阿尔茨海默病与地中海饮食PPT课件.ppt

阿尔茨海默病 与 地中海饮食 1 阿尔茨海默病Alzheimerdisease AD 即老年痴呆 是一种中枢神经系统变性疾病 是指发生在老年期的大脑器质性或代谢性疾病所致的综合征 起病隐匿 病程呈进行性发展 临床主要表现为认知功能降低 行为异常及日常活动能力下降 病因至今未明 2 AD的发生率 AD占所有痴呆中约70 65 69岁 70 74岁 75 79岁 80 84岁 85岁及以上老人AD发病率分别为0 6 1 0 2 0 3 3 和8 4 全球共有AD患者2500万人 美国2007年AD患者500万人 预计2050年时 患者将达1300万人 RudyJ Castellani etal AlzheimerDisease DisMon 2010 56 9 484 546 3 AD的风险因素 AD的风险因素包括年龄 痴呆家族史 头部创伤 基因因素 女性 受教育水平低 血管疾病和环境因素 氧化应激 同型半胱氨酸 HCY 相关的维生素 VB6 VB12 叶酸 脂肪和酒精都对AD的发病机制有影响 RudyJ Castellani etal AlzheimerDisease DisMon 2010 56 9 484 546 JoseALuchsinger etal DietaryfactorsandAlzheimer sdisease LancetNeurol 2004 3 579 87 4 AD的卫生经济学 2005年 美国国家老年人医疗保险制度在AD患者的保健护理费用上花费了910亿美元 其中210亿美元用于长期护理 用于管理保健组织的超额费用负担 每人每年超过4000美元 RudyJ Castellani etal AlzheimerDisease DisMon 2010 56 9 484 546 5 AD的治疗 胆碱能神经营养素抗氧化剂VE VC他汀类药物非甾体抗炎药 NSAIDs 激素取代疗法兴奋毒性阻断膳食地中海饮食A 疫苗试验免疫疗法分泌酶感受器 RudyJ Castellani etal AlzheimerDisease DisMon 2010 56 9 484 546 6 与AD相关的营养素 微营养素抗氧化剂 VE VC VB6 VB12和叶酸宏量营养素膳食脂肪酒精 JoseALuchsinger etal DietaryfactorsandAlzheimer sdisease LancetNeurol 2004 3 579 87 7 抗氧化剂 VE降低AD发生风险 一项研究纳入232名80岁以上无痴呆老人 进行6年随访 记录期间AD的发生 对他们进行基线的血浆VE 包括 和 生育酚 测定 VE高水平三分位和低水平三分为相比 AD发生风险降低 总生育酚HR0 55 95 CI 0 32 0 94 总生育三烯酚HR0 46 95 CI 0 23 0 92 总VEHR0 55 95 CI 0 32 0 94 FrancescaMangialaschea etal HighPlasmaLevelsofVitaminEFormsandReducedAlzheimer sDiseaseRiskinAdvancedAge JAlzheimersDis 2010 20 1029 37 8 抗氧化剂 VC降低AD发生风险 一项前瞻性研究随机分层抽取了633名65岁及以上健康人 基线记录了受试者之前2周服用所有维生素补充剂的情况 平均随访4 3年后 91名有维生素信息的受试者达到了AD的临床诊断标准 23名使用VC补充剂的受试者中无人发生AD 根据未使用者预测的粗观察发生率为3 3人 p 0 10 经年龄 性别 受教育年限和随访时间调整后为3 2人 p 0 04 MarthaClareMorris etal VitaminEandVitaminCsupplementuseandriskofIncidentAlzheimerdisease AlzheimerDisAssocDisord 1998 12 3 121 6 9 VE VC和 硫辛酸加速精神状态检查得分下降 一项双盲 安慰剂对照的临床试验纳入78名轻中度AD患者 随机分为3组 A组 n 28 服用VE800IU d VC500mg d 900mg d 硫辛酸 B组 n 25 服用辅酶Q400mgtid C组 n 25 服用安慰剂 进行干预16周 结果发现 A组中简易精神状态检查得分加速下降 三组间脑脊液的A tau和P tau181水平无差异 A组的脑脊液F2 异前列烷水平 氧化应激的生化标志物 从基线水平平均下降了19 而其余组无差异 DouglasR Galasko etal AntioxidantsforAlzheimerDisease ARandomizedClinicalTrialWithCerebrospinalFluidBiomarkerMeasures ArchNeurol 2012 69 7 836 841 10 HCY相关的维生素 VB6 VB12和叶酸改善认知功能 CelesteA deJager etal Cognitiveandclinicaloutcomesofhomocysteine