制药工程暑期生产实习报告.doc

安徽中医学院制药工程暑期实习报告安徽中医学院生产实习报告专 业： 制药工程 姓 名： 张翼 学 号： 08313116 指导老师： 钟国琛 职 称： 教师 实习单位： 回音必集团浙江亚东制药 安徽中医学院药学院 2011年9月20日目 录前言.31、实习目的与任务 .31.1 实习目的.31.2 实习任务.31.3 企业概况.31.4实习日程安排. 42、产品说明 .42.1葡萄糖软袋大输液.42.2内容介绍.53、实习内容与过程.53.1生产工艺流程.53.2工艺特点及分析改进.73.3主要设备.94实习心得体会与建议.104.1实习心得.104.2对车间生产的建议.114.3对学校生产实习的建议.11前言按照学院的安排，从2011年6月27日起，我们专业共120人在不同老师的带领下，到国内一些制药厂进行为期一个月左右的实习生产实践。而我则属于自主联系的行列，只身一人前往回音必集团浙江亚东制药公司进行了为期25天的实习。在此实习期间，我下到具体车间和岗位进行学习与生产，受益匪浅。再次感谢学校给这次机会、感谢方群主任和钟国琛老师的支持和帮助。回音必集团是以医药为主的大型现代化医药集团企业。 目前有四家制药企业、三家医药商业企业、一家药研公司、一家医疗微电子公司、一家中药饮片公司、一家医药包装公司， 已形成妇产科用药、 中成药、化学药(原料药)、大输液四大生产基地，是目前全国剂型较全的制药企业集团之一，企业分布于浙江、江西和安徽三省。 回音必集团安徽制药有限公司是回音必集团中成药生产基地，公司建有片剂、颗粒剂、丸剂、糖浆剂、煎膏剂等生产线，生产43个品种，80多个规格的中成药。以大别山天然药材精制的国家中药保护品种、安徽省高新技术产品断血流片，缘其卓越的品质和显著的疗效在国内外市场上享有盛誉。国家中药三类新药回音必牌麦当乳通颗粒，是国家重点新产品，高新技术产品，列入国家火炬计划项目，同时麦当乳通颗粒的制备方法和催乳作用获国家发明专利。公司生产的黄连上清片、腰痛片、补肾强身片、益母草颗粒、板蓝根颗粒、绿梅止泻颗粒、银黄颗粒、痛经灵颗粒、逍遥颗粒、六味地黄丸、小儿止咳糖浆、养血安神糖浆、强力枇杷糖浆、半夏糖浆、川贝清肺糖浆、益母草膏等产品倍受消费者信赖1、实习目的与任务1.1实习目的1、深入了解制备产物的流程，以及各车间完成的环节；2、认识生产过程中设备的结构和原理以及设备的优缺点；3、了解药品生产质量管理规范（GMP）；4、完成论文，并为实习做详细的介绍。1.2实习任务在消毒-后包装部门进行装卸软袋及打扫洁净区卫生、清洗设备和药物分析室进行相关数据记录。1.3 企业概况企业名称：回音必集团浙江亚东制药企业类型：国营经营模式：生产型、贸易型主营产品或服务：回音必集团下属的四家生产企业建有原料合成、针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、糖浆剂、 口服剂、大输液、外用、中药饮片加工和中药提取等生产线，回音必孕康口服液的开发和投产上市， 填补了国内先兆流产、习惯性流产用药的一个空白， 成为浙江省36个规模品种和全国中药百强规模产品， 三次被定为浙江省名牌产品。回音必麦当乳通颗粒获国家发明专利， 列入国家火炬计划。