐墩果酸 常春藤皂苷元图5 齐墩果酸和常春藤皂苷元化学结构式3生物碱Shi She Po等人19从东北铁线莲根中分离得到4个生物碱：methyl 7-methoxy-3-indolecarbonate、methyl 7-ethoxy-3-indolecarbonate、methyl 7-O-L-rhamnopyranosyl-(16)-D-glucopyranosyl 3-indolecarbonate和-L-rhamnopyranosyl-(16)-D-glucopyranosyl 3-indolecarbonate（结构见图6）。图6 Shi She Po等人分离得到的4个生物碱结构4. 黄酮类董彩霞等人20从棉团铁线莲中首次分离得到12种黄酮类化合物。分别鉴定为：(1) 3，5，6，7，8，3，4-七甲氧基黄酮(3， 5，6，7，8，3，4一heptamethoxyflavone )、(2)川陈皮素( nobiletin )、(3)甘草素(1iquiritigenin)、(4)橙皮素 hesperetin、(5)柑桔黄素 naringenin、(6)甘草素-7-O-D-吡喃葡萄糖苷(1iquiritien-7-O-D-glucopyranoside)、(7)5，7，4-三羟基-3-甲氧基黄酮醇-7-O-L-鼠李糖(16)-D-葡萄糖苷(5，7，4-trihydroxy-3-methoxy-lavanone-7-O-L- rhamnopyranosyl(16) -D-g1ucopyranoside)、(8)6-hydroxybiochain A、(9)芒柄花素(formononetin)、(10)大豆素(daidzein)、(11)鸢尾苷(tectoridin)和(12)染料木素(genistein)。还有文献报道过，在东北铁线莲乙酸乙酯萃取部分得到槲皮素15(见图7)。图7 槲皮素结构4.其他物质Shao Bao Ping等人21从威灵仙中分离得到1个新吡喃香豆素C1ematichineno1 以及丁香脂素(+)-syringaresino1)、刺槐素-7-L-毗喃鼠李糖基-(1-6)-D-吡喃葡萄糖苷(acacetin-7-L-rhamnopyranosyl-(1-6)-D- g1ucopyranoside)和丁香树脂醇-4-O-D-葡萄糖 (-)-syringaresinol-4-O-D-glucoside)。张昌浩15从东北铁线莲乙酸乙酯萃取部分得到香豆素（结构见图8）。董彩霞等人22从棉团铁线莲中得到异落叶松脂素。图8 香豆素结构式有相关文献报道，威灵仙中曾提取出甾醇类化合物有-谷甾醇 16,22和豆甾醇22等（见图9）。 -谷甾醇 豆甾醇图9 威灵仙中得到的甾醇类化合物从威灵仙3种植物中分离到的有机酸类化合物有异阿魏酸23、棕榈酸22,23、亚油酸23、5-羟基乙酰丙酸23、正二十六烷酸16、香草酸22、丁香酸16和肉豆蔻酸15等。Shi she Po24,25等人还从东北铁线莲中得到3种新酚苷类化合物，分别为Clemomandshuricosides A 、B 和C；从棉团铁线莲和东北铁线莲中分离到2个大环糖苷clemochinenoside A和B。此外，还有1个简单酚酸类化合物：4-(2-羟乙基-)-苯-1，2-二醇。He Ming等人23从威灵仙中得到新化合物clemaphenol A为(+)-2,6-二氢(3-羟基-4-甲氧苯基)-3，7-二氧环辛烷(+)-2,6-di(3-hydroxy-4-methoxypheny1)-3，7-dioxabicyclo3，3，0octane)和反式-二氢-4-羟基-5-羟甲基-2(3H)-呋喃酮 (tran-sdihydro-4-hydroxy-5-hyroxymethyl-2(3H)-furanone)、5-羟甲基呋喃甲醛。董彩霞等人26从棉团铁线莲分离得到1个葡萄糖基萘类化合物 ：5，8-二氢-6-甲基萘-1，4-二-O-D-葡萄糖苷。有文献报道16,22，从威灵仙中给分离得到过三种呋喃酮：5-羟甲基-2-呋喃酮、5R-5-羟甲基-2(3H)-呋喃酮、5R-5-羟甲基-2(5H)-呋喃酮；此外，还有从威灵仙中得到过5-羟甲基糠醛、白头翁素、正壬烷、丹参素甲酯、洋地黄内酯、-胡萝卜苷、胡萝卜苷等16,22（见图10）。 5-羟甲基糠醛 白头翁素 正壬烷 胡萝卜苷图10 威灵仙的一些成分结构威灵仙中含有6种含量丰富的微量元素有Zn、Cu、Fe、Ni、Ca、Mg等，其 中以Fe 、Zn含量最高27。相关文献1国家药典委员会.中国药典2010版(一部)K.北京：中国医药科技出版社，2010:234.2李佳 ，刘继.中药威灵仙的化学成分及药理作用研究进展J.