loweringB vitamintreatmentinmildcognitiveimpairment arandomizedcontrolledtrial IntJGeriatrPsychiatry 2012 27 592 600 一项单中心双盲试验纳入266名70岁以上MCI患者 试验组每日给予叶酸0 8mg VB120 5mg和VB620mg n 133 对照组服用安慰剂 n 133 随访2年 发现服用VB比安慰剂更能稳定执行功能 CLOX P 0 015 HCY高于平均水平的受试者服用VB后总体认知 简易微型精神量表 MMSE P 0 001 情节记忆 HVLT DR P 0 001 和语义记忆 分类流畅性 P 0 037 有显著改善 VB组中基线HCY最高四分位数的临床痴呆等级评分 P 0 02 和IQCODE P 0 01 有显著改变 11 VB6 VB12和叶酸不能改善认知功能 一项多中心随机双盲对照临床试验纳入409名叶酸 VB12和HCY水平正常的轻中度AD患者 60 受试者每日补充大量补充剂 叶酸5mg VB625mg VB121mg 40 受试者服用安慰剂 干预18个月 主要观察指标是AD评估量表中认知子量表的改变 ADAScog 发现经调整后对照组得分升高0 372分 月 干预组升高0 401分 月 P 0 52 95 CI 0 06 0 12 PaulS Aisen etal HighDoseBVitaminSupplementationandCognitiveDeclineinAlzheimer sDisease ARandomizedControlledTrial JAMA 2008 300 15 1774 83 12 膳食脂肪 MUFA摄入量高改善认知功能 OliviaI Okereke etal DietaryFatTypesand4 YearCognitiveChangeinCommunity DwellingOlderWomen ANNNEUROL 2012 72 124 134 一项基于社区的研究纳入6183名健康老年女性 调查她们的食物频率并在5年后对她们进行为期4年的一系列认知功能测试 发现SFA摄入高与全面认知功能和言语记忆下降有关 多元调整OR分别为1 64 95 CI 1 04 2 58 和1 65 95 CI 1 04 2 61 MUFA摄入高与全面认知功能和言语记忆改善有关 多元调整OR分别为0 52 95 CI 0 31 0 88 和0 56 95 CI 0 34 0 94 研究未发现总脂肪摄入 PUFA和反式脂肪酸与认知功能变化间有关 13 TPsaltopoulou etal Diet physicalactivityandcognitiveimpairmentamongelders theEPIC Greececohort EuropeanProspectiveInvestigationintoCancerandNutrition PublicHealthNutrition 11 10 1054 62 一项基于人群的前瞻性队列研究纳入732例60岁及以上的老年人 记录他们的社会人口学 人体测量学 医学 膳食和生活方式等指标 6 13年后用MMSE 简易精神状态检查 对他们进行认知功能的评估 发现PUFA 0 40 95 CI 0 68 0 13 P 0 004 和植物油 0 34 95 CI 0 56 0 12 P 0 002 与认知功能负相关 PUFA和植物油与认知功能负相关 14 VincenzoSolfrizzi etal Dietaryintakeofunsaturatedfattyacidsandage relatedcognitivedecline A8 5 yearfollow upoftheItalianLongitudinalStudyonAging NeurobiologyofAging 2006 27 1694 1704 一项基于人群的前瞻性研究纳入278例无痴呆的对象 使用MMSE对他们进行神经心理评估 使用半定量食物频率表进行膳食评估 随访8 5年 发现高MUFA 0 001 95 CI 0 003 0 0008 P 0 05 和PUFA 0 006 95 CI 0 0013 0 0002 P 0 05 能量摄入与认知表现更好有关 高MUFA和PUFA对年龄相关的认知功能下降有保护作用 p 0 05 p 0 20 15 酒精 每周 月饮用红酒显著降低痴呆发病风险 ThomasTruelsen etal Amountandtypeofalcoholandriskofdementia TheCopenhagenCityHeartStudy NEUROLOGY 2002 59 1313 9 一项巢式病例对照研究纳入1709名65岁及以上老人 对他们进行MMSE 痴呆诊断和之前15年酒精摄入量和种类的调查 经诊断 其中83例为痴呆患者 1626例为非痴呆患者 统计发现平均每周酒精总摄入量对痴呆风险没有显著的影响 每周或每月饮用红酒显著降低痴呆的发病风险 