青霉素类、头孢类、输液类等多个品种类荣获国家和省级“优质产品”、“高质量医药产品”、“技术进步产品”、 “优秀新产品”、 “高新技术产品”等荣誉称号。 “回音必”是浙江省知名商号、浙江省著名商标、中国驰名商标。公司注册地：浙江杭州1.4 实习日程安排7月2日-7月14日：对朔瓶软袋大输液生产流水线设备参观及初步认识；7月15日-7月21日：对软袋进行上柜，装卸及摆袋；7月22日-7月25日：在药物分析室参观及进行相关数据记录；7月26日：向主任请教相关问题并记录。2、产品说明2.1葡萄糖软袋大输液实习期间，在塑瓶-软袋大输液车间进行了详细的学习工作，该车间主要生产100ml、250ml、500ml三种规格的非PVC膜软袋大输液（5%葡萄糖、生理盐水）。葡萄糖注射液属注射剂，是调节水盐、电解质及酸碱平衡药。可以补充能量和体液；用于各种原因引起的进食不足或大量体液丢失（如呕吐、腹泻等），全静脉内营养，饥饿性酮症。亦可用于治疗低血糖症，高钾血症。可作为高渗溶液用作组织脱水剂；配制腹膜透析液；药物稀释剂；静脉法葡萄糖耐量试验；供配制GIK（极化液）液用。2.2 内容介绍大容量注射液俗称大输液(Large Volume Parenteral，LVP)，通常是指容量大于等于 50ml并直接由静脉滴注输入体内的液体灭菌制剂，按其临床用途，大输液大致可分为 5类:体液平衡用输液、营养用输液、血容量扩张用输液、治疗用药物输液和透析造影类。作为常用的急救药品,临床上需求量非常大,其高品质要求使其生产过程控制、原辅料、包装材料的选择均显得非常重要。传统的输液瓶材料采用玻璃瓶,由于其原料易得、透明性好,且对大多数介质稳定,故我国目前玻璃瓶装输液占总产量90%以上。但玻璃瓶有重量重、易脆、有无机物溶出等缺点。随着材料工业和制药装备的发展,塑料瓶装输液和软袋输液生产得到了快速发展,二十世纪六十年代塑料瓶和PVC袋装输液相继投入使用,二种塑料袋装输液统称塑料软包装输液。到二十世纪九十年代初欧美国家又开发成功非PVC复合膜软袋装大输液,同时开发成功印刷、制袋、灌装、封口等四道工序合一的生产设备,为塑料软包装大输液增添了新的品种。现在输液的包装容器有玻璃瓶、塑料瓶(PP或PE)、塑料袋( PVC和非PVC)等三种主要类型。塑料软包装输液为其特点和优势突出，临床用的包装形式有PVC和非PVC两种。由于PVC需要加入大量增塑剂DEHP，而这种成份对药物的污染非常严重，对人的伤害性巨大，故国家已经基本禁止此类产品的生产和销售。同时，非PVC包装的安全性和环保性已经得到大家的认可，成为国际和国内的发展趋势，其具体特点有：一、使用方便性：1. 重量轻、体积小：利于运输和存放2. 透明度高：利于可见异物的检查。3. 可直接加压输液。二、质量安全性：1. 全密闭式输注系统：无需导入管引入外界空气，避免空气中微粒及微生物的污染。2. 非PVC多层共挤膜和性质优良的丁基胶塞：国际最安全药用包装材料，药物相容性好、环保、微粒少。发展趋势：软袋产品在欧美国家由于其人性化设计而普遍应用，目前也是国内软袋输液的发展趋势，国内发达地区对软袋输液产品的认可度和接受度正逐年上升，大的临床医院基本都在使用或正在更换中。