特产研究,2011(1)：67-71.3江滨，廖心荣，贾向云，等威灵仙和显脉旋复花挥发油成分的研究和比较J中国中药杂志，1990，15(8)：40-424何明，张静华，胡吕奇，等威灵仙中挥发性成分的GC-MS分析J中草药，1999，30(11)：811-8125Zeng Ying-Xu，Zhao Chen-Xi，Liang Yi-Zeng，et alComparative analysis of volatile components from Clematis species growing in ChinaJAnalytica Chimica Acta，2007，595：328-3396郗瑞云，张海丰，张桂燕，等不同种药材威灵仙挥发性成分研究J中国现代中药，2009，11(6):12-137赵燕强,杨立新,张宪民,等.威灵仙的成分、药理活性和临床应用的研究进展J. 中药材.2008,31(3):465-470.8AYaKhorlin，V，YaChirva，NKKochetkovTriterpenoid saponins Communication 15Clernatoside C-A triterpenoid oligoside from the roots of the manchurianclematis(Clematis manshurica RUPR)JRussian Chemical B ulleti n196514(5)： 790 795.9Shi She-Po，Jiang Dan，Dong Cai-Xia，et alTriterpenesaponins from Clematis mandshuricaJ.J Nat Prod，2006，69(11)：159110Shao Bao-ping，Qin Guo-wei，Xu Ren-sheng，et alTriterpenoid Saponins from Clematis ChinensisJPhytochemistry，1995，38(6)：1473 147911Shao Bao-Ping，Qin Guo-wei，Xu Ren-sheng，et alSaponins from C1ernatis ChinensisJPhytocheistry,1996，42(3)：821-82512Liu Li-Fang，Ma Xiao-Li，Wang Yu-xin，et a1Triterpenoid saponins from the roots of Clematis Chinensis osbeckJJournal of Asian Natural Produets Research，2009，I1(5)：389-39613Mimaki Y，Yokosuka A，Hamanaka M，et a1Triterpene saponins from the roots of Clematis ChinensisJJ NatProd，2004，67：l51114李淑子，杨立宏，齐志斌 等东北铁线茎叶化学成分的研究J中草药，1996，27(1)： 565715张昌浩东北铁线莲杭肿瘤活性成分的研究D延边：延边大学，200516史社坡，蒋丹，董彩霞，等东北铁线莲化学成分研究J中草药，2007，38(3)：335-33717刘基柱，张锋，宋粉云毛细管电泳高频电导法测定威灵仙中熊果酸的含量J中国药房，2009，20(6)：436-437.18王 曙，徐小平，吴静.威灵仙的薄层色谱鉴别J.华西药学杂志，2001（6）：453-454.19Shi She-Po，Tu Peng-Fei，Dong Cai-Xia，et a1 Alkaloids from Clematis m anshurica RuprJAsian Nat ProdRes，2006，8(1)：73.20Dong Cai-xiam,Wu Ke-si，Shi She-poFlavanoids from Clematis hexapetala JJournal of Chinese Pharmaceutical Sciences，2006，15(1)：15-20 21Shao B P,Wang P,Qin G W，et a1Phenolics from Clematis ChinensisJNat Prod Lett，1996，8(2)：127.22董彩霞，史社坡，武可泗，等棉团铁线莲化学成分研究IJ中国中药杂志， 2006， 3 1(20)：1696 1698.23He Ming，Zhang Jing-hua，Hu Chang-qi Studies on the Chemical C om ponents of C em atis chinensisJ Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences，2001，10( 4 )： 180-18224Sh