每月饮用啤酒显著升高痴呆的发病风险 性别间无统计学差异 16 地中海饮食 Mediterraneandiet MeDi 希腊 西班牙 法国和意大利南部等处于地中海沿岸的南欧各国 以强调多吃蔬菜 水果 鱼 海鲜 豆类 坚果类食物 其次才是谷类 并且烹饪时要用植物油 富含单不饱和脂肪酸 来代替动物油 含饱和脂肪酸 尤其提倡用橄榄油为主的饮食风格 MireiaUrpi Sarda etal VirginoliveoilandnutsaskeyfoodsoftheMediterraneandieteffectsoninflammatorybiomakersrelatedtoatherosclerosis PharmacolRes 2012 65 6 577 83 MeDi不同于低脂饮食具有抗炎作用 17 VincenzaFrisardi etal NutraceuticalPropertiesofMediterraneanDietandCognitiveDecline PossibleUnderlyingMechanisms JAlzheimersDis 2010 22 715 40 图 与地中海饮食相关的主要潜在机制和它对于AD病理学和神经元脑损伤主要成分的概况 18 蔬菜摄入多和不饱和脂肪酸摄入比例高可降低MCI的发病风险 RosebudO Roberts etal Vegetables UnsaturatedFats ModerateAlcoholIntake andMildCognitiveImpairment DementGeriatrCognDisord 2010 29 413 23 一项研究纳入1233名70 89岁的老年人 对他们进行轻度认知障碍和痴呆的临床评估和含128项的食物频率调查 发现其中163人有轻度认知障碍 MCI 摄入蔬菜较多的人MCI的OR为0 66 95 CI 0 44 0 99 P 0 05 MUFA PUFA SFA较高的人的OR为0 52 95 CI 0 33 0 81 P 0 007 19 坚果和根类蔬菜减缓认知功能的降低 AstridC J Nooyens etal Fruitandvegetableintakeandcognitivedeclineinmiddle agedmenandwomen theDoetinchemCohortStudy BrJNutr 2011 106 752 61 一项队列研究纳入2613名1995 2002年 当时年龄43 70岁的受试者 对他们进行两次认知功能的检查 间隔5年 评估了总体认知功能和功能域记忆 信息加工速度和认知灵活性 发现坚果摄入量高与基线全部功能域中认知功能更好相关 所有Ptrend 0 01 根菜摄入更多与随访中认知灵活性和总认知功能下降少有关 两者Ptrend 0 01 20 吃鱼预防痴呆的发生 EmilianoAlbanese etal DietaryfishandmeatintakeanddementiainLatinAmerica China andIndia a10 66DementiaResearchGrouppopulation basedstudy AmJClinNutr 2009 90 392 400 对7个国家11个集水区 65岁及以上人群进行Meta分析 受试者总计14 960例 对他们进行面对面的膳食习惯访谈和痴呆诊断 发现除印度外 随着鱼类消耗量的上升 痴呆发病下降 PR 0 81 95 CI 0 72 0 91 21 奶酪 面包和谷物降低认知受损风险甜食增加认知受损风险 A RAHMAN etal Dietaryfactorsandcognitiveimpairmentincommunity dwellingelderly JNutrHealthAging 2007 11 1 49 54 一项研究纳入1056名对象 对他们进行精神状态的测试和食物摄入频率的调查 经多元logistic回归分析 发现奶酪 OR 0 68 95 CI 0 47 0 99 p 0 04 面包和谷类 OR 0 37 95 CI 0 14 0 97 p 0 044 摄入量与认知受损程度负相关 甜食摄入量与认知受损程度正相关 OR 1 70 95 CI 1 12 2 59 p 0 013 22 对7个国家11个集水区 65岁及以上人群进行Meta分析 受试者总计14 960例 对他们进行面对面的膳食习惯访谈和痴呆诊断 发现除印度外 随着肉类消耗量的上升 痴呆发病上升 PR 1 19 95 CI 1 07 1 31 吃肉越多痴呆的风险越高 EmilianoAlbanese etal DietaryfishandmeatintakeanddementiainLatinAmerica China andIndia a10 66DementiaResearchGrouppopulation basedstudy AmJClinNutr 2009 90 392 400 23 橄榄油降低言语不利和视觉记忆障碍的风险 ClaudineBerr etal OliveOilandCognition