3、实习内容与过程3.1生产工艺流程3.1.1处方物料名称单位用量葡萄糖Kg/万瓶250活性炭Kg/万瓶3.2非PVC膜软袋只/万瓶10000组合盖只/万瓶10000拉环只/万瓶10000标签只/万瓶10000纸箱套/万瓶333.3封箱带卷/万瓶2.5表1 规格为250ml，5%葡萄糖软袋处方3.1.2前处理工艺注射用水：采用重蒸馏法多效蒸馏水器是本方法制备注射用水常用设备。多效蒸馏水器的产量可达6吨/h。本法的特点是耗能低，质量优，产量高及自动控制等。 注射用水收集器应采用密闭收集系统。收集前，需检查氯化物、重金属、pH、铵盐及热原是否合格，并在生产中定期检查。注射用水的贮放时间如超过12 h，需80C保温贮存或65C保温循环或4C以下存放，但贮放时间一般不超过24 h。 表2 纯化水质标准电阻率 0.5M.CM电导率 2S氨 0.3g/ml硝酸盐 0.06g/ml重金属 0.5g/m3.1.3 分离纯化技术与溶液配制工艺浓配：每天第一料用注射用水将完好、已清洁待用的浓配罐内壁冲洗10分钟。再向浓配罐加入适量注射用水，缓慢加入已称好的葡萄糖，搅拌升温15分钟，待其溶解后加入预先调湿的活性炭（约总量的50%），脱色15分钟。稀配：将浓配的原料加入注射用水至指定浓度并经活性炭脱色。3.1.4灌封 采用软袋自动灌封设备，非PVC膜软袋经印字，切割，通过计量泵向袋内注入一定体积5%葡萄糖溶液，再经封盖，通过检测把灌封失败的出去，有传送带传入下一车间。3.1.5灭菌灌封好后的药瓶逐层装入灭菌车内，推至灭菌室进行灭菌：准备升温灭菌冷却结束。再把灭菌后的软袋由传送带送入下一车间。3.1.6灯检已灭菌的半成品经传送带送入灯检室，在不反光的黑色背景下逐瓶灯检，光源采用20W日光灯，照度为10001500Lx人工灯检3.1.7贴签包装操作前必须核对待包装品的品名、批号、规格是否与批包装指令一致，有无清场合格证。无清场合格证必须先清场合格后方可进行贴签包装。按计划指令领取所需标签、纸箱、装箱单等，先将标签逐一盖好规定的批号，开贴签机贴签或手工贴签，批号必须字迹清晰、端正无误，贴签必须适中、端正、贴牢、不皱折、不漏贴、不缺角等。贴好瓶签后小心装入纸箱内，不得短少、损伤瓶签，每箱放一张装箱单，待每箱装满后封箱签封牢，堆码整齐，转运到成品待验库，由车间工艺员填写请验单，由QA抽样全检。3.1.8 生产工艺流程 进膜 稀配 粗过滤 浓配 去外包装 洁净压缩空气 三级精过滤 上膜印刷口管 制袋除废边检测灌装 排气口盖 封口 灭菌 检漏 灯检 包装3.2工艺特点及分析改进目前软袋生产中，主要有单管单阀和双管双阀两种类型，前者有原料成本低、生产设备投资少等优点，但后者与其相比更有十大优点。采用双管双阀，可以更好的适应医药产业的改进，可以有更广的使用空间。表3双管双塞系统和单管单塞系统相比有十大优点比较项目双管双阀系统单管单阀系统说明国际认同度欧美主流使用产品欧美认同度低欧美多年实践后选择了双管双阀系统管阀的产地和质量全进口，适用欧美药典标准国产，我国未建立标准有欧美药典作标准，质量更可控管口口径的大小口径小，灌装时减少污染机会口径大，灌装时污染机会大安全性能不同管口的焊接和密封性能软管和非PVC膜焊接牢固，不易漏液，安全性高管口质地硬，非PVC膜质地软，焊接点易漏液，安全性能降低漏液处容易渗入空气、细菌、病毒丁基胶塞的厚度胶塞厚度适中，插输液管时不易掉屑胶塞很厚，插输液管时易掉屑掉屑为不溶性微粒，易使病人产生热原样反应和心血管疾病管口的专用性加药管和输注管分开，专口专用，加药时输注管没有暴