洛铂-乳腺科会幻灯.ppt

洛铂在乳腺科的应用 德国原研一类新药低毒高效国家医保 注射用洛铂 铂类抗肿瘤药物的发展历程 LanceArmstrong 顺铂 1845年 意大利化学家佩纶 MichelPeyrone 合成1965年美国化学家巴尼特罗森伯格 BarnettRosenberg 发现 惰性铂电极能抑制大肠杆菌分裂 由此揭开了铂类抗肿瘤药物发展的序幕提出了 根治性化疗 的概念 BarnettRosenberg 铂类抗肿瘤药物的发展 疗效可靠 毒副作用少 不耐药 是铂类抗肿瘤药发展的趋势1978 顺铂被FDA批准上市1974 顺铂严重肾毒性1976 水化1976 顺铂 5 Fu80年代初期 恶心呕吐1990 昂丹司琼 铂类抗肿瘤药物代表 顺铂 第一代 卡铂 第二代 洛铂 第三代 1986年上市 2005年上市 1978年上市 与DNA反应形成铂链加合物 铂原子嵌合于DNA内部两个相邻的鸟嘌呤或鸟嘌呤与腺嘌呤之间 并使其断裂 从而阻断其复制和转录 产生细胞毒作用和抗肿瘤活性 作用机理 结构决定特性 铂类配合物的经典构效关系Cis PtX2 Am 2 orCis PtX2Y2 Am 2 Am 载体配基 为惰性胺 N原子上至少要有一个H原子X 离去基团 为一价负离子基团 与铂有中等束缚力 有微弱的反式效应以避免活化胺 X不稳定时 则毒性大 化学结构 洛铂的引进 德国ASTAMedica原研 2004年 海南长安国际制药成功转化ASTA洛铂在中国的知识产权 专利保护期至2014年 获得国家一类新药证书 2005年获SFDA生产批件 50mg规格上市 2008年获SFDA补充申请生产批件 10mg规格上市 2009年遴选为国家医保产品 洛铂的基础研究 药效动力学 小细胞肺癌 非小细胞肺癌 乳腺癌 慢性粒细胞白血病 肝癌 黑色素瘤 胃癌 卵巢癌 结直肠癌 睾丸肿瘤 鼻咽癌 淋巴瘤 1 HarstrickA etal CancerChemother Pharm 1993 33 43 47 2 VoegeliR etal JCancerRes Clin Oncol 1990 116 419 4223 NezhaAlami etal 98thAACRAnnualMeeting Apr14 18 2007 LosAngeles CA4 HarstrickA etal CancerChemother Pharm 1993 33 43 47 5 CobyMeijer NannoH etal CancerResearch 1992 52 6885 6889 6 JainN al Cancer 1996 77 9 1797 1808 7 Voegeli R etal Drugsoffuture 1992 17 10 883 886 抗癌谱广 顺铂 卡铂 奥沙利铂 赛特铂 洛铂对体外培养人乳腺癌及卵巢癌细胞株抑制作用的比较 NezhaAlami etal acomparativeinvitroscreenoflobaplatinactivityagainstcisplatin carboplatin oxaliplatinandsatraplatininbreast MCF 7 andovarian OVCAR 3LosAngeles CA 抗癌活性强 药效动力学 药代动力学 洛铂 血药浓度高 洛铂 组织分布快 洛铂 肾脏清除快 洛铂 蓄积毒性小 PhaseIIandpharmacokineticstudyoflobaplatininpatientswithrelapsedovariancancer BrJCancer 1995Jun 71 6 1302 7 史健 袁志芳 刘伟娜等 国产注射用洛铂在恶性肿瘤患者体内药动学的研究 中国药学杂志 2007 42 24 1888 1891 JanWelink etal ClinicalCancerResearch 1999 5 2349 2358 2 Elferink F etal CancerTreat Rep 1987 71 1231 1237 药代动力学 不经肝脏代谢 药动学表现不受肝功能影响不损害肾脏功能 1 2 肾功能受损患者体内药物蓄积 药物蓄积导致血小板下降等不良反应增加肌酐清除率可作为个体用药剂量调整工具 洛铂治疗乳腺癌临床应用 中山医科大学肿瘤医院内科 姜文奇 林桐榆 徐瑞华 管忠震等 实用癌症杂志 1998 目的 乐铂单药治疗复发性或转移性乳腺癌的疗效和毒副反应 乐铂单药治疗乳腺癌的II期临床研究 乐铂单药治疗乳腺癌的 期临床研究 乳腺癌术后复发或转移患者42例 均为III IV期 中位年龄51岁 初治28例 复治14例 PS评分0 3分 Lobaplatin50mg m2 