ResultsfromtheThree CityStudy DementGeriatrCognDisord 2009 28 4 357 64 一项多中心队列研究纳入6947名65岁及以上 非养老机构居住的老年人 将他们根据橄榄油使用情况分为三组 A组 不使用橄榄油有1576名 22 7 B组 橄榄油仅用于烹饪或调味的中度使用者2772名 39 9 C组 同时使用橄榄油烹饪和调味的强化使用者2599名 37 4 对他们的橄榄油使用情况与认知情况的关系进行分析 经社会经济因素 健康习惯 其它膳食摄入等调整后发现 使用橄榄油的人言语不利和视觉记忆障碍风险更低 24 MeDi降低AD的发病风险 一项病例对照研究中 入选1984例AD患者 AD患者的地中海饮食评分平均3 8分 地中海饮食评分高和中者AD的发病率均显著低于评分低者 0 48 0 31 95 CI 0 29 0 79 95 CI 0 16 0 58 MDS0 34 56 9 ScarmeasN etal Mediterraneandiet Alzheimerdisease andvascularmediation ArchNeurol 2006 63 12 1709 17 25 MeDi降低AD的死亡率 ScarmeasN etal MediterraneandietandAlzheimerdiseasemortality Neurology 2007 69 11 1084 93 192例纽约阿尔茨海默病患者中 越符合地中海饮食者生存率越高 地中海饮食评分 MDS 高中低间均有显著性差异 26 MeDi降低神经退行性疾病发病风险 136 235例 对5个队列研究进行Meta分析 受试者总计136 235例 随访时间4 16年不等 对他们进行地中海评分 满分9分 得分越高 越符合地中海饮食 发现地中海评分升高2分 帕金森病和老年痴呆的发病率RR 0 87 95 CI 0 81 0 94 P 0 00001 FrancescoSofi etal AccruingevidenceonbenefitsofadherencetotheMediterraneandietonhealth anupdatedsystematicreviewandmeta analysis AmJClinNutr 2010 92 1189 96 27 MeDi减慢认知下降的速度 ChristineCTangney etal AdherencetoaMediterranean typedietarypatternandcognitivedeclineinacommunitypopulation AmJClinNutr 2011 93 601 7 一项正在进行的纵向研究纳入了3790例65岁及以上 2项认知评估有障碍的居民 平均随访7 6年 对他们进行地中海评分 满分55分 得分越高 越符合地中海饮食模式 和认知功能的评估 每3年进行一次全面认知的复合测评 结果发现地中海评分和认知下降负相关 地中海评分每升高1分 0 0014 SEE 0 0004 P 0 0004 28 MeDi降低患AD的风险 一项前瞻性研究纳入无痴呆健康人2258例 每1 5年对他们的饮食评估一次 研究使用地中海评分 满分9分 得分越高 越符合地中海饮食模式 随访4年中262例对象发生AD 发现地中海饮食降低患AD的风险 HR0 91 95 CI 0 83 0 98 P 0 015 与地中海评分低水平三分位数相比 中水平和高水平三分位数患AD的HR分别为0 85 95 CI 0 63 1 16 和0 60 95 CI 0 42 0 87 NikolaosScarmeas etal MediterraneanDietandRiskforAlzheimer sDisease AnnNeurol 2006 59 6 912 21 29 MeDi降低TC LDL apoB和TG AnneliAmbring etal EffectsofaMediterranean inspireddietonbloodlipids vascularfunctionandoxidativestressinhealthysubjects ClinSci Lond 2004 106 519 25 一项随机交叉研究纳入22名健康人 给予4周瑞典膳食或地中海饮食后 洗脱4周 再进食4周进行交叉的饮食模式 瑞典膳食2090kcal d 48 CHO 15 Pro 36 Fat 19g膳食纤维 地中海饮食1869kcal d 48 CHO 16 Pro 34 Fat 40g膳食纤维 每4周对他们进行空腹血脂 胰岛素 血糖等的测定 发现地中海饮食能显著降低TC LDL apoB和TG 30 MeDi降低发展成为MCI的风险 NikolaosScarmeas etal MediterraneanDietandMildCognitiveImpairment ArchNeurol 2009 66 2 216 25 一项多种族社区研究纳入1393名认知正常的受试者 对他们进行地中海评分 满分9分 得分越高 地中海饮食符合程度越高 并记录MCI