露在空气中，避免二次污染加药和输注同管，加药时输注点暴露在空气中易被污染插输注管时空气、细菌、病毒容易在已污染的输注点进入药液中输液过程中加药的方便程度可以通过加药管进行，方便，药物的浓度不会过高，安全加药和输注同管，不方便，过高浓度的药物直接进入病人体内，损害大过高的药物浓度损害大输液过程中加药的方便程度方便，可随时加药不方便对急症病人可能需加快输注速度加药后如未摇匀时的风险药液通过加药管逐步稀释，药物的浓度不会过高，安全不均匀的药液浓度过高，直接进入病人体内，损害极大过高的药物浓度损害极大管口开启的方便程度铝塑一体易拉盖，使用时方便开启塑料拉环，使用时容易拉断拉环，不方便塑料拉环拉坏后开启不方便3.3主要设备3.3.1设备一览表表4 软袋输液生产线主要设备一览表设备名称型号体积（m3）重量（t）用途备注全自动吹瓶机ASB-70DPW32.29.0由pp粒子吹成塑瓶多效蒸馏水器LD5000-6通过重蒸馏制备注射用水产水量5000（m/h）最高使用温度164最高压强0.6Mpa自动恒温注射用水储罐WZH20000205.54储存注射用水并具有保温作用纯化水储罐WCG12000121.9储存纯化水百级层流罩切割灌封装置洁净最高 空调机组 ZKW40为厂区提供洁净空气380v37kw3.3.2设备原理及使用情况多效蒸馏水器 本法是制备注射用水的常用方法。多效蒸馏水器是近年发展并迅速成为生产厂制备注射用水的主要设备，其结构主要由蒸馏塔、冷凝器及控制元件组成，结构示意图见图。五效蒸馏水器的工作原理为，进料水（纯化水）进入冷凝器被塔5进来的蒸气预热，再依次通过塔4、塔3、塔2及塔1上部的盘管而进入1级塔，这时进料水温度可达130C 或更高。在1级塔内，进料水被高压蒸气（165C）进一步加热部分迅速蒸发，蒸发的蒸气进入2级塔作为2级塔的热源，高压蒸气被冷凝后由器底排除。在2级塔内，由1级塔进入的蒸气将2级塔的进料水蒸发而本身冷凝为蒸馏水，2级塔的进料水由1级塔经压力供给， 3级4级和5级塔经历同样的过程。最后，由2、3、4、5级塔产生的蒸馏水加上5级塔的蒸气被第一及第二冷凝器冷凝后得到的蒸馏水（80C）均汇集于收集器即成为注射用水。多效蒸馏水器的产量可达6吨/h。本法的特点是耗能低，质量优，产量高及自动控制等。 注射用水收集器应采用密闭收集系统。收集前，需检查氯化物、重金属、pH铵盐及热原是否合格，并在生产中定期检查。注射用水的贮放时间如超过12 h，需80C保温贮存或65C保温循环或4C以下存放，但贮放时间一般不超过24 h。需80C保温贮存或65C保温循环或4C以下存放，但贮放时间一般不超过24 h。4实习心得体会与建议 4.1 实习最大的收获通过这次暑假在回音必集团公司的实习，在学习和实践能力上有了很大的提升，学会一些人际交往的技巧。把书上的理论与实践更紧密结合，加强对知识的理解。熟悉了药品生产工艺，加强了GMP知识及相关安全知识的学习，观摩的各种重要设备，了解了企业生产人员所必须的职业能力和素质。同时在生产第一线体验了工作生活，对其中的体力劳动有切身体会，并培养了自己吃苦耐劳的基本素质，为以后走向社会做了相对充足的准备。4.2对车间生产的建议 本次实习虽然时间不长，但我却是受益良多。我学会了不少装卸软袋的技能，并对车间清洁有一定的了解，通过体力劳动，强健了体魄，并且学会了坚忍