ivgtt q3w 毒性反应 1未见肾功能损害 2 肝毒性 神经毒性和脱发轻微 3 胃肠道反应 度发生率3 2 未见 度 4 血小板下降 度反应为14 5 没有病人因出血而死亡 而白细胞 度为8 0 以上均未出现 度 洛铂联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌33例的临床疗效 中科院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤内科徐兵河等 临床肿瘤学杂志 2006 目的 观察NL方案治疗晚期乳腺癌的疗效和不良反应 组长单位 中国医学科学院肿瘤医院徐兵河 袁芃参加单位 江苏省肿瘤医院冯继锋 张莉莉天津肿瘤医院王华庆北京301医院杨俊兰西安交大一附院李恩孝 锁爱莉陕西省肿瘤医院李春燕浙江省肿瘤医院王晓稼潍坊市人民医院于国华济南军区总医院王宝成山东青医附院丁爱萍 入组情况 n 33 女性中位年龄50岁 29 63岁 一线17例 二线及以上16例 卡铂治疗复发或转移 TNM分期 C期3例 期30例转移 2个部位转移者19例 徐兵河 等 洛铂联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌33例的临床疗效 J 临床肿瘤学杂志 2006 11 12 887 894 LBP NVB治疗晚期乳腺癌一线化疗效果优于二线 NL方案治疗晚期乳腺癌的毒副反应 洛铂联合长春瑞滨治疗32例晚期乳腺癌的临床观察 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院马文杰 张清媛 赵文辉等 临床肿瘤学杂志 2009 目的 观察洛铂联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌的疗效和不良反应 入组情况 n 32 女性中位年龄47岁 31 64岁 二线及以上 既往应用紫杉类 蒽环类 P D疾病再次进展 转移 2个部位转移者30例 洛铂联合长春瑞滨治疗32例晚期乳腺癌的临床观察 NL NVB25mg m2d1 8ivq21d LBP30mg m2d1iv q21d 1 非血液学毒性反应均为 度 表现为胃肠道反应 脱发 静脉炎 肝功能损伤 2 血液毒性反应 白细胞减少无四度不良反应 血小板下降 度发生率6 25 长春瑞滨联合洛铂治疗晚期乳腺癌疗效观察 武警山东总队医院魏长宏 武贵存 卞晓山等 山东医药 2009目的 观察长春瑞彬联合洛铂治疗晚期乳腺癌的近期疗效 入组情况 n 42 女性中位年龄47 3岁 22 68岁 一线15例二线及以上27例 均接受过CMF或CAF等方案 TNM分期 均为 期转移 2个部位转移者18例 洛铂联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌疗效观察 P 0 05 NL NVB25mg m2ivgttd1 8 LBP30mg m2ivgttd1 q21d 毒性反应主要不良反应为骨髓抑制 粒细胞降低 度发生率33 3 血小板下降 度反应发生率21 4 紫杉醇联合洛铂治疗蒽环类化疗失败的复发转移性乳腺癌疗效观察 福建省人民医院刘健 黄晓曦 蒋文新 王成枫等 福建医药杂志 2009 目的 观察紫杉醇联合洛铂治疗蒽环类化疗失败的复发转移性乳腺癌患者的疗效和不良反应 紫杉醇联合洛铂治疗蒽环类化疗失败的复发转移性乳腺癌疗效观察 PLregimenPTX175mg m2ivgttd1LBP50mgivgttd2 9q21d 23例患者 其中17例既往蒽环类辅助治疗失败后出现复发转移 6例蒽环类解救治疗失败后病情进展 23例均有不同部位不转移灶 其中2个及2个以上转移的14例 Clinicalresults 1 骨髓抑制 粒细胞减少 发生率 6 23 26 1 血小板下降 发生率 2 23 8 7 2 恶心呕吐39 1 脱发56 5 但均为 度 卡铂 顺铂 奈达铂 奥沙利铂 洛铂 洛铂VS顺铂 洛铂毒性远低于顺铂 洛铂VS卡铂 洛铂毒性远低于卡铂洛铂与顺铂等不交叉耐药 洛铂VS奈达铂 洛铂毒性远低于奈达铂洛铂与顺铂等不交叉耐药 洛铂VS奥沙利铂 洛铂滴注无静脉刺激 介入 腹腔灌注无疼痛 小结 处方资料 简单处方资料 通用名称 注射用洛铂成份 本品主要成份为洛铂 化学名称 1 2 二氨甲基 环丁烷 乳酸合铂 剂型 冻干粉规格 50mg 10mg 以无水物计 简单处方资料 用法用量 推荐间歇期 3周 剂量个体化 肌酐清除率 CRCL 可作为个体用药剂量调整依据洛铂对肾功能无影响中重度肾功能损害时 药物排泄延迟 洛铂在体内蓄积 含量增高体内洛铂含量与血小板下降严重程度相关 一般初次