骨代谢ppt课件

骨代谢 概论 骨形成和骨吸收的动态过程 调节钙平衡有多种因素 骨代谢主要表现为钙平衡 即骨与血浆间的钙平衡 如果骨吸收与骨形成间失去平衡 则导致代谢性骨病 骨代谢 调节 甲状旁腺素 PTH 降钙素 CT Vit D雌激素 雄激素等 体内钙平衡的主要调节机制 VitD 钙吸收 血钙水平 低钙血症血钙正常高钙血症 甲状旁腺素 降钙素 骨吸收 甲状旁腺 上皮细胞 c细胞 甲状腺 尿钙 尿钙 Ca Ca Ca 降钙素 概论 人体降钙素由甲状腺C细胞分泌 具有32肽的分子结构 目前发现的降钙素多达十余种 它们都具有一些共同结构 人工合成鲑鱼降钙素是现有的活性最高的降钙素之一 鲑鱼降钙素的分子结构 氨端氨基酸 磷端氨基酸 降钙素 参与骨代谢 骨吸收 骨矿 含量 降钙素产生 血浆钙含量 正常血钙水平 尿钙 推测 已证实 血浆PTH 1 25 OH 2D3 血磷 小肠胃吸收 ChesnutChetal 1981 骨丢失 降低破骨细胞活力 减少破骨细胞数目 抑制骨吸收 维持钙稳态 降钙素作用于骨代谢的可能机制 降钙素 镇痛作用 中枢神经系统 受体 降钙素 受体 受体 骨髓 传导 周围神经 传导 周围痛觉受体 转换 降钙素 前列腺素 致敏痛觉介质 降钙素的止痛作用可能 是通过抑制前列腺素来达到的 疼痛传导 感知 降钙素 降钙素 或其他方式 或其他方式 降钙素治疗骨质疏松的可行性 a基础血浆降钙素水平 p ml b血浆雌激素水平 ng l c降钙素代谢清除率 1 24h d降钙素生成率 ng 24h 健康经期妇女n 10 18 25岁 健康经期妇女n 8 35 40岁 健康绝经后妇女n 4 绝经后骨质疏松患者n 11 p 0 01 ReginsterJYetal 1989 降钙素治疗绝经期骨质疏松的依据 骨质疏松 概论 定义 单位体积骨组织量减少 骨结构破坏 但骨组织钙化正常的一种骨病 病理 骨吸收超过骨形成 导致骨质丢失 强度减弱 骨质疏松 影响因素 骨质疏松 临床症状 骨痛 以脊椎和骨盆区为主 为持续性疼痛 骨折 以脊椎压缩性骨折及股骨骨折为主 肌体活动明显障碍 下肢肌肉出现萎缩 骨质疏松的常见治疗方法 雌激素替代治疗 减少骨质吸收 防止病情发展 钙剂 当营养不良或消化道疾病为主要原因时效果显著 Vit D 促进肠道钙吸收 维持体内正钙平衡 降钙素 直接抑制骨吸收 促进钙固定 阻断病程进展 氟化物 稳定骨盐结构 抑制骨吸收 所以 降钙素比单纯使用钙剂及Vit D更能直接促进钙固定 影响骨代谢 治疗骨质疏松 密盖息 抑制破骨细胞 维持正常骨钙含量 人工合成鲑鱼降钙素 对抗骨质溶解 有效防治骨质疏松 明显抑制骨吸收 密盖息 P 0 01 无意义 羟脯胺酸 肌肝 mg g 基线 12个月 基线 12个月 密盖息 增加骨质疏松患者的全身钙含量 体内总钙水平 时间 月 增加绝经期后妇女腰椎合股骨干骨钙含量 密盖息 骨折发生 密盖息 明显减少骨质疏松患者的 密盖息治疗骨质疏松患者24个月后 椎骨及外周骨骨折明显减少 Wallthetal 1981 明显提高骨质疏松患者的 密盖息 生活质量 密盖息治疗骨质疏松患者的总体疗效 RavaandSabucci1983 密盖息有效减轻骨痛症状 骨质疏松 转移性骨肿瘤 骨痛是下列骨病的常见症状 Paget s病 密盖息 3 0 2 0 1 0 0481216202428 13 12 时间 月 中为患者人数组1 1g钙 组1 lg钙qd 100IU降钙素qd 组2 lg钙qd 50IU降钙素tiw 明显减轻骨质疏松患者的 骨痛症状 痛疼度程 减轻Paget s病患者的骨痛 密盖息 RavaandSabucci1983 密盖息 降钙素对转移性骨肿瘤疼痛的疗效 减轻转移性骨肿瘤患者的骨痛 4 8 12 16 20 疼痛程度 0 无疼痛 6 轻微疼痛 10 中等疼痛 16 严重疼痛 20 极度疼痛 时间 日 疼痛程度 密盖息 治疗高钙血症 没有血钙过低的危险 降钙素对高钙血症患者血钙水平的影响影响 治疗前 治疗后 100IU鲑鱼降钙素肌注30天 P 0 001 8 10 12 14 16 18 血钙浓度 mg dl 密盖息的适应证及推荐剂量 密盖息的副作用 一般而言 密盖息的不良反应较少 偶见 消化道反应 恶心 极少出现呕吐 腹泻 局部反应 注射部位皮疹 疼痛 血管舒缩反应 轻微面色潮红 发热 它的不良反应是剂量依赖性的 随着治疗的进行自然消失 禁忌症 对降钙素过敏者禁用 密盖息鼻喷剂的不良反应更加少见 密盖息的良好耐受性 密盖息鼻喷剂的耐受性 316名患者经密盖息鼻喷剂治疗后 全身付反应 8 2 局部付反应 6 3 仅产生轻微的全身和局部付反应 密盖息 固定钙离子 增加骨质量 迅速解